氯氮平联合利培酮对精神分裂症患者血脂代谢及血清IL-6、IL-1β、IL-17水平的影响

周中华

湖北省仙桃市第一人民医院精神科 433000

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病，多起病于青壮年，常伴有特殊的思维、知觉、情感和行为等方面的障碍和精神活动障碍，一般不会有意识以及智能障碍[1]。由于青壮年精神压力较大，承受能力不足，因此精神分裂症对其生活以及工作造成极大影响。利培酮是一种新型的抗精神病药物，可明显缓解患者的精神病性症状，如幻觉、妄想、言行紊乱以及思维贫乏、情感淡漠、记忆力衰退、社交退缩等；但该药可能会引起坐立不安、易怒、突然激动等兴奋激越的副作用，影响临床应用效果[2]。氯氮平是较早应用于精神科的第二代抗精神病药物，能够有效控制患者的兴奋、冷漠、冲动等症状，对各种幻觉妄想疗效突出，主要用于治疗难治性精神分裂症、双相情感障碍躁狂发作等[3]。本文旨在探讨氯氮平联合利培酮对精神分裂症患者血脂代谢及血清白介素17(IL-17)、白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 遵循随机数字表法把我院精神心理科2019年3月—2020年4月收治的102例精神分裂症患者分为对照组(51例)和研究组(51例)。对照组男26例，女25例；年龄17～59岁，平均年龄(34.95±9.49)岁；病程10～30个月，平均病程(21.31±3.69)个月。研究组男27例，女24例；年龄18～61岁，平均年龄(35.07±9.51)岁；病程8～29个月，平均病程(20.55±3.96)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可比较。此项研究已通过本院医学伦理委员会审核，并且得到批准。纳入标准：符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中的相关诊断标准者；检查未发现有其他内分泌系统疾病者；患者及其家属知情本研究，并自愿签署同意书等。排除标准：近期服用过对本研究有影响的药物者；合并有其他先天性或者遗传性疾病者；伴有其他严重器官损伤等疾病者；中途联系不上者；伴有其他传染性疾病者等。

1.2 方法 对照组患者给予利培酮[南京正科医药股份有限公司，国药准字H20173397，规格：0.1%(30ml∶30mg)]饭后口服治疗，第1次给予剂量为0.5mg/次，1次/d；观察患者症状加减剂量，最大剂量不超过6mg/d。研究组患者在对照组基础上联合氯氮平(湖南中南制药有限责任公司，国药准字H43021058，规格：25mg)口服治疗，初始剂量50mg/次，1次/d，观察患者症状加减剂量，剂量最多不可以高于100mg/d。服药期间应紧密观察患者血常规、心电图及肝、肾功能。所有患者均接受12周的治疗周期。

1.3 观察指标 (1)临床效果：凭据《临床疾病诊断及疗效判定标准》[5]对治疗效果进行评估，显效：知觉、情感、行为等症状基本消失，血脂代谢等各项指标基本正常；有效：以上症状有所改善，指标检查存在异常；无效：以上症状及各项指标检查发现恶化情况。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)血脂代谢：分别于治疗前后，采取所有患者清晨空腹情况下6ml静脉血，以3 500r/min的速度离心7min以后，分离上层血清待用，用美国雅培 ARCHITECT C8000 全自动生化分析仪检查血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3)血清IL-6、IL-1β、IL-17水平：使用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-6、IL-17水平，血液采集与血清制备同(2)方法。

2 结果

2.1 临床效果 研究组临床总有效率(90.20%)显著高于对照组(66.67%)，差异有统计学意义(χ2=8.345，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床效果对比[n(%)]

2.2 血脂代谢 治疗后两组患者血清LDL-C、TG、TC水平均较治疗前降低，且研究组比对照组低(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血脂代谢水平对比

2.3 血清炎性因子水平 治疗前，两组血清IL-6、IL-1β、IL-17水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组血清IL-17、IL-1β、IL-6水平均较治疗前低，且研究组比对照组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血清IL-1β、IL-6、IL-17水平对比

3 讨论

精神分裂症常见的类型有偏执型、青春型、紧张型、单纯型及其他类型[6]，其临床表现经常涉及多个不同方面，且多数患者属于慢性起病，工作积极性和生活能力下降，学生学习能力下降，对人冷漠，敏感多疑，记忆力消退，性格发生改变等；部分患者可能有失眠、头痛、抑郁、情绪不稳等症状；严重者多表现为突然兴奋、激动、幻想、胡言乱语、精神不集中、行为紊乱等[7]。若未获得及时治疗，该病可对患者及其家属生活、工作和精神等方面带来严重的影响，甚至可能导致家庭经济水平受到严重影响[8]。利培酮的活性成分是利培酮，它属于一种具备特别本质的抉择性单胺能拮抗剂，属于新生代一类治愈精神疾病的药物，可明显改善患者的幻觉、胡言乱语、精神不集中、行为紊乱等精神病症状，但是并没有明显的镇静作用，一般情况下不会引起患者发胖，因此临床上的应用率比较高，但是单独使用可能会引起失眠、易怒、胡言乱语、情绪不稳定甚至迟发性运动障碍等不良反应，因此会影响治疗效果。

氯氮平是较早应用于精神科的第二代抗精神病药物，为多种受体拮抗药物，主要通过拮抗中枢五羟色胺2受体而产生强效抗精神病药物作用，且不会产生明显的锥体外系反应[9]。本文结果显示，研究组临床总有效率高于对照组，且治疗后血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，提示氯氮平联合利培酮治疗精神分裂症，对患者临床疗效有所提高，且可有效改善患者血脂代谢水平，与马秀虎[10]的研究结果基本一致。有研究认为，精神分裂症可能是一种神经系统炎症性疾病，与健康人员相比，其多种血清炎性因子水平显著升高[11]。血清IL-6、IL-1β、IL-17是机体内代表性炎性因子，可带动机体内其他炎性因子的释放，导致炎症反应的发生，其水平与精神分裂症病情严重程度呈正相关。氯氮平对多巴胺(DA4)受体有明显阻滞作用，此外还有抗胆碱(M1)，抗组胺(H1)及抗α-肾上腺素受体等作用，最终以达到抗炎的效果。本文结果显示，治疗后研究组血清IL-6、IL-1β、IL-17水平低于对照组，提示氯氮平联合利培酮治疗精神分裂症，对患者机体炎症反应有明显抑制作用，与何思维等[12]研究方向得出的结论几乎相符。

综上，氯氮平联合利培酮治疗精神分裂症，可显著提高其临床疗效，改善患者血脂代谢水平，且有效抑制炎性反应的发生，控制病情，值得进一步研究推广。