硝苯地平控释片与缬沙坦联合应用于2型糖尿病肾病并高血压患者中的效果及对CysC、Hcy的影响

汤开喜

枣庄市市中区妇幼保健院药剂科，山东 枣庄 277100

糖尿病肾病属于糖尿病患者最为常见的并发症，现已仅次于肾小球肾炎，成为终末期肾脏疾病的第二位原因[1]。由于糖尿病肾病患者存在复杂的代谢紊乱问题，若进展为终末期肾脏病，治疗起来更为棘手，所以应及时采取有效的方案阻断疾病进展十分必要[2]。近年来，随着我国人口老龄化问题的加剧，以及糖尿病肾病发病率的升高，2型糖尿病肾病并高血压群体也随之扩增[3]。当2型糖尿病肾病与高血压合并后进一步加重了微血管病变，极易导致靶器官损伤，严重危及了患者的健康与生命安全[4]。硝苯地平控释片属于二氢吡啶类钙拮抗剂，具有降压、扩张全身血管、调节微循环等多重功效。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，对于肾素-血管紧张素系统活性具有抑制作用，能够有效缓解肾脏慢性损伤。2019年12月—2020年11月该院对49例2型糖尿病肾病并高血压患者应用了硝苯地平控释片与缬沙坦联合治疗，并对其治疗前后血糖、血压、血清膀胱抑素C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）与用药安全性进行观察与对比，旨在完善此类患者的用药方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

98例研究对象均为该院收治的糖尿病肾病并高血压患者。纳入标准：2型糖尿病肾病符合世界卫生组织（world health organization，WHO）的诊断标准；高血压符合《中国高血压防治指南》（2018年修订版）的诊断标准；2型糖尿病患者；该次研究已向患者进行充分的告知，患者自愿配合研究方案，并已签署知情同意书；研究内容已取得医院伦理委员会批准。排除标准：存在其他合并症或并发症者；严重心脑血管疾病与其他脏器功能障碍者；免疫系统与血液系统疾病者；泌尿系统感染者；恶性肿瘤者；沟通障碍或有精神疾病史者；哺乳期与妊娠期女性。98例患者以随机数表法划分为两组。对照组49例患者中男28例，女21例；年龄49～79岁，平均（64.6±4.5）岁；糖尿病病程为2～20年，平均（7.3±2.3）年；糖尿病肾病病程为6个月～4年，平均（2.0±0.5）年；高血压病程为2～18年，平均（5.9±1.5）年。研究组49例患者中男27例，女22例；年龄49～79岁，平均（64.5±4.3）岁；糖尿病病程为2～20年，平均（7.5±2.2）年；糖尿病肾病病程为6个月～4年，平均（2.0±0.6）年；高血压病程为2～18年，平均（5.8±1.6）年。两组基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受常规降糖治疗，并严格进行糖尿病饮食，合理运动。对照组口服硝苯地平控释片（规格：10 mg×30片）治疗，30 mg/次，1次/d；研究组在此基础上口服缬沙坦胶囊（国药准字H20010811，规格：40 mg×14粒）治疗，80 mg/次，1次/d。两组治疗时间均为3个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗前后以下几项指标。①血糖：采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting blood glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。②血压：收缩压（special boiling pressure，SBP）与舒张压（diastolic blood pressure,DBP）。③肾功能指标：采集患者空腹状态下静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心分离血清，留取上清液，放置在-70℃的冰箱内待检。以苦味酸法检测并计算血肌酐（serum creatinine,SCr），以尿素酶-谷氨酸脱氢酶法检测尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）。同时，收集患者24 h尿液，以考马斯亮蓝法检测并计算24 h尿蛋白排泄率（urinary albamin excretion rate,UAER）。④CysC与Hcy水平：采用胶乳增强免疫比浊法检测CysC水平，酶循环法检测Hcy水平，具体操作严格按照说明书执行。（2）观察并比较两组研究期间出现的不良反应情况，包括皮疹、恶心呕吐、水肿、头晕/头痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，组间差异比较t检验；计数资料采用频数和百分比（%）表示，组间差异比较χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血糖与血压对比

治疗前，两组血糖、血压水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）、血压（SBP、DBP）水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的血糖与血压对比

表1 两组治疗前后的血糖与血压对比

组别2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）FPG（mmol/L）SBP（mmHg）DBP（mmHg）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49）对照组（n=49）t值P值9.54±1.23 9.40±1.02 0.613 0.541 5.37±0.55 6.45±0.60 9.288<0.001 13.56±0.55 13.49±0.44 0.696 0.488 7.90±0.50 9.02±0.63 9.748<0.001 8.54±0.53 8.62±0.82 0.583 0.561 5.72±0.53 6.84±0.73 8.691<0.001 168.52±6.52 168.45±4.85 0.060 0.952 119.65±4.52 130.12±4.50 11.491<0.001 98.50±4.47 98.45±3.77 0.060 0.952 82.51±4.85 90.43±4.45 8.423<0.001

2.2 两组治疗前后肾功能指标对比

治疗前，两组SCr、BUN、UAER水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组SCr、BUN、UAER水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标对比

表2 两组治疗前后肾功能指标对比

组别SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）UAER（g/24 h）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后研究组（n=49）对照组（n=49）t值P值109.50±40.52 108.64±39.45 0.106 0.915 76.20±15.14 88.65±16.54 3.887<0.001 6.85±2.02 6.84±2.11 0.024 0.981 3.52±0.48 4.98±0.50 14.745<0.001 5.65±1.42 5.45±1.45 0.690 0.492 2.02±0.22 3.85±0.20 43.085<0.001

2.3 两组治疗前后CysC与Hcy水平对比

治疗前，两组CysC与Hcy水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组CysC与Hcy水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后CysC与Hcy水平对比

CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49）对照组（n=49）t值P值1.23±0.10 1.22±0.08 0.547 0.586 0.54±0.08 0.85±0.03 25.398<0.001 12.42±0.52 12.50±0.44 0.822 0.413 6.52±0.32 9.05±0.58 26.735<0.001

2.4 两组不良反应对比

研究组用药期间出现水肿与恶心呕吐各1例，对照组出现皮疹与头晕/头痛各1例。两组不良反应发生率对比中，研究组4.08%与对照组4.08%对比差异无统计学意义（χ2=0.0000，P=1.000）。

3 讨论

2型糖尿病属于临床常见的代谢性疾病，若血糖长期控制效果不佳，则会引起全身炎症反应与氧化应激反应，导致多脏器功能损伤[5]。有研究发现，高血糖与高血压存在相互作用，高血糖患者易发生胰岛素抵抗，致使水钠潴留，继而引起高血压，且糖尿病患者外周血管病变风险较高，所以也是肾脏疾病的高发群体[6]。糖尿病肾病属于糖尿病的主要并发症，起病隐匿，临床表现为蛋白尿、水肿等症状，若未及时采取有效的治疗措施，随着病情的进展能够导致肾功能衰竭与肾功能不全等严重问题[7-9]。目前，探寻一种可靠且安全的方案保障2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果，已成为临床学者亟需解决的重点课题[10]。

硝苯地平属于钙离子拮抗剂，口服后能够扩张冠状动脉周围小动脉，改善血管阻力，继而降低血压水平[11]。同时，该药可以有效提高患者冠状动脉的血流量，调节血液循环，保持血管平滑肌处于松弛状态，继而提高心肌细胞的耐受度[12-13]。有研究发现，硝苯地平能够抑制α-肾上腺能受体形成，降低血管壁细胞中的钙离子水平，对于体内器官具有保护作用[14]。硝苯地平通过扩张血管，降低了冠状动脉平滑肌张力，抑制有丝分裂进程，继而增强了肾小球滤过作用与肾脏供血能力，控制肾功能损伤情况。然而，部分研究发现单纯应用硝苯地平治疗2型糖尿病肾病并高血压的效果仍有所欠缺[15-16]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞类药物，其对于肾素-血管紧张素系统活性具有显著的抑制作用，继而缓解肾功能的损伤程度。同时，缬沙坦还可以竞争性的拮抗血管紧张素Ⅰ型受体，无任何激动作用，进一步抑制Ⅰ型受体介导肾上腺球细胞释放醛固醇，且药物成分仅有少数经肾脏排泄，所以治疗的安全性较佳[17]。该文研究结果显示，治疗后，研究组血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）、血压（SBP、DBP）水平较对照组更低（P<0.05）。可见，两种药物联合应用不仅降压效果满意，还可以避免高血糖与高血压的互相作用机制，继而达到调节血糖的目的。同时，治疗后研究组SCr、BUN、UAER水平较对照组更低（P<0.05）。结果说明，两种药物协同作用进一步降低了肾脏血管阻力，提高血流量，调节肾功能指标，继而阻断肾脏疾病的进展途径。

CysC是由120个氨基酸组成的低分子量、碱性非糖化蛋白质，其产生与释放入血速率恒定，可以自由通过肾小球滤过，并在曲小管重吸收与快速代谢分解[18]。肾脏是清除CysC的唯一器官，所以血清内CysC水平可以直接反映出患者的肾功能状态。Hcy是人体中含硫氨基酸的重要代谢中间产物，同时也是心血管疾病的重要预测因子。据相关调查显示，慢性肾功能衰竭患者Hcy血症的发病率约为正常人群的33倍[19]。肾功能下降可以导致Hcy代谢必需产物丝氨酸合成降低，继而抑制了Hcy代谢，引起体内Hcy堆积[20]。该文研究发现，治疗后研究组CysC与Hcy水平较对照组更低（P<0.05）。可见，硝苯地平控释片与缬沙坦通过调节血压水平与肾功能状态，进一步强化了CysC与Hcy的代谢率，继而抑制疾病进展。从安全性来看，两组不良反应发生率对比中，研究组（4.08%）与对照组（4.08%）对比差异无统计学意义（P>0.05）。两药联合应用并未增加不良反应风险，安全性较佳。

综上所述，硝苯地平控释片与缬沙坦联合治疗2型糖尿病肾病并高血压效果显著，适于临床推广及应用。