肝癌干细胞研究进展

邢继亮

摘要：在这几年来，逐渐“干细胞”这个词汇被引用到研究肿瘤学里面，逐渐形成肿瘤干细胞学说。其中这些细胞在肿瘤里面数量比较少，具有一些干细胞样特征。在过去几年里 ，专家分别通过各种专业技术为肝癌干细胞存在有力的证据。本篇文章，对肿瘤干细胞和肝癌干细胞进行相关的研究和讨论 ，并对我们面临的未来和机遇进行了分析。

关键词：肝细胞癌;肝癌干细胞;干细胞;肿瘤干细胞

在这几年来，“干细胞”这个词汇引入肿瘤学里面进行研究，所以被称为肿瘤干细胞，其中有一些干细胞具有自我更新能力，所以被称为“肿瘤起始细胞”，在肿瘤里面起到了主要作用，其余大部分细胞在每个阶段后走向死亡。肿瘤干细胞学说对临床诊断和治疗带来了新的希望，是肿瘤学的一个重大进步。关于研究肝细胞癌和干细胞的关系这个项目已经很久了。由于提出了肿瘤干细胞理论，逐渐肝癌干细胞也成了研究的热点，招引了许多国内和国外的专家也想参与研究，而且获得了值得注意的成果。

一.肿瘤干细胞理论

1.1提出肿瘤干细胞理论

很多年以前，物理学家已经发觉肿瘤组织和胚胎组织有相同的地方，所以提出了假设。20世纪中期，研究人员经过做实验发现，移植的癌细胞只有很少的部分可以脾内克隆。2001年不仅提出了完全的肿瘤干细胞学说，而且还认为肿瘤干细胞不止血液系统肿瘤中有，大部分实体瘤中也有。

1.2.有实体肿瘤干细胞生存的左证

现在已经掌握了足够的证据可以证明肿瘤干细胞可以在实体瘤中生存，2003年的实验证明，在NOD/SCID小鼠体内只要种植100个CD133+肿瘤细胞就会形成瘤，并且所形成移植的表面形状和原发瘤一样。之后有许多研究小组接踵而至的在肺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等实体肿瘤组织中有肿瘤干细胞，坚决证明了肿瘤干细胞学说。

二.有肝癌干细胞生存的证明

现在有一部分的研究已经说明肿瘤干细胞是存在的，肿瘤干细胞和其他的肿瘤一样，肝癌也是因为有自己更新换代和分化的潜力等干细胞特性的肝癌细胞亚群形成和驱使的。

这几年判定和分离肝癌干细胞的实验成功之后，多个研究小组已经把实验发展到关于肝癌干细胞的生物学特点有关信号通道的解析等方面。Ma等呈现了CD133+肝癌细胞的耐药性是经过活跃AKT/PKB和Bcl2生存信号通道达到的，建议经过阻断以上所说的通道可能会提升肝癌对化疗的敏锐性。Yamashita等报导Wnt/β-catenin通道在调整正常肝干细胞和肝癌干细胞自己更新换代这方面能力的作用。这个小组的研究人员表明，EpCAM+肝癌细胞有肝癌干细胞的所有特点和性能，EpCAM是Wnt/βcatenin通道的靶基因，隔断Wnt/βcatenin通道可让EpCAM+肝癌细胞增殖速度减缓。除此以外，Tang等报导，TGFβ通道失去活性和IL-6信号通道激活会导致分化障碍和肝癌出现。

三.肝癌干细胞研究的意义

首先，肿瘤干细胞理论刷新人们之前对肝癌出现，生长，转变，重复发作的认知。过去30年干细胞生物学研究的一直进步和这几年肿瘤干细胞研究的深远思考，人们渐渐的了解了肿瘤或许是一种干细胞疾病。其次，肿瘤干细胞学说对肝癌原有的诊治思想产生了很大的影响，肝癌手术之后复发的几率很高，治疗效果差。评定诊治方法是否有效一般以肿瘤的减少为基准。依据肿瘤干细胞理论，肿瘤中大部分的细胞都只有无限繁殖的能力，清除这些细胞尽管可以让肿瘤变小，但是诊治如果不能消灭肿瘤干细胞，病人仍然会复发，所以应该专门对肿瘤干细胞进行治疗。现在临床上的诊治都是对于全部的肿瘤，但是化疗药物只能杀死一部分的肿瘤细胞，所以才会发生复发几率高的情况。所以，需要深入了解肝癌干细胞的生物特性，为肝癌的针对性诊治提供想法。

关于肝癌的诊疗，预后判断和诊治方法的确定，肿瘤干细胞学说具有非常重要的意义。依据肿瘤干细胞理论中所说的，只有当肿瘤干细胞传播的时候才会转移。推断肝癌病人可能有类似的情况，而且已经得到初步的支持。所以，找寻肝癌干细胞特异、敏感的标志物，发掘对应的播散肝癌干细胞诊治方法，用来检验

肝癌病人的血液、骨髓内是否存在播散的肝癌干细胞，能够更加精准的判断哪些肝癌病人会发生转移，然后制订更加合适的诊治方案。

四.存在的问题和研究方向

总体而言，和其他类别的实体肿瘤干细胞研究相比，当前肝癌干细胞的研究很少，人们对于肝癌干细胞的认识非常浅薄。所以有肝癌干细胞存在现在还不被完全相信。

由于现在还没有公认的肝癌干细胞标志物，现在需要解决的问题是确认肝癌干细胞的标志物，把这作为基础，建成分离、检测和培养肝癌干细胞的模范技术。对于这样的现象，有两种说法，一是不同的肝癌干细胞标志分子或许标志着肝癌干细胞的不同分化时段。还有一个观点是肝癌干细胞来源于正常肝干细胞，但是正常的肝干细胞被激活的通道不一样，造成肝癌干细胞表达的标志物不一样。这些问题需要更进一步的探索和思考。

五.总结

除了这些，从今往后肝癌干细胞研究须要主要关注以下几个问题：1.检测肝癌干细胞和肝干细胞的关联。肝干细胞的研究已经很长时间了现在认为肝脏是一个增殖分化缓慢的组织器官，肝干细胞在肝脏受到伤害的情况下才会有一定的出现率。现在对于肝癌干细胞的由来依旧抱有怀疑态度，存在不一样的看法。所以，检测肝癌干细胞的起源是否是肝干细胞，以及检测可能有关干细胞的肝癌出现和进展的体制无疑有非常重大的意义。2.检测肝癌干细胞和正常的肝干细胞、肝癌细胞的生物学特性和信号传导通道不一样。3.检测肝癌干细胞的耐药性并说明它的体系。4.专门对于肝癌干细胞的诊治方案的研发。随着研究更深入，肝癌干细胞特别性标志物和其有关的信号转导通道即将被发现，肝癌干细胞对于肝癌的出现，进展，转移复发和预后是非常重要的，将受到评定，这对于肝癌的确定，诊治，预后判定都有重要的意义。

参考文献：

【1】李涛，陈娟，李学华，等.应用 SRY 原位杂交技术检测肝脏干细胞移植肝内种植情况[J].中国组织工程研究，2012，16 （ 53） ： 9881-9886.

【2】宋浩，纪卫政，邰沁文，等.骨髓間充质干细胞对肝癌模型大鼠管形成的影响[J].中国组织工程研究，2012，16 （ 14 ） ：2481-2486.

【3】胡宜，程鹏，刘云会.骨髓间充质干细胞应用的风险： 促瘤及成瘤性[J].解剖科学进展，2011，17（ 5） ： 492-495，498.

【4】郭晓钟，刘旭，王迪，等.自体骨髓干细胞移植对不同病因肝硬化的疗效研究[J].中华消化杂志，2011，31（ 1） ： 53-54.

【5】钱其军，刘佳，吴孟超. 肿瘤干细胞起源与争论[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志，2007，14（6）：501-504.

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