尿毒清颗粒联合非布司他对慢性肾脏病合并高尿酸血症患者血管内皮功能、炎症反应的影响

魏晓岩，李迎婕，贾军利，赵学慧，王淮淮，王会芳，穆宝龙，王 慧，吴清雷

(河北北方学院附属第二医院,河北 张家口 075100)

慢性肾脏病患者往往合并不同程度的血尿酸升高，而高尿酸血症是造成肾脏病进展的危险因素，对高尿酸血症的治疗同样有助于延缓肾脏病的进展。慢性肾脏病合并高尿酸血症与患者血管内皮功能受损、外周血管阻力加重、肾脏缺血，进而引起尿酸增高相关[1]。非布司他是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过选择性抑制尿酸合成延缓肾脏滤过功能衰弱，在一定程度上可改善患者肾功能，但其在快速缓解患者临床症状方面效果不佳[2]。中医认为慢性肾脏病合并高尿酸血症属于“痹症”“尿浊”范畴，病因在于患者过食甘厚、饮食不节，病机主要为血瘀阻络、湿热蕴结，治疗当以清热燥湿、活血化瘀为基本原则[3-4]。尿毒清主要成分包括大黄、黄芪、丹参等，具有活血通腑、补肾益气、利湿降浊等功效，可对症治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症[5]。本研究观察了尿毒清颗粒联合非布司他治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症患者的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①慢性肾脏病合并高尿酸血症西医诊断标准符合《肾脏内科学》[6]中的相关标准，中医诊断标准符合《现代中医内科学》[7]中痛风的相关标准；②临床资料完整，患者对本研究知情同意；③无精神障碍、语言障碍、听力障碍等。

1.2排除标准 ①其他病因所致高尿酸血症者；②严重肝肾功能不全者；③患有其他器官功能障碍疾病者；④恶性肿瘤者。

1.3一般资料 本研究获河北北方学院附属第二医院伦理委员会审核批准。选择河北北方学院附属第二医院肾内科2018年6月—2019年8月收治的86例慢性肾脏病合并高尿酸血症患者，随机分为2组：对照组43例，男23例，女20例；年龄37～55(45.6±6.2)岁；病程(1.37±0.28)年(3个月～2年)；原发疾病：糖尿病肾病20例，肾小球肾炎21例，高血压肾损害2例。观察组43例，男22例，女21例；年龄36～56(46.1±5.9)岁；病程(1.41±0.30)年(4个月～2年)；原发疾病：糖尿病肾病21例，肾小球肾炎21例，高血压肾损害1例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 2组均给予降糖、降压、降脂、改善贫血等常规治疗。对照组在此基础上口服非布司他片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130082，规格：80 mg)，40 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上口服尿毒清颗粒[康臣药业(内蒙古)有限责任公司，国药准字Z20073256，规格：5 g]，5 g/次，4次/d，2组均治疗8周。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 根据《肾脏内科学》[6]和《中药新药临床研究指导原则》[8]制定疗效评定标准。显效：患者血压恢复正常，临床症状消失，血尿酸和肾功能指标降至正常水平；有效：患者血压恢复正常，血尿酸和肾功能指标降低，临床症状显著好转；无效：患者血压仍然高于正常水平，临床症状无好转甚至加重，血尿酸和肾功能指标未降低。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2血管内皮功能 治疗前和治疗8周后，抽取患者清晨静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，收集血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。

1.5.3肾功能 血清制备同1.5.2，采用DMR4577型全自动生化分析仪(美国通用公司)测定血清胱抑素C(Cys C)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平。

1.5.4炎性因子 血清制备同1.5.2，采用ELISA法检测2组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。采用DMR4577型全自动生化分析仪(美国通用公司)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.6统计学方法 数据分析使用SPSS 21.0统计软件。计数资料使用例(%)表示，采用2检验进行比较。符合正态分布计量资料使用表示，采用t检验进行比较。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗后临床疗效比较 治疗8周后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组慢性肾脏病合并高尿酸血症患者治疗8周后临床疗效比较 例(%)

2.22组血管内皮功能指标比较 与治疗前比较，治疗8周后2组血清ET-1水平均明显降低(P均<0.05)，观察组均明显低于对照组(P<0.05)；2组血清NO水平均明显升高(P均<0.05)，观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组慢性肾脏病合并高尿酸血症患者治疗前后血清血管内皮功能指标比较

2.32组肾功能指标比较 与治疗前比较，治疗8周后2组血清CysC、SCr、UA水平均明显降低(P均<0.05)，观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组慢性肾脏病合并高尿酸血症患者治疗前后肾功能指标比较

2.42组炎性因子比较 与治疗前比较，治疗8周后2组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组慢性肾脏病合并高尿酸血症患者血清炎性因子水平比较

2.52组不良反应比较 2组患者均未见明显不良反应发生。

3 讨 论

慢性肾脏病合并高尿酸血症是临床肾内科常见病、多发病，患者主要表现为细胞外液尿酸盐处于超饱和状态，导致过多的尿酸盐在血液、组织中沉积，对患者心脏、肾脏、软骨关节等器官组织均会产生较大损害[9]。血管内皮功能损伤是导致慢性肾脏病合并高尿酸血症发生和发展的重要原因之一，ET-1可通过收缩血管而促进疾病的发生和进展，而NO则可通过扩张血管而促进肾脏供血[10]。hs-CRP、IL-6、TNF-α是典型的促炎性因子，可促进机体的炎症反应，加重慢性肾脏病合并高尿酸血症患者病情，使患者肾功能进一步受损[11]。

非布司他对尿白蛋白和Cys C均有良好的控制作用，可有效降低血尿酸，但其单一用药效果有限[12]。近年来尝试加用中药治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症。中医认为慢性肾脏病合并高尿酸血症患者大多脾肾亏虚、筋脉失养，患者气机逆乱，浊邪凝聚，滋生湿浊，阻滞气血，内蕴化热，煎津成痰，致使脾胃运化失职、气滞血瘀而发病，属本虚标实之证[13]。尿毒清颗粒方中白术、黄芪、制何首乌益气、生津、固表；大黄可促进肠道排毒，有效排浊祛邪、利水除湿；丹参、川芎健脾补肾、滋阴补阳；苦参、白芍、车前草健脾利水，全方共奏化湿清热、泄浊祛邪、活血化瘀、补肾益气的功效[14-15]。现代药理研究发现，尿毒清颗粒中白芍有效成分白芍总苷可有效提高大鼠的免疫功能，有效减轻炎症反应和氧化应激反应[16]。Li 等[17]研究结果表明，白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ都能显著抑制TNF-α的生成，抑制TNF-α mRNA的活性，白术内酯Ⅰ比白术内酯Ⅲ具有更强的抑制作用。车前草可降低尿酸及抗炎镇痛作用[18]。丹参醇提物具有降低血清尿酸作用，其作用途径主要为促进尿酸排泄[19]。林小春等[20]研究表明，川芎嗪能降低IgA肾病大鼠的24 h尿蛋白定量，抑制IgA在系膜区的沉积，下调肾组织中TGF-β mRNA及TGF-β蛋白水平。 陈晨等[21]研究表明，氧化苦参碱可抑制肾纤维化。

本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组，血清Cys C、SCr、UA、ET-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，血清NO水平高于对照组。说明尿毒清颗粒联合非布司他治疗可有效改善慢性肾脏病合并高尿酸血症患者临床症状及肾功能，减轻患者血管内皮损伤，抑制机体炎症反应，且不增加不良反应。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。