灵芝提取物对大鼠生殖毒性及致畸的研究

郭建立 郝连水 闫智胜

摘要：本研究针对孕期妇女可能摄入灵芝提取物的特点，在孕期给予灵芝提取物进行了大鼠生殖和致畸研究。结果显示，灵芝提取物各剂量组孕鼠生长与对照组没有差异。在胎仔的致畸试验中，灵芝提取物各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义。以上结果表明在本试验剂量下，未见灵芝提取物具有明显的生殖或致畸毒性。

关键词：灵芝;生殖毒性;致畸

灵芝是一种具有延缓衰老、免疫调节等保健作用的真菌，国内外对于灵芝的功效成分和保健作用进行大量的研究。然而，灵芝产品的长期食用是否对生殖有影响以及是否有致畸性的报告较少。为此，本研究对灵芝提取物对大鼠生殖毒性及致畸作用进行分析，结果如下。

1材料与方法

1.1 受试物 灵芝提取物，灵芝粉碎后，经90%乙醇提取2次，每次2h，提取液经干燥浓缩成粉末，作为受试物。

1.2 动物 实验选用清洁级SD未交配过雌性大鼠96只，体重250-350g; 雄性大鼠48只，体重300-350g。

1.3实验方法

1.3.1 大鼠的选择 性成熟雌、雄大鼠按 1：1 同笼后，每日早晨观察阴栓，查出阴栓的认为该鼠已经交配，当日作为“受孕”0d。检出的孕鼠随机分到各组，称重并编号，每组孕鼠12-15只。

1.3.2 受试物的配制及分组 试验设3个剂量组，分别为0.38g/kg·bw、0.75g/kg·bw、1.5g/kg·bw，低、中、高剂量分别称取样品加蒸馏水配成38g/L、75g/L、150g/L浓度，各组大鼠均按10ml/kg·bw灌胃，对照组给予等量蒸馏水。

1.3.3检测方法 在受孕的第7-16天，每天经口给予灌胃受试物。受孕的0、7、12、16、20天称重。于大鼠妊娠第20天直接断头处死，剖腹，取出子宫连胎称重，去除子宫记录并检查吸收胎、死胎及活胎数。逐一记录活胎胎盘重、胎仔体重、身长、尾长，检查胎鼠外觀有无异常。将每窝1/2d活胎用剥皮法制作成胎鼠骨标本，检查枕骨、脊柱骨、盆骨、四肢骨、腕骨、掌骨、趾骨、肋骨、胸骨;将每窝另外1/2的活胎放入Bouins液中固定2周，做头部（脊髓）、胸部、腹部内脏检查。

1.4数据统计 率的统计用X2检验，孕鼠体重、体重增重、胎盘数、卵巢重、胎鼠身长、体重、窝平均活胎数、子宫连胎重量用方差分析。胎鼠生长发育的数据以窝为单位进行统计。

2结果

2.1 对妊娠大鼠体重的影响 样品各剂量组孕鼠体重、体重增重、子宫连胎重与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

2.2对胚胎形成的影响 样品各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（见表2）。

2.3对胎仔生长发育的影响 样品各剂量组胎仔胎盘重、体重、身长、尾长与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（见表3）。

2.4对胎仔外观形态、内脏、骨骼的影响 样品各剂量组外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（见下表4）。

3讨论

灵芝是中华民族祖先在古代就认识并认为是滋补强壮、扶正固本的珍贵药品，具有两千多年的使用历史，其药用价值自古就有记载，东汉《神农本草经》，东晋葛洪的《抱朴子》，唐朝苏敬的《新修本草》，梁代陶弘景的《神农本草经集注》和《名医别录》以及明朝李时珍的《本草纲目》等著作均记载了灵芝功效。灵芝是一个天然的生物活性成分库[1]，具有广泛的药理活性，已用于临床治疗[2]。

本研究针对孕期妇女可能摄入灵芝提取物的特点，在孕期给予灵芝提取物进行了大鼠生殖和致畸研究。结果显示，灵芝提取物各剂量组孕鼠生长与对照组没有差异。在胎仔的致畸试验中，灵芝提取物各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义。以上结果表明在本试验剂量下，未见灵芝提取物具有明显的生殖或致畸毒性。

参考文献：

[1]Russell R，Paterson M.Ganoderma-A therapeutic fungal biofactory.Phytochemistry，2006，67（18）：1985-2001.

[2]林志彬.灵芝的现代研究[M].3版.北京：北京大学医学出版社.2007.