lncRNA在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的诊断和预测价值

陈则金 江 华 张丽容 郑登滋 杨梅玉 魏建威

福建中医药大学附属第二人民医院 福建省第二人民医院，福建省福州市 350003

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发生、进展过程中，患者由于冠状动脉粥样硬化，血管管腔出现狭窄、闭塞、痉挛的情况，进而导致心肌组织供血不足，因持续的缺血、缺氧而引发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭，严重威胁患者的身体健康[1]。冠心病患者的病情复杂、难治，往往无法彻底根治，受到过度疲累、情绪激动、寒冷刺激等因素的影响，诱发疾病的发作。冠心病的防治工作中，应该在疾病的发生早期，及时、准确地做出诊断。该过程中，可以应用生物学标志物进行诊断[2]。根据长链非编码RNA(lncRNA)在心脏组织中的表达，判断冠心病的发生、进展情况，对于疾病做出准确的预测。本文选取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作为观察对象，探讨lncRNA在临床诊断和预测中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作为观察组，另外选取同期接受检查的70例健康体检者作为对照组。观察组中男37例，女31例，年龄55～79岁，平均年龄(65.43±6.71)岁。冠心病患者纳入标准：(1)经由医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书；(2)结合患者的胸痛、胸闷症状，观察心电图特征，经冠状动脉造影检查确诊，符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》对于冠心病的诊断标准。排除标准：(1)合并其他全身恶性疾病；(2)心力衰竭；(3)中途退出研究。对照组中男39例，女31例，年龄54～82岁，平均年龄(66.35±6.75)岁。两组基本资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 清晨7:00—9:00，两组对象均处于空腹状态，进行肘静脉血的采集。采集血样4～5ml，置于EDTA-2Na抗凝采血管内。经过离心(4 000r/min，5min)处理后，分离血浆，取上清液，在-80℃的条件下保存。行Trizol法，提取总RNA，测定RNA浓度。应用逆转录cDNA合成试剂盒，合成cDNA。应用雅培Abbott m2000rt实时荧光定量PCR仪，行qRT-PCR法，进行lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平的检测。在此基础上，实施PCR扩增、检测，根据lncRNA UCA1序列、lncRNA TUG1序列设计引物，应用2-△△CT法，计算lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平，比较冠心病患者和健康体检者lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平。通过冠状动脉造影检查，确认冠状动脉狭窄情况，明确病变支数(单支、双支、多支)，比较不同病变支数冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平。冠心病患者经过有效的治疗后，对于患者的预后进行评价，比较预后良好与预后不良冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平。

2 结果

2.1 两组受检者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较 观察组患者的lncRNA UCA1表达水平低于对照组，而lncRNA TUG1表达水平高于对照组，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组受检者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较

2.2 不同病变支数冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较 68例冠心病患者经过冠状动脉造影检查，检出单支病变20例，双支病变29例和多支病变19例。随着病变支数的增加，冠心病患者的lncRNA UCA1表达水平下降，而lncRNA TUG1表达水平升高，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同病变支数冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较

2.3 不同预后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较 经治疗后，68例患者中预后良好41例，预后不良27例。预后良好患者的lncRNA UCA1表达水平高于预后不良患者，且lncRNA TUG1表达水平低于预后不良患者，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表达水平比较

3 讨论

冠心病的主要病因为动脉粥样硬化，患者的动脉管壁出现增厚、变硬的情况，导致血管腔缩小，加上脂质异常、血小板聚集以及血栓形成，使冠状动脉血管管腔出现狭窄、闭塞的情况，导致心肌供血不足[3]。心肌组织长期处于缺氧、缺血的状态，逐渐形成病变、损伤[4]。冠心病多发生于老年人群，往往还伴随有高血压、糖尿病等慢性疾病，引起机体血压、血糖、血脂异常。受到心理、环境以及合并症的影响，容易诱发心绞痛、心肌梗死等病症[5]。心绞痛的发作、心肌梗死的发生加剧了疾病对于患者心血管功能的损害，严重则会导致心力衰竭，危及患者的生命健康安全。随着病情的持续进展，疾病的危险程度会显著增加，应该及早进行诊断和治疗，有效控制病情进展，减轻疾病的危害性[6]。

在冠心病的早期诊疗中，可以利用生物学标志物检测的方式，对于疾病的发生、进展做出判断[7-8]。目前，在冠心病的诊疗过程中，开始将lncRNA作为诊断和预测冠心病的生物学标志物，其检测结果能够真实反映出心肌组织的病变情况[9-10]。与健康人群的心脏组织相比，在冠心病患者的心脏组织中，lncRNA呈异常表达。lncRNA UCA1的低表达，lncRNA TUG1的高表达，均可以反映出冠心病的发生[11-12]。本文结果显示，冠心病患者的lncRNA UCA1表达水平比健康体检者更低，而lncRNA TUG1表达水平比健康体检者更高，反映出lncRNA在心肌组织中的表达水平可以作为判断冠心病发生的依据。在冠心病患者中，单支病变、双支病变、多支病变患者的lncRNA UCA1表达水平、lncRNA TUG1表达水平存在显著差异。其中，多支病变患者的lncRNA UCA1表达水平更低，lncRNA TUG1表达水平更高。由此可见，通过对lncRNA表达水平的检测，能够对于冠脉病变的严重程度做出准确地判断。在不同预后患者中，预后良好的患者，lncRNA UCA1表达水平更高，lncRNA TUG1表达水平更低，反映出lncRNA表达水平的检测在预后判断中的应用价值。

综上所述，在冠心病的诊断和预测中，lncRNA具有重要的应用价值，其检测结果能够反映疾病的发生、进展情况。在疾病的治疗中，lncRNA的表达水平可以作为预后判断的重要依据。