二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮在多囊卵巢综合征治疗中的应用价值

佘纯纯

（桂林市妇幼保健院生殖中心，广西 桂林 541001）

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）的临床主要表现为代偿性高胰岛素血症、胰岛素抵抗及高雄性激素血症等，并伴有月经周期不规律、不孕、多毛或痤疮等症状；同时PCOS的发病原因较为复杂，严重影响患者身心健康，甚至还会导致患者发生生殖功能障碍。临床中炔雌醇环丙孕酮是治疗PCOS的常见药物，其可通过抑制下丘脑 - 垂体促黄体生成素分泌，降低卵巢源性激素水平，从而改善高雄激素血症，但会使高胰岛素血症程度加重[1]。二甲双胍可降低患者血糖水平，同时缓解高雄激素血症症状，且可使子宫内膜癌与心血管疾病的发生风险下降[2]。本研究旨在探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对PCOS患者胰岛功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将桂林市妇幼保健院2019年1月至2020年5月收治的96例PCOS患者分为对照组（48例）与研究组（48例）。对照组患者年龄21～38岁，平均（28.11±3.53）岁；病程1～3年，平均（1.85±0.34）年；体质量指数（BMI）18～31 kg/m2，平均（25.98±1.24） kg/m2。研究组患者年龄20～39岁，平均（28.23±3.61）岁；病程1～3年，平均（1.86±0.40）年；BMI 17～32 kg/m2，平均（26.02±1.20） kg/m2。将两组患者年龄、病程、BMI等进行对比，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中的相关诊断标准者；经超声检查确诊为PCOS者；存在不同程度的月经不调、多毛、不孕等症状者等。排除标准：合并有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征以及恶性肿瘤者；合并严重的心、肝、肾疾病及甲状腺功能异常等疾病者。本研究经桂林市妇幼保健院医学伦理委员会批准，患者对本研究内容与研究意义均知晓并签订知情同意书。

1.2 方法 对照组患者于月经第5天开始口服炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，规格：醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片）治疗，0.035 mg/次，1次/d，连续用药3周后停药，下次月经来潮5 d后再次用药。研究组患者在对照组患者治疗的基础上加用盐酸二甲双胍片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183289，规格：0.5 g/片）口服治疗，0.5 g/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：治疗后患者临床症状基本消失或消失，超声检测显示其卵巢体积（卵巢体积=0.523×长径×左右径×前后径）、形态基本恢复正常；有效：治疗后患者各项症状有所改善，卵巢体积相比于治疗前缩小至少50%，形态变化明显；无效：治疗后患者症状、卵巢体积与形态均未见明显好转，甚至愈加严重[3]。总有效率=显效率+有效率。②胰岛功能。观察两组患者治疗前后空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素分泌指数（HOMA-β）水平，采用全自动分析仪检测FINS水平，计算稳态模型量：HOMA-β=FINS/FPG×20-3.5，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③性激素水平。于患者治疗前后月经的第2～5天清晨留取空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析法检测患者血清促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及睾酮（T）水平。④观察并统计两组患者肠胃道反应、头晕头痛、疲倦乏力等发生情况。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0统计软件分析数据，两组患者治疗前后胰岛功能、性激素水平为计量资料，以(±s )表示，采用t检验；两组患者临床疗效、不良反应发生率为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效较对照组呈显著上升趋势，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 胰岛功能 治疗后两组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均较治疗前显著降低，且研究组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛素功能指标水平比较( ±s )

表2 两组患者胰岛素功能指标水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛素分泌指数。

组别 例数 FINS(mU/L) HOMA-IR HOMA-β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 25.61±6.12 19.75±2.12* 3.21±0.44 2.13±0.33* 6.83±0.60 6.01±0.35*研究组 48 25.56±6.11 15.07±2.06* 3.22±0.43 1.57±0.26* 6.84±0.57 5.13±0.37*t值 0.040 10.969 0.113 9.235 0.084 11.971 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 性激素水平 治疗后两组患者血清性激素（FSH、LH、T）水平均较治疗前显著降低，且研究组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

表3 两组患者性激素水平比较( ±s )

表3 两组患者性激素水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。FSH：促卵泡激素；LH：促黄体生成素；T：睾酮。

组别 例数 FSH(U/L) LH(U/L) T(nmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 7.72±2.27 6.23±1.52* 15.11±2.79 12.34±1.45* 3.01±0.80 2.24±0.42*研究组 48 7.75±2.30 5.01±1.48* 15.14±2.85 7.26±1.20* 2.99±0.79 1.58±0.34*t值 0.064 3.984 0.052 18.699 0.123 8.462 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反应 研究组患者不良反应总发生率较对照组升高，但组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

PCOS是妇科常见内分泌异常疾病，胰岛素抵抗是诱发PCOS病理基础，受胰岛素抵抗影响，会加快卵巢受体与经刺激后产生的促黄体生成素生成，导致雄激素增加，进而加重胰岛素抵抗严重程度，形成恶性循环。炔雌醇环丙孕酮是临床中治疗PCOS的常用药物，该药物属于一种雌激素与孕激素联合制剂，可抑制异常促性腺激素分泌、卵巢内雄激素生成，以及子宫内膜增生，并能调节月经，但单纯使用该药物治疗，效果并不理想[4]。

作为一种胰岛素增敏剂，二甲双胍可降低患者血糖水平并使患者对胰岛素敏感度提升，用药后可减少胃肠道吸收葡萄糖总量，提升外周组织利用葡萄糖效率，利于降低血糖水平，从而调节胰岛素受体，改善患者代谢情况[5-6]。本研究结果显示，研究组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组；研究组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平较对照组均显著降低，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS，可有效改善患者胰岛功能，提高临床疗效，且不增加不良反应，安全性良好。

PCOS患者的胰岛素升高，合成过多的FSH，经负反馈调节下降，使正常卵泡选择及优势化发生障碍，加重患者病情；高胰岛素血症可直接作用于使下丘脑或垂体提高LH浓度增加，且胰岛素与LH发挥协同作用，促进雄激素合成，从而进一步加剧胰岛素抵抗，引起恶性循环；临床上通常通过测量血清T水平来诊断高雄激素血症，其水平越高说明病情越严重[7]。二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮应用于PCOS的治疗中，可发挥协同作用，使胰岛素抵抗状况减轻，并促进高雄激素血症的改善，使患者对胰岛素敏感度提升，进而缓解患者月经周期不规律、不孕、多毛等症状，同时还可调节患者内分泌代谢紊乱症状[8]。本研究结果显示，研究组患者血清FSH、LH、T水平较对照组均显著降低，提示二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS，可有效改善患者性激素水平，降低雄激素分泌，促进病情好转。

综上，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS，可有效改善患者胰岛素功能与性激素水平，提高临床疗效，且不增加不良反应，安全性良好，值得进一步推广研究。