唐氏综合征

唐氏综合征男孩。

唐氏综合征是目前最严重的出生缺陷之一，又称“21-三体综合征”或先天愚型，主要是由于母体卵子的第21号染色体发生不分离而造成的。2011年联合国大会正式将3月21日命名为“世界唐氏综合征日”，意在寓意唐氏患者所具有的独特性——21号染色体三体。

我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生，所以准妈妈们规范化的产前筛查对预防唐氏患儿的出生具有极其重要的意义，但检出率也不过60%～70%。

“21-三体综合征”属于染色体病的一种，在活产婴儿中发生率为1：600～1：1000。所谓的染色体病是指由于各种原因引起的染色体的数目或（和）结构异常的疾病。在1959年法国Lejeune首先发现这种染色体病的病因是多了一条21号染色体，所以称为21-三体综合征。1966年英国医生Langdon Down首次对该病的临床特征进行了描述，又称为唐氏综合征（Downs syndrome， DS）。

如何识别“21-三体综合征”？明确的诊断需要检查染色体核型，但是該疾病的特殊面容也让人印象深刻：表情呆滞、眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮;鼻梁低平，外耳小;硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多;头小而圆，前囟大且关闭延迟;颈短而宽。

绝大部分患儿都有不同程度的智力发育障碍，随着年龄的增长日益明显。不过因为该病有不同的分型，相对来说嵌合体型的患儿如果正常细胞比例比较大的话，则智能障碍较轻。同时，唐氏患儿生长发育迟缓，出生的时候就比正常儿要落后，而随着年龄的增长，这种落后会日益明显。此外，还伴有严重的机体体格发育异常，超过一半的患者伴有先天性心脏疾病、十二指肠闭锁、脐膨出、囊状淋巴管瘤等生理缺陷，且随着年龄增长日益明显，生活不能自理，目前尚无法治愈，唐氏综合征患者平均寿命只有16.2岁。患儿一旦出生将给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。

什么原因导致“21-三体综合征”？

目前来说比较肯定的是此型的发生率随母亲年龄的增高而增高：30岁以下的孕妇生育21-三体综合征患儿的概率为1/1 000，35岁为1/200，40岁为1/60，>45岁则为1/30。唐氏综合征根据遗传学分型分为标准型、嵌合型及易位型，超过90%的唐氏儿为标准型，绝大多数源自患儿母亲卵子形成时发生了21 号染色体的不分离。卵巢的功能衰退与年龄的增长呈正相关，由于高龄孕妇的卵巢渐趋老化，生殖细胞或受精卵在细胞分裂时易发生染色体不分离或染色体畸变。

孕妇叶酸缺乏是胎儿发生神经管缺陷的重要原因，叶酸缺乏或代谢障碍可引起 DNA 低甲基化，进而可导致染色体的不分离DNA。妇女孕早期补充叶酸，增加血浆中叶酸的浓度，维持染色体的稳定性，可降低唐氏综合征的发病率。

与此同时，有研究发现，多次人工流产（3次及以上）是唐氏综合征发生的危险因素。虽然人流手术只伤及子宫内膜功能层，但反复刮宫很容易损伤子宫内膜基底层，并影响细胞的生长、分裂和日后受精卵的着床。多次流产导致唐氏综合征也与多次怀孕导致的卵巢功能和卵细胞质量下降有关。无论是负压吸宫还是药物流产，都会破坏妇女自身防御屏障和子宫内膜，对生殖系统及其功能产生潜在的损害。

此外，家庭装修或购买新车、化妆等活动会使母亲接触到苯等化学物质，有研究证实苯接触者的染色体畸变率明显高于非暴露者。长期接触高浓度的苯可引起人周围淋巴细胞的细胞突变和较恒定的染色体畸变，从而导致出生缺陷的发生。化妆品及染发用品中所含有毒化学成分，母亲染发过程中，大量毒物可以通过头发头皮进入血液循环，并透过胎盘屏障进入子宫，进而危及胎儿，导致神经系统发育异常风险。

那么，如何预防“21-三体综合征”？主要包括遗传询问、产前筛查、产前诊断。目前临床上常用于唐氏筛查的方法和手段包括：胎儿超声筛查、血清生化筛查、通过羊水穿刺对羊水细胞染色体检查以及外周血细胞染色体核型分析，各种筛查手段均存在各自的利弊，且进行检查的时间有所不同，每种检查方法之间不能相互代替。

妊娠早期筛查具有很大优势，因为万一是阳性结果也有比较长的时间进行进一步确诊和处理，主要通过抽血检查和超声检查进行，对该疾病检出率在85%～90%之间，不过超声检查需要专门培训，所以不一定每个地方都能开展。

妊娠中期筛选采取三联法，即甲胎蛋白+绒毛膜促性腺激素+游离雌三醇。该疾病的提甲胎蛋白↓、绒毛膜促性腺激素↑、游离雌三醇↓，根据三者变化，结合孕妇年龄、孕龄可以计算出患病的风险度。

产前诊断还有羊水穿刺，目的是在抽取的羊水里提取到胎儿的细胞，然后进行“染色体核型”检查，可以得到一个明确的诊断。不过很多孕妇都对羊水穿刺比较恐惧也比较抗拒，毕竟羊水穿刺是一个有创的侵入性操作。但如果是高龄产妇，发生该病的概率还是很高，因此羊水穿刺检查还是一项有益、有效的检查。

很多家庭对于唐氏筛查抱有很大希望，觉得只要唐氏筛查结果低风险就可以排除“唐宝宝”降临的可能，但实际上唐筛通过只能说明能否是唐氏儿的概率比平均值要低，即使风险系数为1/10000，那还有万分之一的可能。我国每年都会出生大量的唐氏儿，其中一部分是唐氏筛查无异常的孕妇生出来的。所以，即使唐氏筛查结果没有问题的孕妇在以后的产检中若发现羊水增多、胎儿发育迟缓等异常B超结果时也要注意唐氏儿的可能。毕竟，唐氏筛查只是“筛”查，只能降低唐氏儿的出生率，而不是使之彻底消失。

◎ 来源|医学界