芪参益气滴丸对冠心病PCI 术后气虚血瘀证患者中医症状积分及西雅图心绞痛量表影响的临床观察*

王朔，刘畅，赵佳，周伽，李春洁

（1.天津中医药大学，天津 301617；2.天津医科大学，天津 300070；3.天津市胸科医院，天津 300222）

《中国心血管健康与疾病报告2019》显示，目前中国冠心病患病人数约为1 100 万，心脏病城、乡病死率分别为141.61/10 万、154.40/10 万，心血管病患病及死亡形势依旧严峻[1]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是通过置入支架或球囊扩张达到再通狭窄冠状动脉的方法，是当前治疗冠心病的重要手段[2]。虽然PCI 术能使狭窄病变处的缺血血管再通，缓解缺血状态，但PCI 术容易导致支架内再狭窄，出现血栓形成、心肌缺血再灌注损伤等现象，继发心绞痛[3]。

中医认为冠心病总属胸痹、心痛，心血瘀阻是其基本病机。PCI 术后虽然可使闭塞血脉畅通，但长期存在的瘀血等病理产物难以清除，病久易致阳气不足，因此常见气虚血瘀之证[4]。芪参益气滴丸具有益气通脉、活血止痛之功，临床常用于治疗冠心病气虚血瘀证。临床研究表明，芪参益气滴丸联合冠心病常规治疗可有效改善患者PCI 术后心功能水平，改善心电图心肌缺血情况，缓解临床症状。此外，芪参益气滴丸还可改善患者血脂情况，提高其生活质量，对PCI 术后患者的二级预防起到一定作用[5-6]。

本研究通过观察芪参益气滴丸对冠心病PCI术后气虚血瘀证患者中医症状积分、西雅图心绞痛量表的变化，证明芪参益气滴丸治疗冠心病PCI 术后气虚血瘀证患者的临床疗效，为芪参益气滴丸治疗冠心病PCI 术后气虚血瘀证提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2019 年3 月—2019 年10 月在天津市胸科医院心内科确诊为冠心病PCI 术后气虚血瘀证的患者164 例，根据随机数字表随机分为对照组、试验组两组，每组各82 例。其中对照组依据《冠心病合理用药指南第2 版》，给予标准的冠心病二级预防方案，如抗血小板聚集药物、他汀类药物、硝酸酯类药物、降压药等治疗，试验组在对照组治疗方案的基础上，加用芪参益气滴丸（天津天士力制药股份有限公司，国药准字Z20030139）治疗，服用方法：每次1 袋（0.5 g），每日3 次。两组治疗及观察疗程均为1 个月。

1.2 诊断标准 冠心病西医诊断标准：根据《稳定性冠心病诊断与治疗指南2018》，冠状动脉造影检查发现心外膜下冠状动脉直径狭窄超过50%，且患者有典型心绞痛症状或无创性检查显示患者有心肌缺血证据，即可诊断为冠心病。若患者在住院期间未行冠脉造影检查，但患者已接受冠脉支架植入术，亦可诊断为冠心病。

气虚血瘀证中医诊断标准：根据《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识2018》《中药新药临床研究指导原则》，符合主要症状至少1 项，次要症状1～2 项，结合舌象、脉象即可诊断为冠心病气虚血瘀证。

1.3 纳入标准 1）符合上述冠心病西医诊断标准、气虚血瘀证中医诊断标准。2）成功进行PCI。3）性别不限，年龄在18～85 岁。4）自愿参加研究，并且签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）依从性差的患者。2）对芪参益气滴丸成分有过敏史患者。3）甲状腺功能异常、糖尿病未控制患者。4）恶性肿瘤患者。5）动脉夹层或大动脉瘤患者。6）神经衰弱，精神病患者。7）6 个月内有脑血管疾病病史患者。8）造血系统、自身免疫系统疾病患者。9）二度Ⅱ型、三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、其他潜在恶性心律失常患者。10）严重肝肾损害者：肝功能丙氨酸氨基转移酶>3 倍，肾小球滤过率<50 mL/min。11）妊娠或哺乳期妇女，或半年内有妊娠计划者。12）近期使用过同类中药治疗患者。13）近期参加其他临床试验的患者。1.5 剔除标准 1）发生严重不良反应的患者。2）依从性差，不能定期服药的患者。3）失访、主动提出退出的患者。4）试验期间服用其他药物可能影响安全性评价及试验有效性的患者。5）试验期间出现严重心血管事件，需要紧急治疗措施的患者。

1.6 观察指标 患者的基线资料包括年龄、性别、体重指数（BMI）、烟酒史、高血压病、糖尿病、脑卒中病史、射血分数（EF）等；主要疗效指标包括中医症状积分、西雅图心绞痛评价量表。

1.7 疗效判定标准的计算方法 临床疗效评价判定：1）显效，症状明显改善，症状积分减少≥70%。2）有效，症状有所好转，症状积分减少≥30%且<70%。3）无效，症状无缓解或加重，症状积分减少<30%，或较治疗前升高。

疗效判定结果=（治疗前中医症状积分-治疗后中医症状积分）/治疗前中医症状积分×100%。

西雅图心绞痛量表判定：量表分为5 个维度，躯体受限程度（PL，1）、心绞痛稳定状况（AS，2）、心绞痛发作情况（AF，3～4）、治疗满意程度（TS，5～8）、疾病认知程度（DP，9～11），总计19 个问题。

项目积分＝（项目实际得分-该项最低分）/（该项最高分-该项最低分）×100%

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t 检验，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以构成比或率表示，组间比较采用卡方检验，相关性采用Pearson 相关分析。数据上传至MetaboAnalyst 5.0 数据库，进行聚类分析。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床基本资料 本研究共纳入患者164 例，两组患者各82 例，均未脱失。其中对照组患者男41 例，女41 例，平均年龄（62.78±8.15）岁，BMI（25.47±3.00）kg/m2，82 例有高血压病病史，26 例有糖尿病病史，13 例有脑卒中病史，EF（58.39±7.53）%；试验组患者男52 例，女30 例，平均年龄（60.91±9.12）岁，BMI（25.99±2.93）kg/m2，82 例有高血压病病史，23 例有糖尿病病史，12 例有脑卒中病史，EF（59.95±6.17）%。两组患者在性别、年龄、BMI、吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史、脑卒中病史及EF方面比较均无统计学差异（P＞0.05），在饮酒史方面比较具有统计学差异（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者临床基本资料Tab.1 Basic clinical data between two groups of patients

2.2 两组患者治疗前后临床疗效评价比较 治疗后，对照组患者有效6 例，无效76 例，有效率为7.32%；试验组患者有效49 例，无效为33 例，有效率为59.76%，两组患者有效率比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后临床疗效评价比较Tab.2 Comparison of clinical efficacy evaluation of patients between two groups before and after treatment 例（%）

2.3 两组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组患者中医症状各因子比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，试验组患者在胸痛、胸闷、心悸、气短、唇舌紫暗的评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05 或P<0.01）。试验组患者治疗后胸痛、胸闷、唇舌紫暗的评分及总分均低于治疗前评分，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较（±s）Tab.3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores of patients before and after treatment between two groups（±s） 分

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较（±s）Tab.3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores of patients before and after treatment between two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01。

组别对照组试验组例数82 82时间节点 胸痛 胸闷 心悸 气短 神疲乏力 唇舌紫暗 总分治疗前 3.83±2.36 3.56±2.24 2.03±1.95 2.58±1.40 1.91±1.40 0.49±0.06 14.37±5.64治疗后 3.07±1.58** 2.78±1.50* 1.85±1.61 2.38±1.18 1.84±1.19 0.37±0.22** 12.23±4.04**治疗前 4.00±2.29 3.61±2.38 2.13±1.94 2.56±1.47 1.96±1.37 0.50±0.00 14.80±5.69治疗后 1.90±1.25**# 1.85±1.21**# 1.37±1.26* 2.04±1.17* 1.54±1.12 0.21±0.25**# 8.92±3.23**#

2.4 两组患者治疗前后西雅图心绞痛量表评分比较 治疗前，两组患者西雅图心绞痛量表评分各维度比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，试验组患者在躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况、治疗满意程度方面评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.01）。对照组及试验组治疗后躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认知程度方面评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前后西雅图心绞痛评分比较（±s）Tab.4 Comparison of Seattle angina pectoris scores before and after treatment of patients between two groups（±s） 分

表4 两组患者治疗前后西雅图心绞痛评分比较（±s）Tab.4 Comparison of Seattle angina pectoris scores before and after treatment of patients between two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01。

组别对照组试验组例数82 82时间节点 躯体受限程度 心绞痛稳定状况 心绞痛发作情况 治疗满意程度 疾病认知程度治疗前 42.63±6.91 5.79±15.37 49.27±25.86 68.01±6.00 39.63±7.47治疗后 54.28±5.23* 86.89±21.24* 67.93±24.53* 78.26±9.32* 77.24±6.26*治疗前 42.52±8.22 7.01±14.84 48.17±26.02 66.57±9.15 40.04±7.34治疗后 62.76±5.99*# 95.73±14.06*# 80.24±17.35*# 89.89±7.75*# 77.84±6.31*

2.5 患者治疗前后中医证候量表及西雅图心绞痛量表的聚类分析 治疗前，患者口唇紫暗、心绞痛稳定状况、躯体受限程度、心绞痛发作情况可聚为一类，治疗满意程度、疾病认知程度、气短、神疲乏力可聚为一类，胸痛、胸闷、心悸可聚为一类。治疗后，患者口唇紫暗、心绞痛稳定状况、治疗满意程度、疾病认知程度可聚为一类，心悸、胸痛、胸闷可聚为一类，躯体受限程度、心绞痛发作情况、气短、神疲乏力可聚为一类。见图1。

图1 患者治疗前后中医证候量表及西雅图心绞痛量表的聚类分析Fig.1 Cluster analysis of traditional Chinese medicine syndrome scale and Seattle angina scale of patients before and after treatment

2.6 患者治疗前后中医主证、次证及西雅图心绞痛量表的线性回归分析 治疗前患者中医主证、次证与西雅图心绞痛各维度评分均无明显相关性（P>0.05）。治疗后患者中医主证与躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况及治疗满意程度存在正相关（P<0.05 或P<0.01），中医次证与躯体受限程度及心绞痛发作情况存在正相关（P<0.05 或P<0.01）。见表5。

表5 患者治疗前后中医主证、次证及西雅图心绞痛量表的线性回归分析Tab.5 Linear regression analysis of the primary and secondary symptoms of traditional Chinese medicine and Seattle angina of patients before and after treatment

3 讨论

PCI 作为冠心病的主要治疗手段，可以改善因药物治疗不能满足生活质量患者的症状，明显改善病变血管缺血状态患者症状及体征，提高术后短期生活质量，可降低主要心血管事件的发生[7]。但中医认为，PCI 属祛邪之法，虽有活血破瘀之功，但极易损伤脉络，耗损阳气，导致血瘀、气虚并见，形成本虚标实的气虚血瘀之证[8]。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香主要有效成分萃取而成，其中黄芪补气温阳，三七、降香的活血化瘀止痛，丹参既可行气止痛，又可活血化瘀，共奏益气活血化瘀之功。临床及实验研究表明，芪参益气滴丸可通过抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、抗纤维化等靶点通路，发挥改善心功能的作用，从而改善心肌细胞损伤[9]。

本研究通过观察发现在常规的冠心病西医治疗基础上加用芪参益气滴丸，可明显提高临床疗效，并可明显改善患者胸痛、胸闷、心悸、气短等主证，缓解唇舌紫暗的次证，对气虚血瘀证患者的中医症状有明显改善。西雅图心绞痛量表是用以评价冠心病患者生活质量的重要工具，本研究结果显示，芪参益气滴丸可明显改善PCI 术后患者躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况、治疗满意程度各维度水平，证明芪参益气滴丸可提高PCI 术后患者生活质量，为其作为冠心病二级预防及治疗用药提供临床证据。此外，结合聚类分析及Pearson 相关分析发现，治疗后躯体受限程度与主证气短、神疲乏力呈较明显的正相关，治疗满意程度、疾病认知程度与次证口唇紫暗呈较明显的正相关，为临床辨证及使用芪参益气滴丸治疗气虚血瘀证冠心病提供参考。

本研究存在一定的局限性，因只对患者PCI 术后1 个月进行随访观察，无法监测芪参益气滴丸对PCI 术后中医症状积分及生活质量的中长期疗效，且缺乏对发生主要心血管事件的报道，后期需对其中长期疗效及发生主要心血管事件风险进行观察。