达格列净治疗糖尿病合并心力衰竭的疗效及对降低炎性因子水平和心力衰竭恶化再入院率的影响

吴承杰

[摘要]目的探究達格列净治疗糖尿病合并心力衰竭的疗效及对降低炎性因子水平和心力衰竭恶化再入院率的影响。方法回顾性分析2019年3月至2020年3月广西壮族自治区桂东人民医院心内科收治的60例糖尿病合并心力衰竭患者资料，按治疗方法的不同将其分为常规组（实施常规对症治疗）和研究组（在常规组的基础上给予达格列净治疗），每组各30例。比较两组治疗前后的炎性因子[白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、血管内皮功能[N 基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）]、糖脂指标[脂联素、空腹血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）]，并比较两组的临床总有效率、心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件发生率。结果治疗后，研究组的 IL-1β、TNF-α、IL-6、NT-proBNP、ET-1、FINS、HbA1c、FBG 水平低于常规组， NO、脂联素水平高于常规组（ P <0.05）;研究组的临床总有效率为90.00%，高于常规组的66.67%（ P <0.05）。研究组的心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件发生率分别为0、6.67%，低于常规组的13.33%、26.67%（ P <0.05）。结论对糖尿病合并心力衰竭患者给予达格列净治疗，能显著降低炎性因子水平，调节糖脂代谢、血管内皮功能，提高疗效，减少心力衰竭恶化、再发心绞痛等不良事件的发生，对患者预后有积极影响。

[关键词]达格列净;糖尿病合并心力衰竭;炎性因子;心力衰竭恶化再入院率;不良心血管事件

[中图分类号] R587.1;R541.6  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）24-0100-05

Therapeutic efficacy of dapagliflozin on diabetes mellitus complicated with heart failure and its impacts on reducing inflammatory factors and readmission rate of worsening heart failure

WU  Chengjie

Department of Cardiovascular， Guidong People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guangxi， Wuzhou 543000， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of dapagliflozin on diabetes mellitus complicated with heart failure and its impacts on reducing inflammatory factors and readmission rate of worsening heart failure. Methods The data of 60 patients with diabetes mellitus complicated with heart failure admitted to the Department of Cardiovascular of Guidong People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2019 to March 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into the conventional group （with conventional symptomatic treatment） and the study group （ with dapagliflozin treatment on the basis of conventional group）， with 30 cases in each group. The levels of inflammatory factors （interleukin-1β[IL-1β]， tumor necrosis factor α[TNF-α]， interleukin-6[IL-6]）， vascular endothelial function （N-terminal pro-brain natriuretic peptide [NT-proBNP]， nitric oxide [NO]， endothelin 1[ET-1]）， glycolipid index （adiponectin， fasting insulin [FINS]， glycosylated hemoglobin [HbA1c] and fasting blood glucose [FBG]） were compared between the two groups before and after treatment. The total clinical effective rate， readmission rate of worsening heart failure and the incidence of adverse cardiovascular events were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of IL-1β， TNF-α， IL-6， NT-proBNP， ET-1， FINS， HbA1c and FBG in the study group were lower than those in the conventional group， while the levels of NO and adiponectin in the study group were higher than those in the conventional group （P <0.05）. The total clinical effective rate of the study group was 90.00%， higher than 66.67% of the conventional group （P <0.05）. The readmission rate of worsening heart failure and the incidence of adverse cardiovascular events in the study group were 0 and 6.67%， lower than 13.33% and 26.67% in the conventional group（P <0.05）. Conclusion Dapagliflozin treatment for diabetic patients with heart failure can significantly reduce the level of inflammatory factors， regulate glycolipid metabolism， vascular endothelial function， improve the therapeutic efficacy， reduce the occurrence of adverse events such as worsening heart failure and relapsed angina pectoris， and have a positive impact on the prognosis of patients.

[Key words] Dapagliflozin; Diabetes mellitus complicated with heart failure; Inflammatory factors; The readmission rate of worsening heart failure; Adverse cardiovascular events

心力衰竭属于临床常见的心血管疾病，是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血能力受损而引起的一组综合征，也是多种心血管疾病的终端。糖尿病与心力衰竭存在高脂血症、高血糖等共同危险因素，两者也会相互作用、共同存在[1]。近年来，糖尿病合并心力衰竭发病率越来越高，严重威胁患者的生命安全。临床多采用对症治疗，但效果缓慢，且患者停药后再次心力衰竭恶化率高[2]。达格列净属于一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，具有高选择性和可逆性，能减少肾脏中葡萄糖的重吸收，稳定患者血糖，而且能有效控制炎症，保护心脏，对患者预后有积极影响[3]。基于此，本研究重点探讨达格列净治疗糖尿病合并心力衰竭的疗效及对降低炎性因子水平和心力衰竭恶化再入院率的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2019年3月至2020年3月广西壮族自治区桂东人民医院心内科收治的60例糖尿病合并心力衰竭患者，按治疗方法不同将其分为常规组和研究组，每组各30例。纳入标准：经血糖检测、超声心电图检查等确诊为糖尿病合并心力衰竭;心功能为Ⅱ级或Ⅲ级;左心室射血分数<40%;空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.1 mmol/L 者;临床资料完整，对本研究所使用药物无过敏现象者。排除标准：肾、肝功能不全者;合并生殖道或者尿路感染者;存在免疫性疾病者;伴有糖尿病严重并发症者。常规组男14例，女16例;年龄55～83岁，平均（68.20±3.25）岁;心力衰竭类型：冠心病12例，扩张型心肌病8例，瓣膜性心脏病10例。研究组男13例，女17例;年龄55～84岁，平均（68.85±3.46）岁;心力衰竭类型：冠心病13例，扩张型心肌病9例，瓣膜性心脏病8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

常规组实施常规对症治疗，即使用胰岛素、阿卡波糖等药物帮助患者控制血糖，并利用利尿剂、β受体阻滞剂以及洋地黄类药物等治疗心力衰竭，指导患者合理休息、清淡饮食，拒绝高糖、高钠食物等。患者每天服用25～50 mg 的美托洛尔缓释片（西南药业股份有限公司，国药准字 H20033190，规格：25 mg）以及37.5～75.0 mg 的厄贝沙坦（浙江华海药业股份有限公司，国药准字 H20030016，规格：75.0 mg），1次/d，后期根据患者的心率、血压情况适当调整药量。

研究组在常规组治疗基础上给予达格列净治疗，即指导患者服用5～ 10 mg 的达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg），1次/d。

兩组的治疗周期均为1个月，随访半年。

1.3观察指标及评价标准

①比较两组治疗前后的炎性因子[白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α， TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、血管内皮功能[N 基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）、一氧化氮（nitric oxide， NO）、内皮素1（endothelin 1，ET-1）]、糖脂指标[脂联素、空腹血清胰岛素（fasting serum lisulin， FINS）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c， HbA1c）、FBG]。抽取患者的空腹静脉血共5 ml，离心分离后取上层血清放入冷藏室-20℃保存待检，之后通过全自动生化分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司，型号： ABL80]检测 HbA1c、FBG 水平，FINS 水平利用酶化学发光法获取，采用酶联免疫吸附法检测 IL-1β、TNF-α、IL-6、脂联素水平。试剂盒均来源于北京华科泰生物技术公司。②比较两组心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件（再发心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、再发心绞痛）发生率。③比较两组临床总有效率，评定标准[4]：患者的各项指标恢复正常，体征消失，心功能改善≥2级为显效;患者的各项指标和体征明显改善，心功能改善≥1级为有效;患者的各项指标、体征、心功能无明显变化为无效。总有效率=显效率+效率。

1.4统计学处理

用 SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（ x ±s）表示，采用 t 检验，计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组炎性因子水平比较

治疗前，两组的炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组的 IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且研究组的 IL-1β、TNF-α、IL-6水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2两组血管内皮功能比较

治疗前，两组的血管内皮功能差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组的 NT-proBNP、 ET-1、NO 水平均优于治疗前，且研究组的 NT- proBNP、ET-1、NO 水平优于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3两组糖脂指标比较

治疗前，两组的糖脂指标差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后，两组的脂联素、FINS、HbA1c、FBG 水平均优于治疗前，且研究组的脂联素、FINS、 HbA1c、FBG 水平优于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4两组临床总有效率比较

研究组临床总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

2.5两组患者心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件发生率比较

研究组的心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件发生率低于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表5。

3讨论

有研究指出[5]，年龄>60岁的糖尿病患者，约有50%～80%的概率会并发冠心病等疾病。心力衰竭的发病机制复杂，多与冠状动脉粥样硬化、斑块破裂等有密切联系，在病理发展过程中，机体会出现不同程度的炎症反应，可以说心力衰竭属于一种慢性低度炎症反应。与此同时，炎症反应会增加患者体内的胰岛素抵抗，加重糖尿病严重程度，降低机体对葡萄糖的利用率，使胰岛β细胞逐渐凋亡，导致患者病情难以控制[6]。因此，治疗糖尿病合并心力衰竭，应从消除炎症、稳定糖脂代谢等方面着手。

本研究结果显示，治疗后研究组的 IL-1β、 TNF-α、IL-6、NT-proBNP、ET-1、FINS、HbA1c、 FBG 水平低于常规组，而 NO、脂联素水平高于常规组（ P <0.05），提示达格列净治疗糖尿病合并心力衰竭患者能降低炎性因子水平、稳定糖脂代谢，有利于受损血管的修复。IL-1β、TNF-α、IL-6是常见的炎性因子，其水平升高会加重机体的炎症反应。NT-proBNP是一种心脏激素，由心肌细胞分泌，是反映心力衰竭的主要标志物，正常浓度下能調节血管的稳定性[7]。ET-1能够反映血管的损伤程度，而 NO 起到信使分子的作用，一旦内皮需要向肌肉发出放松指令，其会穿过细胞膜促使平滑肌接收信号，有疏通、扩张血管的功效[8]。脂联素与受体结合可以促进机体糖脂代谢，提升胰岛素的敏感度，消除炎性因子，抑制平滑肌细胞增殖，有调节血脂、抗动脉粥样硬化和高血糖等功效[9]。达格列净在治疗心血管疾病方面有诸多疗效，如能直接降低机体的血糖浓度，减少高糖对心肌、血管的损伤，防止心肌纤维化、冠状动脉粥样硬化，从而改善患者的心肌功能，有利于糖脂代谢的正常运行;其还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物活性，减少钠与葡萄糖的共同转运，延缓粥样硬化过程，修复受损的内皮细胞，减轻炎症反应，促使机体各器官组织恢复正常状态[10-11]。此外，达格列净可以稳定抗炎因子、促炎因子之间的平衡性，在胰岛素抵抗、纤维蛋白溶解、血管扩张等方面有积极影响，进一步上调 NO、脂联素水平，让其发挥自身功能，稳定机体代谢，提升临床效果[12]。故本研究中研究组的临床总有效率高于常规组（ P <0.05），这也进一步提示达格列净疗效显著。缪雄等[13]也指出，达格列净在心力衰竭治疗方面有显著作用，疗效高达89.66%，在治疗糖尿病的同时也能快速扩张心血管，达到预防心力衰竭的目的。

本研究结果显示，研究组的心力衰竭恶化再入院率、不良心血管事件发生率低于常规组（P <0.05），分析原因可能为达格列净能减轻心脏的运行负荷，改善内皮功能障碍和心血管炎症反应，促使葡萄糖有效转运和代谢，防止冠状动脉内膜增厚，抑制巨噬细胞浸润心脏以及心室的重构，不但能保护心脏，还能降低机体炎症应激反应，进一步减少心力衰竭恶化、再发心绞痛等不良事件的发生，对患者预后有积极意义[14-16]。本研究也存在一定的不足之处，如随访时间较短、研究例数较少等，后期临床仍需扩大样本量，进一步佐证达格列净的降糖、降脂、预防心力衰竭等效果。

综上所述，对糖尿病合并心力衰竭患者给予达格列净治疗，能显著降低炎性因子水平，调节糖脂代谢、血管内皮功能，提高疗效，减少心力衰竭恶化、再发心绞痛等不良事件的发生，对患者预后有积极影响。

[参考文献]

[1]陈姣，周杰，汤冰倩，等.达格列净治疗糖尿病合并心衰的疗效及其血管内皮功能和炎症因子的影响[J].心血管康复医学杂志，2020，29（5）：599-603.

[2]白玉洁，赵晓燕，郭影影，等.达格列净对 PCI 术后患者心血管结局的影响[J].河南医学研究，2020，29（17）：54-58.

[3]戴日新，刘露佳，杨锡恒，等.达格列净在合并2型糖尿病的射血分数中间值心力衰竭患者中的研究[J].实用医学杂志，2020，36（18）：2505-2509.

[4]庄世虹，成蓓，贾海波，等.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并2型糖尿病的疗效和结局[J].微循环学杂志，2021，31（1）：42-47，62.

[5]杨光全，展庆垒，吴付轩.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2019，11（9）：1118-1120，1124.

[6]吴超扬，陈慧贞，黄鸿新.达格列净对2型糖尿病合并心功能不全患者 NT-proBNP及心功能的影响 [J]. 现代医学与健康研究（电子版），2020，4（8）：11-13.

[7] 包丽雯，刘荣宸，严芳英，等 . 钠 - 葡萄糖共转运体2 抑制剂治疗心血管疾病的研究进展 [J]. 中华心血管病杂志，2020，48（4）：339-343.

[8] 杨震，董健，张军涛，等 . 达格列净在 2 型糖尿病合并心功能不全患者中应用的临床评价分析 [J]. 重庆医学，2019，48（16）：2861-2863.

[9] 卢文杰，韩战营，潘亮，等 . 维格列汀在心力衰竭合并 2 型糖尿病患者中的安全性研究 [J]. 医学与哲学（B），2018，39（6）：39-42，47.

[10] 方喜波，张鹏，刘培敏 .2 型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果及安全性观察 [J]. 贵州医药，2021，45（2）：255-256.

[11] 吴玉文，邓浩华，孙家忠，等 . 达格列净联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗 2 型糖尿病患者对糖脂代谢和肠道菌群的影响 [J]. 疑难病杂志，2019，18（9）：882-886.

[12] 宋青青，劳斌昌，黄春，等 . 达格列净对 2 型糖尿病合并肥胖患者脂联素与瘦素水平影响 [J]. 现代医院，2020，20（8）：1215-1217，1220.

[13] 缪雄，陆洋，颜永进，等 . 达格列净治疗老年心力衰竭的效果及对血清 ST2、NT-proBNP水平的影响 [J].实用老年医学，2021，35（2）：191-193.

[14] 沈扬，林锦俊，赵禹 . 达格列净对 2 型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果观察 [J]. 中国实用医药，2020，15（25）：135-137.

[15] 游月婷，汪汉，徐俊波 . 达格列净在心力衰竭治疗中的研究进展 [J]. 心血管病学进展，2020，41（8）：48-51.

[16] 莫小庆，黄春，赵燕妮，等 . 达格列净对 2 型糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、脂联素及胰岛素水平的影响观察 [J]. 中国医药科学，2019，9（14）：193-196.

（收稿日期：2021-08-02）