健脾补肾分时治疗男性更年期综合征90例疗效观察

王建宏 马平 路艺 石东

【摘 要】 目的：观察健脾补肾分时治疗男性更年期综合征的临床疗效。方法：将男性更年期综合征脾肾阳虚证90例患者按就诊顺序随机分为观察组、治疗组1和治疗组2各30例，采用健脾补肾分时治疗，观察治疗前后PADAM症状评分、中医证候积分及实验室检查的变化情况。结果：观察组总有效率为93%，治疗组1总有效率为90%，治疗组2总有效率为86%，三组疗效比较（P>0.05）; 治疗后三组PADAM症状评分均降低（P<0.001），治疗后观察组、治疗组1和治疗组2的激素TT和FT都明显升高（P<0.05）;FSH、LH和E2均降低（P<0.05）。结论：健脾补肾分时治疗方法能够有效治疗脾肾阳虚型男性更年期综合征。

【关键词】 十一酸睾酮;男性更年期;健脾补肾;分时治疗

【中图分类号】R697+.22 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）15-0099-05

Abstract：Objective To observe the clinical effect of spleen and kidney-reinforcing time-sharing treatment on male menopause syndrome. Methods Ninety cases of spleen and kidney yang deficiency syndromes were treated with spleen and tonifying kidney at different time points. The patients were randomly divided into observation group， control group 1 and control group 30 each in accordance with the order of consultation. Changes in candidate points and laboratory tests. Results The total effective rate in the observation group was 93%， the total effective rate in the control group 1 was 90%， and the total effective rate in the control group 2 was 86%. The efficacy of the observation group， the comparison between the control group 1 and the control group 2（P>0.05）; The PADAM symptom scores in the last three groups were all reduced （P<0.001）. After treatment， the hormones TT and FT in the observation group， control group 1， and control group 2 were significantly increased （P<0.05）; FSH， LH， and E2 were all reduced （P<0.05）. Conclusion The method of strengthening the spleen and invigorating the kidney can effectively treat the menopause syndrome of spleen-kidney yang deficiency type men.

Keywords：Testosterone Undecanoate;Menopause;Spleen and Kidney; Time-Sharing Treatment

男性更年期綜合征是男性从中年向老年的过渡时期，由于机体衰老、内分泌功能减退等因素导致出现以心血管、精神心理、体能、性功能异常为主的一系列临床、生化、生理综合征，此综合征主要反应了与年龄增长的相关性[1]。多数男子是在无任何症状情况下不知不觉中度过的，但也有部分男子会出现临床症状[2]。因中年向老年过渡时其体内雄激素水平下降及内分泌功能减退尤以性功能减退较明显故又称中老年男性雄性激素部分缺乏综合征、年龄相关性睾酮缺乏综合征、男性迟发型性腺功能减退症等病名[3]。现代医学治疗本病时以睾酮补充替代疗法为主（TST），并根据相应的临床症状酌加抗抑郁药或调整植物神经功能药物。但是由于药物不良反应及药物造成各种风险，其治疗手段不被患者所接受，而致疗效不甚理想[4]。中医治疗此病具有一定的优势，其不良反应少，笔者运用健脾补肾分时治疗男性更年期综合征患者，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2019年8月我院我科门诊及住院收治的90例男性更年期综合征脾肾阳虚证患者为研究对象，年龄45～65岁，研究采用平行、随机、对照的临床试验方法，将符合纳入标准的90例男性更年期综合征患者按照纳入临床研究的时间先后顺序进行编号（1～90号），利用随机数字表法，从随机数字表的第9行第1列开始，从左往右逐个进行查找，将最先遇到的30个≤90的随机数字对应编号归为观察组，则其余的60个患者归为对照组1和对照组2。观察组年龄45～63岁，平均年龄（54.80±6.22）岁，对照组1年龄46～64岁，平均年龄（54.40±6.31）岁，对照组2年龄45～65岁，平均年龄（55.23±5.45）岁，统计学处理三组年龄对比差异无统计学意义 （P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参考相关书籍[5-7]采用伊斯坦布尔 Bosphorus 大学设计的男性更年期综合征症状评分问卷表对门诊 45 岁至 65 岁男性进行评分，包括 4 组症状。①体能症状：乏力、食欲减退、睡眠障碍和骨关节痛;②血管舒缩症状：潮热、出汗和心悸;③精神心理症状：记忆力减退、注意力不集中、无缘故的恐慌、烦躁易怒，对从前有兴趣的事情失去兴趣;④性功能减退症状：对性生活失去兴趣，对有性感的事情无动于衷，夜间自发性勃起消失，性交时不能勃起和性交时不能成功;每一项症状分为 4 级：多数时间有（3 分）;半数时间有（2 分）;少数时间有（1 分）;没有（0 分）。（1）体能症状+血管舒缩症状≥5 分或精神心理症状≥4 分或性功能症状≥8 分者可诊断为男性更年期综合征;（2）血清总睾酮（TT）≤12nmol/L。以上仅满足（1）即可诊断为男性更年期综合征，可同时兼有（2）。

中医诊断证候诊断标准[8]。（1）主症：①精神疲倦，形寒肢冷;②大便稀溏或五更泄泻;③阳痿早泄;（2）次症：①形体消瘦，肌肉酸痛;②食欲减退;③少腹冷痛;（3）脉象：脉沉迟无力或细弱;（4）舌苔：舌质淡，舌体胖大，苔薄白或白腻。

1.3 纳入标准 ①年龄在45～65岁的男性患者;②根据伊斯坦布尔Bosphorus心理系的PADAM症状自我评分表评分：体能症状+血管舒缩症状总分≥5，或精神心理症状总分≥4，或性方面症状总分≥8;③未参与其他临床实验者。符合中医脾肾阳虚证症候的患者;④签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①合并有严重的肝、肾和造血系统、患有睾丸附睾炎等疾病者;②未按规定用药或资料不全，不能坚持治疗者;③36个月内服用过其他相关性激素药物者;④精神病患者。

1.5 疗效评价 采用伊斯坦布尔Bosphorus心理系的PADAM症状评分法，治疗前后各记录1次积分，根据症状的改善情况分为：①完全缓解。总积分下降≥80%;②显效。总积分下降50%～80%;③有效。总积分下降20%～50% ④无效。总积分下降<20%[9]。按照《中药新药临床研究指导原则》判定。注：P=[（A-B）/A]×100%（方法：尼莫地平法，A：治疗前评分，B：治疗后评分，P：疗效指数）

1.6 观察指标 观察三组治疗前后PADAM症状评分总分、TT和FT、FSH、LH和E水平和临床疗效。

1.7 治疗方法 观察组用淫羊藿12 g、巴戟天12 g煎水在早晨巳时（9点至11点）脾经最旺时送服健脾补肾汤，药方：苍术12 g，葫芦巴9 g，补骨脂12 g，覆盆子9 g，小茴香6 g，川楝子9 g，木香6 g，山药12 g，茯苓12 g，枸杞子9 g，穿山甲6 g，牛膝9 g，地龙3 g;在酉时（17点至19点）肾经最旺时，用党参20 g，黄芪20 g煎水送服健脾补肾汤;治疗组1早晨饭后服用健脾肾汤100 mL，晚饭后服用健脾补肾汤100 mL;治疗组2给予十一酸睾酮胶丸（十一酸睾酮胶丸：40 mg/粒，16粒，用法：口服，开始药量为每天120～160 mg，即3～4粒，服用14～21 d;后期服用维持药量，每天40～120 mg，即1～3粒。生产商家：N.V.Organon荷兰，国药准字J20100060）。起始剂量给予十一酸睾酮120 mg，早晨饭后服用60 mg/次，晚上饭后服用60 mg/次，每日2次，治疗3周;剩下5周改为维持剂量80 mg，早晨饭后服用40 mg/次，晚上饭后服用40 mg/次，每日2次温开水送服。三组用药2个月后观察疗效，服药期间停用其它药物。

1.8 统计学方法 采用 SPSS 24.0 軟件进行统计学处理，计数资料采用卡方检验;计量资料用（x±s）表示，若符合正态分布、方差齐性，组间比较采用单因素方差分析，治疗前后自身比较采用配对样本t检验;若不符合正态分布，或符合正态分布但方差不齐，或为等级资料则采用非参数检验。所有检验均采用双侧检验，一般检验水准取P=0.05。

2 结果

2.1 三组PADAM症状评分总分治疗前后比较

治疗前，治疗组1、治疗组2及观察组之间的PADAM症状评分总分比较，差异无统计学意义（P=0.336>0.05）;治疗组1治疗后PADAM症状评分与治疗前比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001），治疗组2治疗后PADAM症状评分与治疗前比较有显著差异具有统计学意义（P=0.000<0.001）;观察组治疗后PADAM症状评分与治疗前比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001），治疗后治疗组1、治疗组2及观察组之间PADAM症状评分总分比较，差异无统计学意义（P=0.8>0.05）见表1。

2.2 三组TT和FT治疗前后比较 治疗前治疗组1、治疗组2及观察组之间TT比较（P=0.836>0.005），差异无统计学意义治疗后治疗组1、治疗组2及观察组之间TT比较，（P=0.413>0.05）差异无统计学意义;观察组治疗前和治疗后TT和FT比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001）;治疗组1治疗前和治疗后TT和FT比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001）;治疗组2治疗前和治疗后TT和FT比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001），3组治疗后TT和FT均升高。见表2。

2.3 三组FSH、LH和E治疗前后比较 治疗前治疗组1、治疗组2及观察组之间FSH、LH和E2比较差异无统计学意（P>0.05）;观察组治疗后与治疗前FSH、LH和E2比较差异具有统计学意义（P=0.000<0.001）;治疗组1治疗后与治疗前FSH、LH和E2比较，治疗组2治疗后与治疗前FSH、LH和E2比较，差异均具有统计学意义（P=0.000<0.001）;三组的FSH、LH和E2均降低。治疗后治疗组1、治疗组2及观察组之间FSH、LH和E2比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 治疗后三组症状疗效分析 经秩和检验，结果差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

目前该病的临床治疗方法较多，现代医学治疗本病时以睾酮补充替代疗法为主（TST），并根据相应的临床症状酌加抗抑郁药或调整植物神经功能药物，但是由于药物不良反应及药物造成各种风险，其治疗手段不被大多数患者所接受[10]。中医认为天、地、人三者为一个不可分割的整体，其自然界发展变化规律与人体的生理病理具有一致性，因此人体的生理变化规律须与时日节律相一致。在中国很多古籍中有相关时间医学的记录。《易经·泰卦·九三》[11]曰：“无平不陂，无往不复”，描述了自然界所有的事物都是循环往复，有着周期的、动态的循环。孙小添[12]总结了中国古籍中对时间医学的相关描述，自然界所有的事物都会随着时间的变化，而产生相应各种节律，人也不能除外，《黄帝内经》中有很多条文对人体生理、病理、诊断、治疗、养生等诸多方面与时间节律进行了论述。《素问·宝命全形论篇》记载：“人以天地之气生，四时之法成”“夫人生于地，悬命于天，天地合气，命之曰人”;《素问·三部九候论》亦云：“上应天光星辰历纪，下副四时五行，贵贱更立，冬阴夏阳，以人应之。”自然界阴阳互相消长， 晨昏昼夜时间的转换，人亦随之。人之阳气盛于昼，衰于夜，阴气盛于夜，衰于昼，故人动于昼，静于夜。古之有云：“日出而作，日落而息”，就是把人的出行对应了自然阴阳的变化。《针灸聚英·卷四上》[13]记载：“肺寅大卯胃辰经，脾巳心午小未中，申膀酉肾心包戌，亥三子胆丑肝通。”描述了十二经脉功能随时间的变化而起不同的作用，同时也对五脏功能在各个时辰的作用进行阐释，肝之藏血，在丑时，肺之布散，在寅时，大肠疏通，在卯时，胃纳水谷，在辰时，脾之散精，在巳时。《灵枢·顺气一日分为四时》云：“朝则人气始生，病气衰，故旦慧;日中人气长，长则胜邪，故安;夕则人气始衰，邪气始生，故加;夜半人气入藏，邪气独居于身，故甚也。”对人体疾病随着阳气的盛衰从而出现的患病轻的重特点进行了描述，昼则阳气盛，正气强，病状则轻，夜则阳气衰，正气弱，病状则重。《素问·藏气法时论篇》载：“肝病者，平旦慧，下晡甚，夜半静”“心病者，日中慧，夜半甚，平旦静”“脾病者，日昳慧，日出甚，下晡静”“肺病者，下晡慧，日中甚，夜半静”“肾病者，夜半慧，四季甚，下晡静”。对五脏疾病在24时中因阴阳的盛衰而出现的病情轻重进行了总结。《素问·脉要精微论》曰：“诊法常以平旦，阴气未动，阳气未散，饮食未进，经脉未盛，络脉调匀，气血未乱，故乃可诊有过之脉。”对人体脉象在不同时间有不同的变化进行了阐释。《灵枢·卫气行》云：“卫气之在于身也，上下往来不以期，候气而刺之……谨候其时，病可与期，失时反候者，百病不治……在于三阳，必候其气在于阳而刺之，病在于三阴，必候其气在阴分而刺之。”对人体疾病的治疗应顺应时间的变化进行了解释。

本研究运用时间医学治疗疾病，结合中医的辨证论治、整体观念思想治疗此病优势独特，其不良反应少，中医认为，疾病发生源于体质及外界环境，情志促其转变。对于该病的治疗需从五脏开始，同时应遵循时气的变化，面对如此基数之大的老年人，在对患者实施治疗时，顺应时令，给予患者分时辨证治疗，利用中医优势予以健脾补肾法，分时治疗男性更年期综合征，运用健脾补肾分时治疗男性更年期综合征的脾肾阳虚患者，通过统计学分析，对3组患者治疗前PADAM症状评分、TT、FT、FSH、LH和E之间的比较，差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗2个月后，三组PADAM症状评分均下降，激素TT、FT升高，FSH、LH和E下降，并且三组在PADAM症状评分、TT、FT、FSH、LH和E之间的比较差异无统计学意义（P>0.05）。健脾补肾分时治疗是通过对脾、肾两经进行治疗，十二经分时为脾经在巳时（9～11点）时，脾经开穴旺盛，下午酉时（17～19点）时，肾经开穴最旺盛，本次健脾补肾分时治疗的作用机制不是对患者补充睾酮治疗，健脾补肾分时治疗的方法是脾经旺盛时温补脾阳，肾经旺盛时补肾阳，使脾肾之阳气恢复，身体阴阳协调，以此来影响男性的下丘脑—垂体—性腺轴。通过本次临床研究，证明分时治疗有一定疗效。

综上，用健脾补肾分时方法治疗男性更年期综合征，效果良好值得临床推广运用。

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（收稿日期2020-12-22： 编辑：陶希睿）