硝酸甘油联合替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的疗效观察

梁可建 谭志伟 黄昌林

【摘要】目的：观察硝酸甘油联合替罗非班在急性心肌梗死（AMI）介入治疗中的临床疗效。方法：选取本院心血管内科2019年12月至2020年10月收治的需行介入治疗的AMI患者100例，经随机分组法分成两组，各为50例。对照组给予硝酸甘油治疗，观察组在对照组基础上联合替罗非班治疗。观察两组在注射药物后造影图像，评估TIMI血流分级，监测术后心功能、心肌标志物、不良反应发生率及主要不良心肺事件（MACE）发生率等。结果：治疗后观察组恢复TIMI3级血流42例（比率84.0%），对照组恢复TIMI3级血流32例（比率64.0），比较有统计学意义（P<0.05），观察组治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）；观察组术后心功能水平显著优于对照组（P<0.05），心肌损伤程度明显低于对照组（P<0.05）；观察组MACE发生率明显低于对照组（P<0.05）。两组比较，不良反应发生率、治疗后血压无明显差异（P>0.05）。结论：在介入治疗急性心肌梗死中硝酸甘油联合替罗非班的效果显著，且安全有效，利于患者预后恢复，可做进一步推广。

【关键词】介入治疗；急性心肌梗死；硝酸甘油；替罗非班；疗效

【中图分类号】R542.2+3.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0055-02

急性心肌梗死（AMI）是心血管内科常见疾病，主要因冠脉粥样硬化狭窄，导致冠脉缺氧、缺血等持续性、急性改变，从而造成心肌坏死。发病时，患者常伴有心电图变化，主要特征为心肌酶活性进行性增高，严重者可造成心力衰竭、心律失常、休克等，对患者生存质量和生命健康造成严重威胁[1-2]。介入治疗是治疗该病最常用且最有效的方法，治疗中容易出现慢血流及无复流现象，继而发生心律失常、心绞痛、心源性休克、猝死等不良事件。目前硝酸甘油作为血管扩张药物在急诊介入时单独使用疗效并不理想。替罗非班作为一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体的可逆性拮抗剂，能有效改善微循环，治疗慢血流以及无复流症状。两者都有改善慢血流功效，但在急性心肌梗死治疗中两者联用的临床疗效尚不十分明确。本研究旨在通过观察单用硝酸甘油和硝酸甘油联合替罗非班，在改善慢血流和无复流、术后心功能改善等方面的疗效和不良反应发生率及MACE发生率等影响。探究二者联用在急性心肌梗死介入治疗中的临床疗效。报告如下。

1？对象与方法

1.1.研究对象

选择2019年12月至2020年10月，本院心血管内科接受介入治疗的AMI患者100例，随机分为两组，每组各50例。观察组：男性34例、女性16例，年龄36～85（62.08±12.169）岁；对照组：男性32例、女性18例；年龄32～99（67.66±14.498）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有参加试验的研究对象均签署知情同意书。

纳入标准[3]：（1）满足急性心肌梗死的相关诊断依据；（2）具有介入手术治疗指征；（3）意识清楚，且认知功能正常；（4）患者及家属知情同意，并签订知情同意书。

排除标准：（1）机械并发症；（2）严重肝肾功能障碍者；（3）C型病变；（4）需冠脉旁路移植者；（5）左主干病变；（6）血流动力学不稳定者；（7）对本次用药过敏者、精神疾病者。

1.2.方法

在进行介入手术前，两组研究对象均接受抗血小板治疗，即给予300 mg阿司匹林+300～600 mg负荷氯吡格雷或180 mg替格瑞洛，穿刺成功后，将普通肝素（100IU/kg）經鞘管注入，通过标准Judkins法对桡动脉实施冠脉造影，注意投照多体位。对照组给予硝酸甘油注射液治疗（国药准字：H20057216，规格1 mL∶5 mg，河南润弘制药股份有限公司出品），患者出现慢血流或无复流后，在常规冠脉内给予该药200 μg/次，根据实际情况确定最大剂量。观察组在对照组基础上联用盐酸替罗非班氯化钠注射液[国药准字：H20041165，规格100 mL∶盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S计）5 mg与氯化钠0.9 g，远大医药中国有限公司出品]治疗，患者出现慢血流或无复流后，直接将盐酸替罗非班0.5 mg（10 mL）或按10 μg/kg注入冠状动脉内，然后视情况持续静滴24～48 h，滴速为0.075 μg/（kg·min）。术后继续予阿司匹林100 mg qd、氯吡格雷75 mg qd或替格瑞洛90 mg bid等口服。

1.3.定义及判定方法

定义：慢血流及无复流现象是指造影后或PCI时，心外膜冠脉大血管已解除狭窄，排除夹层、穿孔、痉挛、支架贴壁不良等情况下，但远端前向血流明显减慢或消失，TIMI血流分级无法达到3级，心肌细胞灌注不能维持的现象[4]。

判定方法：由2名或2名以上介入医师共同参与血管造影，分别对是否有慢血流进行判断，并进行TIMI分级。

1.4.评价指标

（1）记录PCI术前及注射药物后TIMI血流：记录两组PCI术前、注射药物后的造影图像，经2名介入医师根据图像评估TIMI 血流分级，TIMI 血流分级按照经典标准[5]；（2）术后左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径：均于PCI后行超声心动图检查；（3）比较对照组和观察组心肌标志物、用药后血压、术后不良反应及并发症等。

1.5.统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件，计量资料表示形式为（x±s），计数资料表示形式为（n，%），分别用χ2、t检验数据差异，以P<0.05时表示差异有统计学意义。

2？结果

2.1.比较两组TIMI血流

注射药物前，观察组TIMI血流0～1级24例，2级26例，对照组0～1级20例，2级30例，差异有无统计学意义（P>0.05）。注射药物后，观察组TIMI血流2级8例，3级42例（比率84.0%），对照组2级18例，3级32例（比率64.0%），观察组血流改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2.比较两组术后心功能、心肌标志物、血压变化

观察组和对照组对比治疗后左室舒张末期内径（LVEDd）、左室EF值、肌酸肌酶同工酶（CK-MB）达峰时间、CK-MB峰值等数据表明差异显著，满足统计要求（P<0.05），观察组患者术后心功能水平显著优于对照组，心肌损伤程度明显低于对照组。但两组用药后血压比较无明显差异（P>0.05）。见表2。

2.3.比较两组不良反应发生率

观察组不良反应发生率7%，治疗组不良反应发生率8%，差异无统计意义（P>0.05）。

2.4.比较两组MACE发生率.

与对照组比较，观察组MACE发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3？讨论

近年来，随着人们生活水平的提升和社会经济的发展，临床上AMI发病率呈现逐年上升的趋势，对人类生存和健康造成了严重威胁。如何提升疗效，改善预后，预防复发是当前医疗工作者面临的重点问题[6]。急性心肌梗死是心血管内科常见疾病，常见诱因包括剧烈运动、饱食、过劳工作、情绪激动、血压剧升或用力大便、寒冷刺激等。本病的病理基础为冠状动脉粥样硬化狭窄、不稳定粥样斑块，持续、严重的心肌缺血导致心肌坏死。AMI主要表现为胸闷、胸痛，可造成严重心律失常、心力衰竭甚至心源性休克等，严重威胁患者生命及影响其生活质量[7]。目前介入治疗是治疗该病最常用且最有效的方法。慢血流及无复流均是冠状动脉介入治疗中常见的并发症，容易发生心律失常、心绞痛、心源性休克和心源性猝死等不良事件。目前研究认为这种现象与冠脉的微循环障碍相关。介入治疗的临床疗效直接受介入药物选择的影响。作为一种血管扩张药，硝酸甘油是常用的介入治疗药物，但急诊介入时单独使用疗效并不理想，所以同时需联合其他药物治疗。替罗非班为一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，发挥抗血小板聚集和激活的作用，抑制相关病变远端血管微血栓形成，改善心肌微循环，从而治疗慢血流及无复流。替罗非班起效快，一般在静脉滴注5 min则可发挥药效，同时可改善梗死区收缩功能，改善微循环内皮功能和心肌灌注，促使心外膜血管维持通畅状态，从而恢复正常的冠脉血流[8]。上述两种药物联合使用，可发挥协同作用，进一步增强药效，改善患者病情和减少相关并发症。

本研究结果表明，对比对照组和观察组两组TIMI血流分级、LVEDd、CK-MB达峰时间与峰值、左室EF值、MACE发生率的数据表明差异显著，满足统计要求（P<0.05）。治疗后观察组恢复TIMI3级血流42例（比率84.0%），对照组恢复TIMI3级血流32例（比率64.0%），比较有统计学意义（P<0.05），观察组治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）；观察组术后心功能水平显著优于对照组，心肌损伤程度明显低于对照组；观察组MACE发生率明显低于对照组；但两组不良反应发生率、治疗后血压比较，无明显差异。可见，在急性心肌梗死介入治疗中，硝酸甘油联合替罗非班发挥着极大的优势和积极作用。

综上所述，在介入治疗急性心肌梗死中硝酸甘油联合替罗非班的临床疗效确切且安全有效，有利于患者预后恢复，可做进一步推广。

参考文献

[1] 吴哲兵.硝普钠联合替罗非班冠状动脉内注射对急性心肌梗死急症PCI术后无复流的临床效果[J].介入放射学杂志，2019，28（2）：156-158.

[2] 杨智宏.经皮冠状动脉介入联合替罗非班治疗急性心肌梗死的临床疗效分析[J].黑龙江医学，2019，43（3）：210-211.

[3] 桂翔.血栓抽吸導管联合替罗非班在急性心肌梗死恢复期介入治疗中的疗效观察[J].河南医学研究，2018，23（12）：113-115.

[4] 李响，王春梅，朱小玲，等.冠脉内替罗非班对急诊介入术中慢血流的作用[J].中华急诊医学杂志，2013，22（1）：69-72.

[5] The TIMI study group.The thrombolysis in myocardial infarction（TIMI） trial，phaseⅠfindings[J].N Engl J Med，1985（312）：932.

[6] 陶卫萍.替罗非班治疗急性心肌梗死患者介入治疗中无复流现象的疗效观察[J].辽宁医学院学报，2016，37（6）：38-41.

[7] 康旺.硝普钠联合替罗非班对急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术中无复流及预后的影响[J].河南医学研究，2017，26（14）：2562-2563.

[8] 闫登科.硝普钠联合替罗非班对急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入时无复流的影响[J].新乡医学院学报，2016，33（7）：616-619.