血清HMGA2 蛋白在孤立性肺结节患者中的临床价值

章小华，黄小明（通讯作者），吴鹏妹

（1 深圳市龙华区人民医院超声科 广东 深圳 518109）

（2 深圳市龙华区人民医院呼吸内科 广东 深圳 518109）

（3 深圳市龙华区人民医院儿科 广东 深圳 518109）

随着人们健康体检意识的提高和影像技术的发展以及胸部多排螺旋CT 普查的日益推广，孤立性肺结节（SPN）的检出率逐年提高，SPN 是指肺实质内单发的、直径≤3 cm 的圆形或类圆形实性结节，不伴有纵隔淋巴结肿大、肺不张或肺内浸润影等[1]。目前将结节直径大于8 mm、小于或等于3 cm 的孤立性肺结节称为典型孤立性肺结节，而将小于或等于8 mm 的孤立性肺结节称为小结节[2]。孤立性肺小结节由于病灶体积小，病因复杂，常缺乏特异性影像学特征，临床上不易明确其良恶性[3]。因此，如何对肺结节做出及时、正确的诊断是制定下一步治疗方案、改善预后的关键。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月—2021 年1 月收治的30 例肺结节患者，根据不同病情分为三组，即SPN A 组即（低恶性概率者＜3%）、SPN C1 组即（高恶性概率者＞68%）和C2 组即（行胸腔镜手术，术后进行化疗），其中男性15 例，女性15 例，年龄52 ～78 岁，平均年龄（64.5±3.2）岁，体重72 ～85 kg，平均体重（78.23±5.64）kg，基线资料没有统计学差异（P＞0.05），纳入标准：没有合并肝肾功能不全；近期未使用CYP450 肝药酶抑制剂等影响效果评价的药物；患者及家属均知情同意并签署知情同意书；排除合并严重肝肾功能不全者。

1.2 试剂与仪器

根据研究分组将研究目标分为三组，低恶性概率者血清HMGA2（广州创芯生物科技有限公司，编号A549）；高恶性概率者血清HMGA2（广州创芯生物科技有限公司，编号95-D）；术后化疗患者血清HMGA2（外送金域检验中心）。

1.3 方法

采用免疫吸附法研究血清HMGA2 水平在孤立性肺结节（SPN）患者中的水平变化情况，通过对比分析SPN A组即（低恶性概率者＜3%）随访期间血清HMGA2 水平的变化，了解血清HMGA2 水平的变化对结节恶变的提示作用。取SPN C1 组即（高恶性概率者＞68%）手术前后血清样本，检测HMGA2 水平的变化，了解血清HMGA2 水平与肿瘤负荷的相关性。取SPN C2 组即（行胸腔镜手术，术后有进行化疗）术前术后血清样本，检测血清HMGA2水平的变化，了解化疗对血清HMGA2 水平的影响。

1.4 统计学方法

通过统计学软件SPSS 22.0 分析实验数据，计量资料以均数±标准差（x-± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 HMGA2 与基线分布情况

在研究目标中HMGA2 表达与基线某些指标有一定相关性，在年龄大于60 岁者，HMGA2 表达率较高，吸烟也可能是个因素，见表1。

表1 HMGA2 与基线分布特点

2.2 HMGA2 在SPN A 组治疗前后对比情况

SPN A 组经常规治疗随访发现，A 组在随访后HMGA2水平低于随访前，且差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 HMGA2 在SPN A 组前后对比情况

2.3 HMGA2 水平在SPN C1 组治疗前后对比情况

SPN C1 组经过手术治疗了，术后HMGA2 水平相较于术前，呈下降态势，且差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 HMGA2 水平在SPN C1 组前后对比情况

2.4 HMGA2 水平在SPN C2 组化疗前后对比情况

SPN C2 经过化疗治疗后，化疗后HMGA2 水平显著低于化疗前，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 HMGA2 水平在SPN C2 组前后对比情况

3.讨论

高迁移率族蛋白A（high mobility group A, HMGA）家族包括HMGAla、HMGAIb 和HMGA2，其共同特征是可以通过结构中包含的AT-hooks 结合域与B 型DNA 中富含AT的区域进行结合，继而改变染色质的结构，调节相关基因的表达，从而影响胚胎形成、组织发育和肿瘤发生等过程[4]。

SPN 目前常用的诊断方法包括分为无创诊断方法和有创诊断方法。无创诊断方法包括：痰液细胞生物学技术、血清学检查和影像学检测等[5]。有创诊断方法包括支气管镜组织活检，经皮肺穿刺，胸腔镜或开胸手术肺活检等。无创方法有一定诊断意义，但无法作为确诊依据。有创方法有多种，其中创伤较小的方法（如支气管镜、经皮肺穿刺等）在SPN 的诊断中阳性率较低[6]，其中肺内小结节的诊断阳性率更低；胸腔镜活检通常选择局部楔形切除送病理检查，如无法局部切除，则需行肺叶切除，其阳性率高但对患者创伤相对较大，许多患者在选择外科胸腔镜活检诊断时存在顾虑，目前对于其应用的时机和适应证尚有异议。

HMGA2 蛋白表达水平较高往往预示有远处转移或患者的生存时间较短，而在其他恶性肿瘤中也存在类似情况，因此HMGA2 可能成为判断某些恶性肿瘤预后的独立因素。HMGA2 已被公认为是一种新的癌基因，目前认为其在肿瘤发生[7]、发展中的作用可能与参与调节肿瘤相关基因的转录以及破坏DNA 修复系统等相关[8]，这也与本文结果相一致。

在本研究中我们发现恶性程度与血清HMGA2 水平可能有关，在低风险组内，经常规治疗随访发现，A 组在随访后HMGA2 水平低于随访前，且差异有统计学意义（P＜0.05），在高恶性概率组内，经过手术治疗，术后HMGA2 水平相较于术前，呈下降态势，且差异均无统计学意义（P＞0.05），经过化疗治疗后，化疗后HMGA2水平显著低于化疗前，且差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，恶性程度与血清HMGA2 水平可能有关，尤其是在低恶性概率者中，通过实施手术治疗可降低血清HMGA2 水平，结果对于临床实践有一定参考价值。每组例数太少，需继续观察。