多囊卵巢综合征患者HOMA-IR与T及SHBG水平的相关性研究

薄晓莉 潘静 朱爱丽 何白玉 哈丽亚·哈力木别克

多囊卵巢综合征是生育年龄妇女常见的内分泌及代谢异常所致的疾病，以排卵功能丧失、胰岛素抵抗和高雄激素血症为特征［1-2］。目前对多囊卵巢综合征的病因尚不明确，但研究显示，不同年龄段的女性表现的多囊卵巢综合征症状具有一定差异，就围绝经期的女性来说，患者主要表现为代谢紊乱以及由于长期胰岛素抵抗引起的并发症，所以多数学者认为多囊卵巢综合征的中心环节是胰岛素抵抗［3-4］。多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗与性激素结合球蛋白（Sex hormone-binding globulin，SHBG）低表达水平具有密切的关系，其中SHBG 在多囊卵巢综合征中是一项极为重要的胰岛素抵抗指标［5］。本文主要分析多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessmentresistance index，HOMA-IR）与睾酮（Testosterone，T）及SHBG 水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月本院诊治的106 例多囊卵巢综合征患者作为研究组。纳入标准：①均符合2003年欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会提出的鹿特丹诊断标准［6］。②临床资料完整无缺漏。排除标准：①生殖器畸形；②其他原因导致的不孕；③合并精神疾病，沟通障碍者；④近3 个月内服用过避孕药、降糖降压药等激素类药物；⑤合并子宫内膜异位症、卵巢肿瘤以及其余对受孕有影响的器质性疾病；⑥合并严重肝肾功能异常、心脑血管疾病等；⑦合并恶性肿瘤、全身感染性疾病者。另选取96 例同期于本院接受健康体检且结果正常的女性作为对照组。两组基础资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，研究对象均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 106 96年龄（岁）41.03±7.85 41.25±7.86 0.199 0.843 BMI（kg/m2）28.51±3.11 27.99±3.08 1.192 0.235受教育程度小学及以上23（21.70）20（20.83）0.036 0.982初中39（36.80）35（36.46）高中及以上44（41.50）41（42.71）

1.2 研究方法

1.2.1 临床特征

收集多囊卵巢综合征患者的临床特征，包括年龄、初潮年龄、体重指数（Body Mass Index，BMI）、腰臀比（腰围/臀围）、多毛、痤疮等。

1.2.2 HOMA-IR 计算

HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5［7］，其中空腹血糖的单位是mmol/L，空腹胰岛素是μU/mL，22.5 为校正因子，计算公式表示在正常理想个体中5 μU/mL 血浆胰岛素，对应4.5 mmol/L 的血糖水平。

1.2.3 T 及SHBG 检测方法

在所有研究对象自然月经周期或孕激素撤退出血的第3～7 天予以空腹采集肘静脉10 mL，分离血清，-80℃保存。采用化学发光法检测性激素T 水平及胰岛素水平，检验试剂购自美国Sigma 公司。采用Immulite 2000 全自动化学发光分析仪和配套试剂测定血清SHBG 水平，试剂盒购自美国西门子医学诊断产品上海有限公司，并严格按说明操作。

1.3 观察指标

①比较研究组与对照组的HOMA-IR、T 及SHBG 水平。②计算研究对象的HOMA-IR 值，正常值一般不超过2.69 mmol/L（1.66≤HOMA-IR＜2.69 表示无抵抗，HOMA-IR≥2.69 表示有抵抗）［8］，将无胰岛素抵抗的患者作为A 组，有胰岛素抵抗的患者作为B 组，比较两组多囊卵巢综合征患者的临床特征及T、SHBG 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；采用Pearson 直线分析相关性；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组HOMA-IR、T 及SHBG 水平比较

研究组HOMA-IR、T 水平均高于对照组，SHBG水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组HOMA-IR、T 及SHBG 水平比较（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

表2 研究组与对照组HOMA-IR、T 及SHBG 水平比较（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 106 96 HOMA-IR 4.26±1.29 2.66±0.89 10.158＜0.001 T（ng/dl）57.26±26.23 19.59±10.49 13.149＜0.001 SHBG（nmol/L）27.19±14.29 39.15±15.26 5.752＜0.001

2.2 A 组与B 组多囊卵巢综合征患者的临床特征比较

根据HOMA-IR 值结果，A 组患者为38 例，B 组患者为68 例。B 组BMI、腰臀比和多毛、痤疮发生率高于A 组，差异有统计学意义。见表3。

表3 A 组与B 组多囊卵巢综合征患者的临床特征比较［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

表3 A 组与B 组多囊卵巢综合征患者的临床特征比较［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

组别A 组B 组t 值P 值n 38 68年龄（岁）41.59±3.69 40.29±3.78 1.712 0.090初潮年龄（岁）13.85±1.02 13.94±1.26 0.377 0.707 BMI（kg/m2）25.94±3.15 28.59±3.78 3.666＜0.001腰臀比0.85±0.07 0.99±0.08 9.025＜0.001多毛9（23.68）59（86.76）42.179＜0.001痤疮6（15.79）54（79.41）40.171＜0.001

2.3 A 组与B 组患者T 及SHBG 水平比较

B 组T 水平高 于A 组，SHBG 水平低 于A 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 A 组与B 组患者T 及SHBG 水平比较（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

表4 A 组与B 组患者T 及SHBG 水平比较（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

组别A 组B 组t 值P 值n 38 68 T（ng/dl）41.26±21.69 59.37±25.29 3.715＜0.001 SHBG（nmol/L）28.49±13.64 21.09±13.19 2.736 0.007

2.4 患者HOMA-IR 值与T 及SHBG 水平的相关性分析

相关性分析显示，HOMA-IR 与T 呈正相关（r=0.645，P＜0.05），与SHBG 呈负相关（r=-0.569，P＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征发病机制复杂，目前临床对多囊卵巢综合征的发病原因尚不明确。相关研究显示，多囊卵巢综合征的发生可能与体内雄激素过多、神经内分泌系统失调、代谢性紊乱和遗传、环境等因素有关，患者表现出月经不规律或者延长、不孕、脱发和肥胖等症状［9］。SHBG 在性激素上是一个非常重要的运输载体，通过与雌二醇、T 等性激素相结合进入细胞内产生作用，发挥生物学效应。既往研究发现，人体的SHBG 水平随胰岛素抵抗指数的增高而呈现持续性递减趋势［10］。由于多囊卵巢综合征患者存在胰岛素抵抗，机体代谢功能紊乱，使得胰岛素受到影响，导致肝细胞在胰岛素的作用下，与游离雄激素一起抑制SHBG的表达，相较非胰岛素抵抗或胰岛素抵抗弱患者，其血清SHBG 的检测结果明显更低。

国内外相关文献显示，多囊卵巢综合征患者的发病与HOMA-IR、T 及SHBG 水平有着紧密关系［11-12］。本文研究结果说明多囊卵巢综合征患者的HOMA-IR、T 及SHBG 水平在机体中呈异常表达，与上述文献结果相符合。HOMA-IR 值过高与患者的遗传、肥胖、氧化应激、细胞因子、长期服用某些药物等有关，是导致代谢综合征和2 型糖尿病的主要病因之一。T 水平增高是高雄激素症的首发症状，而SHBG 水平受到外周血中雄激素活性的影响下降。

有研究报道，多囊卵巢综合征患者的SHBG与HOMA-IR 值、T 的浓度存在负相关关系［13］。HOMA-IR 是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。据研究表明，应用胰岛素增敏剂后，多囊卵巢综合征患者的T 水平能够得到改善，解除对SHBG 的影响，缓解患者的临床症状［14］。本文将HOMA-IR值正常患者及HOMA-IR 值偏高患者的T 及SHBG水平进行比较，结果显示HOMA-IR 高水平患者T激素水平高于HOMA-IR 正常水平患者，多毛、痤疮发生率明显高于HOMA-IR 正常水平患者。究其原因为T 激素水平升高，SHBG 降低，循环中的高雄激素状态容易导致患者多毛、痤疮、肥胖等症状出现。相关性分析结果显示，HOMA-IR 与T 呈正相关，与SHBG 呈负相关，与文献报道相一致［15］。

综上所述，HOMA-IR、T 及SHBG 水平是多囊卵巢综合征患者需要密切关注的重要指标，在多囊卵巢综合征及其代谢异常的诊断和治疗中具有临床使用价值。