依达拉奉联合抗病毒治疗对病毒性脑炎患者血清NSE、S100B及氧化应激指标的影响

王清芳

河南省洛阳市第六人民医院神经内科 471000

病毒性脑炎(Viral encephalitis，VE)是临床上较多见的感染性神经系统疾病，大脑实质是该病的主要累及部位，该病可见于各个年龄段[1]。更昔洛韦可竞争性抑制病毒DNA聚合酶，有抗病毒作用[2]。神经元特异性烯醇化酶(Neuron soecific enolas，NSE)、S100B特异性地存在于人体神经细胞中，其浓度变化可反映中枢神经系统病变[3]。研究表明，病毒性脑炎患者的神经元损伤能刺激机体产生大量氧自由基，造成脂质过氧化物堆积，导致脑细胞坏死溶解[4]。依达拉奉能有效抑制神经细胞的脂质过氧化，保护脑组织[5]。基于此，本文采用了依达拉奉联合更昔洛韦来对病毒性脑炎患者进行治疗，观察血清NSE、S100B及氧化应激指标水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2018年10月—2019年10月的164例病毒性脑炎患者作为观察对象，按随机数表法将其平均分成研究组及对照组，各82例。纳入标准：均符合临床上普遍适用的病毒性脑炎的一般诊断标准[6]。排除标准：合并颅脑占位性病变者；对本研究药物过敏者；伴心、肝、肾严重功能障碍者。研究组男55例，女27例；年龄3～42岁，平均年龄(22.56±18.26)岁；病程6～10d，平均病程(8.12±1.42)d。对照组男50例，女32例；年龄3～41岁，平均年龄(22.72±18.12)岁；病程6～10d，平均病程(8.06±1.36)d；两组一般资料比较差异不明显(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会通过，且患者及其家属了解并同意。

1.2 方法 两组均给予脱水降温等常规治疗，对照组给予抗病毒治疗：将更昔洛韦(峨眉山通惠制药有限公司，规格：0.25g，国药准字：H20067448)5mg/kg，添加100ml的生理盐水，静脉滴注，bid(q12h)。研究组在对照组的治疗基础上联合依达拉奉治疗：将30mg依达拉奉(陕西健民制药有限公司，规格：10ml/15mg，国药准字：H20110125)添加100ml的生理盐水，静脉滴注，bid(q12h)。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：记录患者呕吐、头痛与发热的临床症状，以及脑脊液检查的变化情况。临床症状消失，脑脊液检查降至正常视为治愈；临床症状没有消失但有所缓解，脑脊液检查没有降至正常但有所改善视为有效；临床症状、脑脊液检查无改善甚至加重视为无效[7]。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。(2)实验室检查：分别采用酶联免疫吸附实验试剂法、钼酸铵比色法、硫代巴比妥酸比色法检测两组治疗前后血清NSE、S100B、过氧化氢酶(CAT)、过氧化脂质(LPO)，操作流程严格参照试剂盒说明书。试剂盒均购自武汉博士德公司。(3)不良反应：记录在治疗过程中两组发生的呕吐、发热、意识障碍、抽搐、精神症状等情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.12%，显著高于对照组的80.49%(χ2=8.200，P=0.004<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清中NSE、S100B水平比较 治疗后两组血清NSE、S100B浓度较治疗前均显著降低(P<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后血清NSE、S100B比较

2.3 两组治疗前后血清中CAT、LPO水平比较 治疗后两组血清LPO水平较治疗前均显著降低(P<0.05)，而CAT水平较治疗前均显著升高(P<0.05)；治疗后研究组血清LPO水平显著低于对照组(P<0.05)，而CAT水平则显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后CAT、LPO比较

2.4 两组治疗期间不良反应比较 在治疗期间，研究组出现高热2例，抽搐3例，精神症状1例；对照组出现高热1例，抽搐4例。研究组不良反应发生率为7.32%，高于对照组的6.10%，但差异不明显(χ2=0.097，P>0.05)。

3 讨论

VE是人体常见的感染性神经系统疾病，可造成患者瘫痪、癫痫、智障等严重后果[8]。VE发病机制为由病毒诱导的机体免疫力下调与细胞凋亡，因此抗病毒为该病首要疗法[9]。有研究表明，病毒能够诱导血管内皮细胞过度增殖，同时生成大量氧自由基，激活人体氧化应激通路，进一步加重脑组织损伤[10]。因此在抗病毒的同时抑制氧化应激也有必要性。依达拉奉为常见的氧自由基抑制剂，为探讨相较于单一抗病毒治疗，依达拉奉联合抗病毒治疗是否能够提高病毒性脑炎患者的临床疗效，特做此研究。

VE主要临床症状是呕吐、头痛与发热，常伴脑脊液检查异常，其临床症状和脑脊液检查异常程度能反映该病的临床进展。本文结果显示，研究组的治疗总有效率显著高于对照组，提示依达拉奉联合抗病毒治疗能显著提高患者的临床疗效。

NSE是一种参与糖酵解的关键酶，S100B是一种低分子的钙结合蛋白，两者浓度水平均与病情严重程度成正相关[11-14]。本文结果表明，治疗后研究组的NSE和S100B浓度显著低于对照组，提示依达拉奉联合抗病毒治疗能显著减轻脑组织损伤。究其原因，可能是依达拉奉能清除人体氧自由基，从而减轻了脑细胞的损伤，降低了NSE和S100B浓度。

CAT是一种氧自由基清除剂，LPO是一种氧化代谢产物，两者浓度与机体氧化损伤程度分别呈负、正相关[15]。本文结果表明，治疗后研究组CAT浓度显著高于对照组，LPO浓度显著低于对照组，提示依达拉奉联合抗病毒治疗能显著减轻脑组织氧化损伤的程度。究其原因，可能是依达拉奉能抑制细胞内黄嘌呤氧化酶的生物活性，抑制氧自由基的生成，减轻过氧化损伤[15]。另外，两组不良反应发生率均较低，且差异不明显，表明此疗法具有较高的用药安全性。

综上所述，依达拉奉联合抗病毒治疗能提高病毒性脑炎患者临床疗效，显著减轻脑组织损伤，且用药安全性高。