血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ诊断卵巢癌的价值

林明辉

福建医科大学附属第一医院妇科，福建福州 350000

卵巢癌多起源于卵巢上皮组织，是女性常见恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，居生殖系恶性肿瘤第三位，约占女性恶性肿瘤的2%～6%[1-2]。本病早期无明显症状体征，寻找敏感的早期诊断指标对本病有效治疗及预后改善具有重要意义。肿瘤标志物是特征性存在于恶性肿瘤细胞中可用于反映肿瘤发生和进展的特殊生化物，是恶性肿瘤检查和诊断的重要指标[3]。本研究选择2019年10月至2020年12月福建医科大学附属第一医院42例卵巢癌患者为研究对象，对三种肿瘤标志物诊断本病的临床价值进行分析研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月至2020年12月我院妇科收治的42例卵巢癌患者为试验组，年龄27～63岁，平均（49.22±7.14）岁。国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅰ期11例、Ⅱ期16例、Ⅲ期10例及Ⅳ期5例。遵循一般资料相近原则，取同期42例良性卵巢病变者为对照1组，年龄24～62岁，平均（48.85±7.06）岁。同期42例健康体检志愿者为对照2组，年龄25～64岁，平均（48.96±7.22）岁。本研究获医院医学伦理委员会审批通过，三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①接受卵巢切除手术治疗，术后病理组织学证实卵巢癌，明确FIGO分期，纳入试验组；②临床综合检查确诊卵巢良性病变，包括卵巢囊肿、卵巢炎等，纳入对照1组；③健康体检妇科检查各项指标均正常，纳入对照2组；④签署知情同意书。排除标准：①合并其他生殖系良恶性疾病；②合并自身免疫障碍性疾病；③既往卵巢疾病治疗史；④生化标志物检验资料不全。

1.3 方法

采集三组清晨空腹肘静脉血5 ml（试验组和对照1组于治疗前采样），送检实验室。提取上清液，以化学发光免疫分析法（CLIA）测定三组糖类抗原724（CA724，正常参考值≤10 U/ml）与细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1，正常参考值≤3.3 ng/ml），以化学发光法（CL）测定三组异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ，正常参考值＜20.0 µg/L）[4-5]，各项指标检测均严格遵照仪器使用书与试剂说明书，全程质量控制。

1.4 观察指标

每项指标检测3次取均值记录，以指标值超过正常参考值上限为阳性。统计三组指标阳性率，比较观察三组血清指标水平以及试验组不同FIGO分期患者的指标水平。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清指标阳性率比较

2.2 三组血清指标水平

试验组血CA724高于对照1、2组，差异有统计学意义（t试验组vs.对照1组=18.773，P=0.003；t试验组vs.对照2组=21.523，P=0.001），血CYFRA21-1高于对照1、2组，差异有统计学意义（t试验组vs.对照1组=20.031，P=0.005；t试验组vs.对照2组=23.542，P=0.001），血PIVKA-Ⅱ高于对照1、2组，差异有统计学意义（t试验组vs.对照1组=10.479，P=0.026；t试验组vs.对照2组=13.202，P=0.012）。见表2。

表2 三组血清指标水平比较（±s）

表2 三组血清指标水平比较（±s）

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2.3 试验组不同FIGO分期患者血清指标水平

试验组FIGO Ⅲ～Ⅳ期患者三项指标水平均

试验组CA724阳性率高于对照1、2组，差异有统计学意义（χ2试验组vs.对照1组=21.429，P=0.001；χ2试验组vs.对照2组=30.126，P=0.000），CYFRA21-1阳性率高于对照1、2组，差异有统计学意义（χ2试验组vs.对照1组=17.303，P=0.015；χ2试验组vs.对照2组=26.250，P=0.000），PIVKA-Ⅱ阳性率高于对照1、2组，差异有统计学意义（χ2试验组vs.对照1组=21.408，P=0.001；χ2试验组vs.对照2组=29.754，P=0.000），见表1。高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 三组血清指标阳性率比较[n（%）]

表3 试验组不同FIGO分期患者三项指标血清水平比较（±s）

表3 试验组不同FIGO分期患者三项指标血清水平比较（±s）

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3 讨论

CA724是一种广谱肿瘤标记物，以往主要用于消化道恶性肿瘤的临床诊断，对非小细胞肺癌的敏感度也较高[4]。近年临床研究发现，该物质在卵巢癌患者中也存在过度表达，文献报道阳性率达50%～70%[5]。不过，CA724的特异性不高，正常人以及部分良性疾病患者血清CA724水平也会呈现阳性表达，数据统计阳性率分别可达3.5%和6.7%[6]。有学者比较观察卵巢癌与良性卵巢病变患者的血CA724，结果显示前者阳性率为58.42%，平均 水 平（31.63±8.54） U/ml，均 高 于 良 性 病变患者[7]，与本研究的卵巢癌患者CA724阳性率57.14%与平均水平（34.81±9.52） U/ml相符。另外，研究发现卵巢癌患者血CA724与肿瘤分期呈正相关[8]，也可以为患者病情评估提供参考。

CYFRA21-1是上皮性质的癌症标记物，对起源于上皮的恶性肿瘤敏感，以往主要用于诊断肺癌[9]。卵巢癌也多起源于上皮细胞，属于上皮性质的恶性肿瘤，因此患者血CYFRA21-1水平也有较高表达，成为该标志物诊断本病的重要依据[10-11]。有研究显示，卵巢癌与卵巢良性疾病患者血CYFRA21-1水平存在明显差异，以前者进行卵巢癌定性诊断，灵敏度达72.42%[12]。另有研究显示，卵巢癌患者CYFRA21-1阳性率达53.75%，血平均水平（13.16±2.94） ng/ml，明显高于良性患者[13]，与本文报道的卵巢癌CYFRA21-1阳性率达50%、平 均 水 平（13.92±3.40） ng/ml的 结 论 相 符。PIVKA-Ⅱ是肝细胞肝癌新型血清标志物，最早用于肝癌诊断，后在直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤中也发现高表达[14-15]。不过关于PIVKA-Ⅱ诊断卵巢癌的研究报道较少。

血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ可以为卵巢癌鉴别诊断提供有价值的实验室依据，亦能为病情判断提供一定参考，联合应用有助于提高诊断效果，值得临床推广使用。根据本研究结果，该指标在卵巢癌患者中也呈高表达，阳性率高于健康志愿者与卵巢良性病变者，但是否可将其作为一项基础生化标志物指标，并且由于研究的样本还不够多，后期还需要增加样本数量，让研究更有说服力，尚有待进一步确认。