维生素D与乳清蛋白联合干预社区绝经期女性肌肉衰减综合症的研究

张静 王丹丹 向敏

摘 要：目的：探讨单独口服乳清蛋白、维生素D或两者联合补充促进绝经期女性骨骼、骨外健康效应及改善肌肉衰减综合征影响。方法：2015—2016年在北京市王佐镇50岁及以上绝经期女性中，筛选出肌肉衰减综合征的患者80名，并随机分4组，即对照组（普通膳食组）、维生素D组、乳清蛋白组和乳清蛋白联合维生素D干预组。随访半年，重点监测受试者口服维生素D以及乳清蛋白前后血清1，25-（OH）2D3、血生化指标以及上下肢肌力测定，握力、步速等变化的同时，应用ISCCWG诊断标准进行肌量测定，观察ASM指标的变化规律，对比分析4组间患者前述指标在基线以及给予乳清蛋白和维生素D后变化的差异。结果：通过连续6个月每日单独补充800 IU维生素D，可以使受试人群的体内血清1，25-（OH）2D3水平达到30 ng/mL，且恢复到了正常水平（P<0.05）。当同时联合每日30 g乳清蛋白进行干预，6个月以后其受试者体内的血清1，25-（OH）2D3水平也可达到30 ng/mL。通过干预实验的结果表明，受试人群体内的白蛋白水平、体内血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了较为明显的提高，尤其在联合补充维生素D和乳清蛋白后，变化更为显著。结论：维生素D、乳清蛋白的干预对受试人群的四肢骨骼肌量、步速、握力都得到了较为明显的改善趋势，尤其在联合补充维生素D和乳清蛋白后，变化更为显著。.

关键词：维生素D;乳清蛋白;肌肉衰减综合症;绝经期女性

欧美流行病学调查显示[1]，患肌肉衰减征者，60～70岁老年人中占5%～13%，80岁以上增加至11%～52%，而亚洲最新一项研究表明[2]，男性患肌肉衰减综合征为35.1%、女性则高达48.1%。绝经期的女性因雌激素水平下降，成骨细胞活性降低，骨量流失显著加强，60%女性可能会出现不同程度的骨质疏松、运动障碍、子宫出血等症状[3]。而富含亮氨酸和谷氨酰胺的乳清蛋白可有效促进骨骼肌蛋白合成和增加肌肉细胞体积，抑制蛋白分解，促进肌肉生长[1-2]。1，25-（OH）2D3作为维生素D的主要生物活性形式，结合核受体诱导肌肉蛋白合成增强肌细胞的收缩性，二者的联合可能大大降低肌肉衰减综合征的发病率。本研究旨在观察单独口服补充乳清蛋白与维生素D以及两者联合干预对绝经期妇女肌肉衰减综合征干预效果的差异，为针对我国绝经期妇女人群肌肉衰减综合征制定适宜的综合干预方案提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象筛查

依托北京市丰台区王佐镇社区卫生服务中心，对50岁以上受试者进行身高体重测量、心肺腹部听诊、心电图、腹部B超、血压测量、血常规分析、血维生素D测定等检查以及骨骼肌量的检测、骨骼肌力量测量、骨骼肌功能检测并根据ISCCWG 诊断标准（2011）[3]：应用DXA 进行肌量测定，若受试者四肢肌肉量（ASM）男性ASM ≤7.23 kg/m2、女性ASM≤5.67 kg/m2，同时步速<0.8 m/s，即可诊断为肌肉衰减综合症。

1.2 干预措施与随访

签署知情同意书后，80名受试者根据ISCCWG诊断标准分为四组：对照组、维生素D（800 IU）组、乳清蛋白（30 g）组、乳清蛋白（30 g）+维生素D（800 IU）组。干预时间为6个月。按社区为单位，分别由社区医生每天早晨负责给受试者发放相应剂量的乳清蛋白、维生素D片和维生素D+乳清蛋白，并看受试者服下。其中，800 IU维生素D和30 g乳清蛋白的干预剂量，借鉴参考文献Schnatz PF[4]，目的是让受试者维生素D3每日总摄入量达到或略超过新修订的中国老年膳食维生素D的RNI值（600 IU）。每组的受试者样本数20人，参考Major GC[5]。

1.3 1，25-（OH）2D3检测方法

由专业医护人员进行血液采集，抽取空腹5 mL静脉血，室温静置30 min，3 000 r/min离心10 min取上清0.5 mL。采用API4000（美国AB公司）液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）检测血清中1，25-（OH）2D3水平，所用检测试剂为Sigma公司的1，25-（OH）2D3标准品。

1.4 人体成分分析

骨骼肌量的检测、骨骼肌力量测量、骨骼肌功能检测：包括受试者上下肢肌力测定，握力、步速等，应用DXA 进行骨骼四肢肌肉量（ASM）测定。

1.5 统计学分析

本次调查数据均采用SPSS 17.0软件进行系统分析，计量数据以±s表示，组间比较行t检验，计数以%表示，以P<0.05微差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 干预前后维生素D、血清总蛋白、白蛋白以及血清肌酐的改善状况

单独补充维生素D和维生素D联合乳清蛋白组的受试对象，在干预6个月后，血清1，25-（OH）2D3水平显著提高且明显高于对照组，恢复到正常水平，具有统计学意义（P<0.05）。对照组与单独补充乳清蛋白组其维生素D水平没有改变。单独补充乳清蛋白组、维生素D联合乳清蛋白组的血清总蛋白在干预6个月后虽有升高的趋势，但没有显著的变化，但是白蛋白在干预6个月后有显著的改善效果。对照组与维生素D组其血清总蛋白和白蛋白没有显著的变化。干预6个月后的血清肌酐在单独维生素D组、单独补充乳清蛋白组以及维生素D聯合乳清蛋白组，有显著的改变（P<0.05），并且高于对照组（表1）。

2.2 干预前后四肢骨骼肌量、步速、握力等指标的改善情况

干预6个月后四肢骨骼肌量在单独补充维生素D组、单独补充乳清蛋白组以及维生素D联合乳清蛋白组，有明显的改变（P<0.05），并且都高于对照组，其中维生素D联合乳清蛋白组的效果最为显著。步速、握力在干预6个月后，其中干预组都有改善的趋势，且都比对照组有明显的变化（表2）。

2.3 其他生化指标在干预阶段的变化

单独维生素D组、单独补充乳清蛋白组以及维生素D联合乳清蛋白组，其总胆固醇、甘油三酯、高密脂蛋白胆固醇、低密脂蛋白胆固醇、空腹血糖在干预6个月后，没有显著的变化，且都维持在正常标准范围内（表3）。

3 讨论

在本研究初期的筛查阶段发现，通过对我国绝经期女性中的肌肉衰减综合征患者的血液指标检测发现，受试人群体内维生素D水平基本处于严重缺乏（<6 ng/mL）、缺乏（6～16 ng/mL）、不足（16～20 ng/mL）这三个水平段[6]，表明绝经期女性体内的维生素D水平正处于一个危险阶段。本研究结果发现，通过连续6个月每日单独补充800 IU维生素D，可以使受试人群的体内血清1，25-（OH）2D3水平达到30 ng/mL，且恢复到了正常水平。当同时联合乳清蛋白进行干预，6个月以后其受试者体内的血清1，25-（OH）2D3水平也可达到30 ng/mL。根据Mor-eira-Pfrimer等[7]的研究结果发现，血清1，25-（OH）2D3提高到11.36 ng/mL，将会有肌力的提升，本研究发现，维生素D水平在达到30 ng/mL时，握力与步速以及四肢骨骼肌量都得到了有力的改善，说明维生素D水平与肌肉衰减综合征存在着一定的正相关关系。

本研究结果发现，通过连续6个月的单独补充乳清蛋白与联合维生素D一起补充，可显著增强受试人群体内的白蛋白水平，体内血清肌酐也显著升高，并且在单独补充维生素D 6个月后，体内血清肌酐也得到了明显的提高，且显著高于对照组。研究表明，肌酐能够快速增加肌肉力量、促进新肌增长、在高强度锻炼时可增加肌肉蛋白质合成速率、增强骨骼肌的质量和力量，提高运动能力。从这一角度反映出与对照组相比，干预组受试对象骨骼肌质量和功能可能会向更好的方向发展。受试人群的四肢骨骼肌量、步速、握力在干预了维生素D、乳清蛋白后都得到了较为明显的改善趋势，尤其在联合补充维生素D和乳清蛋白后，变化更为显著。这一趋势为今后探讨维生素D、乳清蛋白对骨骼肌质量及改善作用的剂量-反应关系提供了科学依据。

本研究结果表明，维生素D与乳清蛋白的联合干预补充对患有肌肉衰减综合征的绝经期女性的体内维生素D水平、白蛋白水平、体内血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了较为明显的提高。但是，由于未对干预前后受试患者机体内氨基酸水平进行检测，目前对于分析补充维生素D、乳清蛋白对肌肉衰减综合征的机制存在一定的不足。下一步将进行体内氨基酸水平变化的检测，希望得到显著的改善效果。

参考文献

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[7]Marin RV，et al. Association between lean mass and handgrip strength with bone mineral density in physically active postmenopausal women.J Clin Densitom，2010（13）：96-101.

Synergistic Effect of Whey Protein Combined with Vitamin D on Postmenopausal Women with Sarcopenia

ZHANG Jing1，WANG Dan-dan2，XIANG Min3

（1Beijing Tieying Hospital of Fengtai District，Beijing 100075，China;2Air Force Characteristic Medical Center，Beijing 100142，China;3Songzi Women and Children Hospital，Songzi 434200，China）

Abstract：【Objective】 To investigate the effects of vitamin D，whey protein or combined vitamin D supplementation on the postmenopausal women with sarcopenia.【Method】 Totally 80 sarcopenia patients over 50 in the northern city by clinical diagnosis had been selected as targets，which are to be divided randomly into four groups for intervention，which are control group，vitamin D supplentmentation group（VD），whey protein group（WP），and WP+VD group.Following up for 6 months，the serum 1，25-（OH）2D3 level and blood lipid indexes will be measured at baseline and after 6 months.The index of ASM indicators will be also detected by applying Dual-energy X-ray absorptiometry to analyze muscle mass in ISCCWG diagnostic criteria at the same time.【Result】 Results showed that 800 IU supplementation of vitamin D and combined whey protein for 6 months daily，serum 1，25-（OH）2D3 levels rised to 30 ng/mL in elderly population，and they were back to normal（P<0.05）.Six months later，they were improved significantly with respect to albumin，serum creatinine，skeletal muscle mass，leg speed and grip.Especially the change was more significance in vitamin D and combined whey protein.【Conclusion】 The intervention of Vitamin D and whey protein could improve the skeletal muscle mass，leg speed and grip，particularly in vitamin D and combined whey protein.

Keywords：vitamin D;whey protein;sarcopenia;postmenopausal women

基金項目：中国营养学会-伊利营养科研基金（项目编号：CNS-037）。

作者简介：张 静（1981— ），女，硕士，主治医师，研究方向：妇女保健。

通信作者：向 敏（1979— ），女，学士，主治医师，研究方向：儿童妇女保健。