丙种球蛋白联合重组人干扰素α-1b对病毒性脑膜炎患儿T淋巴细胞亚群及脑脊液NSE、S100β水平的影响

河南省南阳市第一人民医院（473000） 北京市东城区社区卫生服务中心（0000）

薛庆辉1 安玉凤2

病毒性脑膜炎是由病毒感染软脑膜后引起的意识状态发生改变，是临床上常见的中枢神经感染性疾病之一，致残率及病死率均较高[1]。病毒性脑膜炎可引起癫痫持续状态、高热不退、意识模糊不清、颅内压上升等一系列并发症，重症者可导致终身残疾，如不及时就医治疗，可能导致植物性神经絮乱[2]。目前常采用抗病毒联合甲基泼尼松等对症治疗，能明显降低神经系统感染导致的后遗症发生率，但是甲基泼尼松属于一种激素药物，耐药性差，只能暂时控制病情，长期使用会引发缺血性神经损伤导致视神经萎缩。重组人干扰素α-1b联合丙种球蛋白治疗病毒性脑炎可有效缩短疗期，治疗效果及安全性更高。本研究主要观察丙种球蛋白联合重组人干扰素α-1b治疗病毒性脑膜炎的临床价值，旨在为病毒性脑膜炎临床治疗提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年8月-2020年6月期间收治的病毒性脑膜炎76例进行研究治疗，采取分层抽样法分为对照组与联合组，每组各38例，联合组患儿男16例，女22例；年龄3-8岁，平均年龄（5.52±1.17）岁。对照组患儿男23例，女15例；年龄4-9岁，平均年龄（5.51±1.86）岁；两组病历资料均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①入院前呈昏迷状态，持续高烧不退；②病程在15d内；③年龄不超14岁；④家属知情治疗方案并签署知情同意书。排除标准：①严重免疫功能障碍；②对丙种球蛋白、重组人干扰素α-1b过敏者；③放弃治疗或存在严重不良反应；④长时间激素干扰者。

1.2 方法 两组病例均采用常规抗病毒、防止感染、降低颅内压、降低体温、维持水电解质平衡等对症治疗。联合组在基础治疗上加用重组人干扰素α-1b与丙种球蛋白方案治疗：丙种球蛋白1g/（kg·d）静脉滴注，每日1次，持续4d；重组人干扰素α-1b1μg/（kg·d）皮下注射，每日最多注射≤60μg，持续6d。对照组在基础治疗上仅给予重组人干扰素α-1b皮下注射，每日最多注射≤60μg，持续6d。

1.3 观察指标及疗效标准 ①神经功能：治疗前、治疗6d后，行腰椎穿刺取脑脊液，神经元特异性烯醇化酶（NSE），S-100β蛋白等神经功能相关指标，通过酶联免疫吸附法测定；②T淋巴细胞水平：治疗前、治疗6d后，抽取空腹静脉血，通过流式细胞术（NovoCyte流式细胞分析仪，厂家艾森生物有限公司），检测CD3＋、CD4＋、CD8＋变化。③疗效评估：参考《诸福棠实用儿科学》中疗效评估标准[3]。无效：6d内患儿意识未恢复，相关症状无变化；显效：6d内退热、无头痛、意识及神经损伤恢复良好；有效：1-2周内退热、无头痛、意识及神经损伤有所好转。总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 联合组治疗总有效率达到92.10%，显著高于对照组的78.95%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后两组患者CD3＋、CD4＋相比治疗前均升高，CD8＋与治疗前相比降低，且联合组治疗效果高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s,%)

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s,%)

CD8＋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 38 44.57±3.49 48.08±3.54 26.48±2.39 40.17±2.79 25.65±2.20 18.58±1.49对照组 38 44.67±3.14 45.19±3.37 26.41±2.37 37.25±2.59 25.61±2.14 21.30±1.29 t 0.131 3.645 0.128 5.605 0.081 8.507 P 0.896 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0..936 ＜0.001组别 n CD3＋CD4＋

2.3 两组治疗前后NSE、S-100β水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患儿脑脊液NSE、S-100β水平下降（P＜0.05），联合组治疗6d后脑脊液NSE、S-100β水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后脑脊液NSE、S-100β水平比较(±s,μg/L)

表3 两组患者治疗前后脑脊液NSE、S-100β水平比较(±s,μg/L)

S-100β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 38 16.59±1.55 14.21±1.13 1.35±0.27 1.03±0.14对照组 38 17.22±2.55 15.17±2.08 1.37±0.21 1.24±0.07 t 1.301 2.500 0.360 8.270 P 0.198 0.014 0.719 ＜0.001组别 n NSE

2.4 不良反应 临床上暂未发现常见普遍性不良反应。

3 讨论

病毒性脑膜炎指病毒直接侵犯脑实质引起的脑部急性炎症。主要表现为发热、意识模糊、嗜睡、头痛等临床症状[4]。局部脑组织感染病毒后引起免疫活化，诱导炎症性反应，导致淋巴细胞、吞噬细胞及中性粒细胞增多，可引起神经细胞功能受损。针对病毒性脑炎引起的免疫异常导致的神经受损，目前常采用治疗抗病毒、脱水降颅内压联合甲基泼尼松等对症治疗，单纯的抗病毒联合甲基泼尼松治疗只能暂时控制病情，且耐药性差[5]。有相关研究发现联合甲基泼尼松可明显改善机体状态及病毒的复制，提高病情疗效，但存在部分患者治疗时出现发热、抽搐、脑膜刺激症、水钠潴留、骨质松散等不良反应[6]。

丙种球蛋白富含人体所需的各种蛋白（主要是IgG），能加强机体对于病毒和细菌的抵抗力，抑制单核巨噬细胞表面Fc受体转运及结合，降低巨噬细胞吞噬功能，抑制免疫活化[7]。NSE是神经元和神经内分泌细胞特有的酶，与脑组织炎症反应有密切关联，可评价神经细胞损伤程度及敏感指标[8]。本研究中，治疗后联合组总有效率显著高于对照组，说明丙种球蛋白联合重组人干扰素治疗病毒性脑膜炎的效果明显，能有效缩短病情恢复时间。分析原因：98%的丙种球蛋白由IgG抗体组成，含有多数病毒抗原特异性抗体，通过与病毒抗原结合，控制炎症反应、提高免疫力，吞噬炎症细胞，阻断免疫病理损伤的进展。联合组治疗后T淋巴细胞改善效果高于对照组，说明联合用药更能调节免疫功能。分析原因：丙种球蛋白可通过与病毒抗原改善患儿血清神经功能指标。此外，本研究还显示联合丙种球蛋白治疗前后NSE、S-100β变化值较重组人干扰素α-1b单一治疗效果更明显，可能与联合使用药物起到调整免疫功能、抑制炎症、平衡体液等作用有关。

综上所述，此次研究显示病毒性脑膜炎采用重组人干扰素α-1b与丙种球蛋白方案治疗，可改善病毒性脑膜炎患儿的免疫功能，减少脑组织损伤，抑制炎症反应，有效缩短病情恢复时间，值得临床治疗参考。