胃泌素17、胃蛋白酶原、CA724、CA242联合检测对老年胃癌的诊断价值

李芹芹

山东省乳山市中医院脾胃病科，山东乳山 264500

胃癌是老年人常见的恶性肿瘤疾病之一，我国的胃癌发病率和病死率逐年升高且显著高于欧美西方国家，胃癌发病率和病死率均位居恶性肿瘤前三位[1]。胃癌的早期临床症状不典型，与胃炎、胃溃疡易混淆，因此很多患者就诊时已发展为中期甚至晚期，因此，加强胃癌早期筛查进而早期治疗对于提高患者生活质量和预后具有非常重要的意义[2]。病理学检查是胃癌诊断的金标准，但具有价格昂贵、耗时长等缺点，不易被患者接受[3]，血清学筛查具有安全、经济、无创等优点，较胃镜更易为人们接受，但单项血清学检测应用往往灵敏度低、特异性差，具有一定的局限性。本研究通过对胃癌、胃良性病变、健康对照组分别检测胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）、CA724、CA242等血清学指标，旨在探讨血清标志物联合检测对老年胃癌患者的诊断和应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择山东省乳山市中医院2018年1月至2019年12月诊治和体检的老年人作为研究对象，其中胃癌组50例，其中男27例，女23例，平均年龄（59.23±8.45）岁，诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]，临床分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ期16例，Ⅳ期18例；胃良性病变组（包括胃炎、胃溃疡等）50名，其中男26例，女24例，平均年龄（57.81±8.61）岁；健康体检且胃黏膜正常者（对照组）50例，其中男25例，女25例，平均年龄（58.60±7.60）岁。三组受试者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有研究对象均经胃镜、组织病理学检查确诊；②肝肾功能正常；③所有研究对象自愿参加、签署知情同意书并能按照要求行相关检查和随访。排除标准：①严重肝、肾、心脑血管疾病；②合并其他恶性肿瘤者；③患有精神系统疾病，配合度较差者；④接受手术、放疗、化疗者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 标本采集

所有受试者均空腹12 h以上，按静脉采血操作规程空腹采集肘静脉血5 ml，室温静置半小时后，3500 r/min离心10 min分离血清，-80℃冻存保存。

1.3 标本检测

PGⅠ、PGⅡ和G-17测定均采用酶联免疫法，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司，并计算PGⅠ /PGⅡ比值（PGR）；CA724和CA242采用罗氏E602全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂测定。所有检测均严格按照相关仪器的操作标准及试剂盒的说明书操作。各项目阳性判断标准：① G-17≤ 1 pmol/L或≥ 15 pmol/L，PGI≤70 ng/ml，PGR ≤ 7，CA724 ≥ 10 U/ml，CA242 ≥ 30 IU/ml；②联合检测串联：PGⅠ、PGR、G-17、CA724和CA242五项指标均为阳性，并联：上述五项指标任意一项阳性即判定为阳性。

1.4 观察指标

记录各组受试者上述指标的阳性数，并计算灵敏度、特异度及符合率。其中灵敏度=真阳性例数/(真阳性+假阴性)例数×100%，特异度=真阴性例数/(假阳性+真阴性)例数×100%，符合率=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理及统计分析，成正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义；并绘制ROC曲线，计算曲线下面积AUC。

2 结果

2.1 三组血清中G-17、PG、CA724和CA242水平比较

胃癌组、胃良性病变组和对照组各项血清学标志物比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中胃癌组患者血清G-17、CA724和CA242水平均显著高于胃良性病变组和对照组，PGⅠ、PGR水平则低于另外两组，见表1。胃癌组中，随着肿瘤临床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐渐上升，而PGⅠ、PGR水平逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 三组血清标志物水平比较（x ± s）

表2 胃癌组不同临床分期血清标志物水平比较（x ± s）

2.2 不同血清标志物单独及联合检测对胃癌的诊断价值

胃癌组和非胃癌组各血清标志物的阳性数，以病理学结果作为金标准，计算其灵敏度、特异度和符合率。见表3。单独检测时，PGR检测灵敏度最高，为88.0%，G-17特异度最高，为81.0%，如表4所示；ROC曲线分析显示，不同血清标志物单独检测时，PGR的AUC 最大，为 0.890，其次为 PGⅠ（0.887）、G-17（0.857）、CA724（0.756）和CA242（0.725）。见图1～2。联合检测的诊断准确性明显提高，串联时符合率达80.6%，特异度达89.0%，并联时灵敏度达92.0%。

图1 PGⅠ、PGR检测胃癌的ROC曲线分析比较

表3 胃癌组和非胃癌组各血清标志物的阳性数

表4 不同血清标志物单独及联合检测诊断效能分析（%）

图2 G-17、CA724、CA242检测胃癌的ROC曲线分析比较

3 讨论

胃癌是胃部组织恶变导致的一类疾病，发病机制尚不完全明确，主要与遗传、幽门螺杆菌感染、不良饮食习惯等有关。胃癌的早期临床表现不典型，不少患者就诊时，病情已进展到中晚期[5-6]，且恶性程度较高，具有侵袭性和转移的特性，故而预后较差，因此，胃癌早期筛查、早期诊断仍是当今研究的难点。近年来随着血清学诊断技术的发展，不少肿瘤相关的血清学标志物被发现[7]，给胃癌的早期诊断提供了新的思路。理想的血清学标志物应是灵敏度高、特异性强，因此单独的血清学标志物检测诊断价值比较局限[8-10]，多种指标联合检测是肿瘤早期筛查领域研究的一大热点[11-12]。

G-17是一种主要由胃窦和十二指肠近端黏膜G细胞分泌的一种激素，对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用[13]。研究显示胃癌患者多存在一定程度的高胃泌素血症，G-17对癌细胞的生长和恶性转化有一定影响，还可促进其他高危因素引起的胃癌，并在胃癌进展中起重要作用[14]。PG为胃黏膜特异性功能酶的无活性前体，主要包括PGⅠ和PGⅡ两个亚型，PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，PGⅡ则主要由主细胞、幽门腺以及近端十二指肠腺分泌[15]。2015年中国早期胃癌筛查方案上海国际研讨会制定的早期胃癌初步筛查标准为：G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L，并PGⅠ≤ 70 ng/ml、PGR ≤ 7.0[16]。CA724 为高分子糖蛋白，在各种消化系统肿瘤、卵巢癌中均可增高，对早期胃癌诊断具有较高的灵敏度，特异度，对其他消化系统恶性肿瘤也有较好的应用价值[17]。CA242属唾液酸化鞘脂类抗原，在胰腺癌、胃癌、结肠癌患者血清中均可呈不同水平升高[18]。

本研究结果显示胃癌组G-17、CA724和CA242显著高于胃良性病变组和正常对照组，而PGⅠ和PGR则显著低于胃良性病变组和对照组；胃癌组中，随着肿瘤临床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐渐上升，而PGⅠ、PGR水平逐渐下降，这与江唯波等[19]报道一致。单独检测胃癌时PGR符合率和灵敏度最高，分别为72.6%和88.0%；而G-17特异度最高，为81.0%。ROC曲线是临床全面、准确评价诊断实验的有效方法。本研究ROC曲线分析显示，PGR的AUC最大，与陈旭等[20]研究结果一致。胃癌的早期症状不典型，单一标志物检测的诊断效能较低[21]，本研究通过联合检测显示，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242串联可达最高特异度（89.0%），并联可达最高敏感度（92.0%），与既往[20，22]报道基本一致，这提示联合检测可提升诊断符合率，降低误诊和漏诊的发生率，大大提高诊断效能。当然上述血清学标志物联合检测也不能达到100%的敏感度和特异度，疾病的诊断仍需结合临床及其它辅助检查综合判断。

综上所述，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242在老年胃癌早期筛查中具有重要意义，联合检测能够显著提高胃癌诊断的灵敏度和特异度，比单项检测具有更好的临床意义，在胃癌患者的早期诊断中具有重要的应用价值。