多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果

李朝曦，孙秀荣

(深圳市人民医院 产科，广东 深圳 518000)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)属临床常见病，好发于妊娠中晚期妇女，起病因素临床尚未明确，多认为与遗传、雌性激素、环境等有一定关联性，临床表现多为胆汁酸升高、皮肤瘙痒等症状，严重影响患者身体健康[1]。腺苷蛋氨酸(adenosylmethionine，SAM)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)为临床针对ICP患者常用治疗药物，可一定程度改善患者病情，但对部分患者效果欠佳[2]。故临床需积极优化治疗方案，以提高整体治疗效果。多烯磷脂酰胆碱(polyene phosphatidyl choline，PPC)可从大豆中提取，具有修复肝细胞膜、改善肝功能效果[3]。但在SAM、UDCA治疗ICP患者基础上，加用PPC能否进一步提升疗效，仍有待进一步探究。基于此，本研究选取2018年1月至2020年12月深圳市人民医院收治的102例ICP患者作为研究对象，探讨PPC、SAM联合UDCA的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年12月深圳市人民医院收治的102例ICP患者作为研究对象，按随机数表法分为研究组与常规组，各51例。研究组年龄23～36岁，平均(29.64±2.45)岁；孕前体质量指数(body mass index，BMI)17.9～26.8 kg·m-2，平均(22.38±1.62)kg·m-2；孕周33～36周，平均(34.53±0.34)周。常规组年龄22～35岁，平均(28.91±2.32)岁；孕前BMI 18.1～27.2kg·m-2，平均(22.61±1.63)kg·m-2；孕周33～37周，平均(34.61±0.36)周。两组年龄、孕前BMI、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经深圳市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)》[4]诊断标准；②知情并签署同意书；③出现皮肤瘙痒等症状；④γ-谷氨酰基转移酶(γ-Glutamyltransferase，GGT)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平均升高；⑤胆酸水平升高；⑥首次妊娠。(2)排除标准：①严重恶性肿瘤；②依从性差；③严重器质性疾病；④过敏体质；⑤认知障碍；⑥精神疾病史；⑦重型肝炎；⑧多胎妊娠；⑨免疫系统疾病；⑩凝血功能不全。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 接受SAM(浙江震就制药有限公司，国药准字H20143203)联合UDCA(Dr.Falk Pharma GmbH，国药准字H20100502)治疗，取SAM 1.0 g溶于50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次；UDCA口服，8～10 mg·kg-1，每日2次，持续治疗10 d。

1.3.2研究组 接受PPC(成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684)、SAM联合UDCA治疗，SAM、UDCA用法用量同常规组；取PPC 20 mL溶于50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，持续治疗10 d。

1.4 疗效评估标准两组均于治疗1 d后进行疗效评估。显效为GGT、TBIL、AST、ALT水平改善(较治疗前)>50%，皮疹、皮肤瘙痒等临床症状消失；有效为GGT、TBIL、AST、ALT水平改善(较治疗前)30%～50%，上述临床症状明显改善；无效为GGT、TBIL、AST、ALT水平改善(较治疗前)<30%，上述临床症状无明显改善[5]。

1.5 观察指标(1)总有效率。(2)治疗前、治疗10 d肝功能指标。以全自动生化分析仪检测GGT、TBIL、AST、ALT水平。(3)治疗前、治疗10 d血清可溶性细胞间黏附分子-1(serum soluble intercellular adhesionmolecule-1，sICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平变化。取晨起空腹静脉血4 mL，室温凝固，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，半径10 cm，分离上层血清，酶联免疫吸附法测定血清sICAM-1、sVCAM-1水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 肝功能指标治疗前，两组血清GGT、AST、TBIL、ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d，两组血清GGT、AST、TBIL、ALT水平降低，且研究组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗10 d肝功能指标水平比较

2.3 血清sICAM-1、sVCAM-1水平治疗前，两组血清sICAM-1、sVCAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d，两组血清sICAM-1、sVCAM-1水平降低，且研究组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗10 d血清sICAM-1、sVCAM-1水平比较

3 讨论

ICP为妊娠中晚期常见并发症，多是因性激素、遗传、环境等多种因素共同作用所致，临床以胆汁酸、GGT、AST、TBIL、ALT水平升高、皮肤瘙痒等为主要表现，发病率相对较高，为0.8%～12.0%，若未及时获得有效治疗，可危及母婴安全。故一经发现，需尽早治疗。

临床针对ICP患者多采用SAM、UDCA联合治疗，其中前者具有转硫基、转甲基效果，可协助机体肝细胞分泌胆汁，具有一定解毒、抗氧化效果，后者属亲水性胆汁酸，可改变机体胆汁酸池内疏水胆汁与亲水胆汁酸比例，从而促进内源性胆汁酸排泌，缓解临床症状，但临床实际应用时发现，对部分患者效果欠佳[6]。故仍需联合其他药物，以提高整体治疗效果。PPC属磷脂类似物，具有修复受损肝细胞膜、促进肝排毒效果，临床多用于治疗肝损伤，效果显著[7]。但在SAM、UDCA联合治疗ICP患者基础上，联合应用PPC能否进一步提高疗效，仍有待进一步探究。本研究结果显示，研究组总有效率较常规组高，治疗10 d血清GGT、AST、TBIL、ALT水平较常规组低，由此可见，在SAM、UDCA治疗ICP患者基础上，联合应用PPC治疗可进一步提高效果，改善肝功能。PPC主要成分是自大豆提取的二亚油酰磷脂酰胆碱，含大量不饱和脂肪酸，可增强机体肝细胞膜流动性，同时可替代内源性磷脂酰胆碱，和肝细胞膜相结合，从而修复肝受损细胞膜，并促进肝细胞再生，进而有效改善肝功能，与SAM、UDCA联合应用可发挥协同作用，从而进一步提高疗效，改善肝功能。

另有研究发现，血清sICAM-1、sVCAM-1在ICP患者机体中呈高表达状态，可促进单核细胞、T淋巴细胞浸入肝脏实质，进一步损伤肝细胞，加重病情[8]。故下调血清sICAM-1、sVCAM-1水平对改善ICP患者病情具有积极意义。本研究结果显示，治疗10 d研究组血清sICAM-1、sVCAM-1水平较常规组低。由此表明，在SAM、UDCA治疗ICP患者基础上，联合应用PPC治疗可通过调节血清sICAM-1、sVCAM-1水平，促进患者病情恢复。但具体作用机制尚不清楚，可作为后期研究重点，做进一步分析。

综上所述，在SAM、UDCA治疗ICP患者基础上，联合应用PPC治疗可进一步提高效果，改善肝功能，促进病情恢复，值得临床推广。