HMGB-1、cTnI及Ang2与急诊多发伤血管损伤、院内死亡风险的关系

刘发生 李帅 郭立峰 刘高强 赵俊泉 李学军

近年来建筑业、工业飞速发展，交通工具逐渐进步，但民众缺乏现代交通理念和安全意识，引起急诊外科创伤发病率逐年增加［1］。如何提高创伤救治率，降低死亡率和伤残率，是急诊医生所关注的重点，也是急诊医学研究的热点［2］。高迁移率蛋白-1（High-mobility group box-1，HMGB-1）是单核巨噬细胞中的核蛋白，参与创伤性疾病、感染性疾病发生、发展的过程［3］。肌钙蛋白Ⅰ（CardiacTropnin，cTnI）是临床常用于检测心肌损伤的标志物，研究发现在急诊多发伤患者中，无论是否存在心脏创伤，均存在cTnI 异常升高［4］。血管生成素2（Angiopoietin-2 ，Ang2）在血管内皮细胞中分泌，与血管内皮细胞病理、生理过程密切相关［5］。已有较多文献报道HMGB-1、cTnI 及Ang2水平在多发伤患者血清中表达水平异常［6］，但三者与患者内皮损伤的关系研究较少，其与患者院内死亡风险的关系如何尚未明确。本研究旨在探讨HMGB-1、cTnI、Ang2 水平变化与急诊多发伤患者血管内皮损伤及院内死亡风险的关系，现将研究结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年12月本院收治的95 例急诊多发伤患者作为观察组。纳入标准：①创伤至入院时间＜1 h；②年龄＞18 岁；③创伤前半个月内未用过抗凝、溶栓类药物。④患者或家属知情研究并签署知情同意书。排除标准：①合并严重免疫系统疾病，心、脑、肝、肾等器质性疾病；②合并糖尿病、高血压等基础疾病者；③急慢性感染性疾病患者；④排除有严重颅脑损伤患者，即：格拉斯哥（Glasgow comascale，GOS）评分［7］≦8 分者。其中男44 例，女51 例；平均年龄（56.21±5.66）岁；受伤原因：交通事故30 例、意外摔伤26 例、高处坠落25 例、锐器伤14 例；根据入院时的创伤严重度评分（Injuryseveritscore，ISS）［8］将患者分为重伤组44 例（ISS≥16 分）、轻伤组例51 例（ISS＜16分）。选取同期在本院进行健康体检的98 例健康者设为对照组，其中男50 例，女48 例；平均年龄（56.55±5.73）岁。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 HMGB-1、cTnI、Ang2 水平检测方法

对照组于体检当日、观察组于入院48 h 内采取空腹静脉血3 mL，以4 000 r/min 离心10 min，分离血清，以枸橼酸盐抗凝血标本，存储于-70℃的冰箱冷冻待测。采用酶联免疫吸附法测定血清HMGB-1、cTnI、Ang2 水平，试剂盒购自贝克曼库尔特商务（中国）有限公司，具体操作步骤参见试剂盒说明书。

1.2.2 血管内皮损伤指标检测方法

血浆血栓调节蛋白（hrombomodulin，TM）采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自贝克曼库尔特商务（中国）有限公司。冯维尔布兰德因子（von Willebrand factor，vwF）采用免疫比浊法测定，STA型全自动血凝仪及原装配套试剂盒购自法国STAGO 公司。严格按照仪器使用说明操作。

1.3 观察指标比较

比较不同组别研究对象HMGB-1、cTnI、Ang2水平；观察组随访3 个月，随访截止时间为2021年3月，比较不同HMGB-1、cTnI、Ang2 水平的患者预后情况。采用Pearson 直线相关分析HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 之间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 直线相关分析HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 之间的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较

观察组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较（±s）Table 1 Comparison of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels in 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 95 98 HMGB-1（mg/L）7.83±1.20 1.35±0.59 47.828＜0.001 cTnl（ng/mL）4.39±1.21 0.05±0.07 35.449＜0.001 Ang2（pg/mL）35.65±15.33 8.12±2.15 17.501＜0.001

2.2 不同病情严重程度的患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较

重伤组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均显著高于轻伤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较（±s）Table 2 Comparison of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels in patients with different disease severity（±s）

表2 不同病情患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较（±s）Table 2 Comparison of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels in patients with different disease severity（±s）

组别重伤组轻伤组t 值P 值n 44 51 HMGB-1（mg/L）10.36±2.58 6.96±1.11 8.544＜0.001 cTnl（ng/mL）4.94±1.38 4.06±1.08 3.483 0.001 Ang2（pg/L）43.26±16.25 34.69±15.14 2.659 0.009

2.3 HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 的相关性分析

Pearson 相关分析结果显示：HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 的相关性分析Table 3 Correlation Analysis of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels with TM and vWF

2.4 不同预后的急诊多发伤患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较

95 例患者回访率100%。结果显示：95 例患者死亡19 例（20.00%），生存76 例（80.00%）。生存组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平明显低于死亡组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同预后患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较（±s）Table 4 Comparison of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels in patients with with different prognosis（±s）

表4 不同预后患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比较（±s）Table 4 Comparison of HMGB-1，cTnI and Ang2 levels in patients with with different prognosis（±s）

组别生存组死亡组t 值P 值n 76 19 HMGB-1（mg/L）5.56±1.33 9.53±2.46 9.603＜0.001 cTnl（ng/mL）3.89±1.10 4.63±1.38 2.488 0.015 Ang2（pg/L）35.46±15.22 44.65±14.26 2.382 0.019

3 讨论

研究发现，交通事故、工伤、高处坠落伤日渐增多，急诊多发伤已成为最常见、最广泛存在的社会灾害，严重威胁患者的生命安全［9］。据流行病学资料显示，急诊多发伤是45 岁以下人群死亡的主要原因，因此，急诊多发伤成为急危重症医学科的主要研究领域［10］。急诊外科迫切需要寻求高效的、理想的监测指标，预警多发伤患者器官功能障碍，以快速评估患者病情及预后。

HMBG-1 作为一种DNA 结合蛋白，广泛存在于高等动物的真核细胞内，调控基因复制、重组、转录等多种生理活动［11］。Border 等学者［12］发现，HMBG-1 可与相应受体结合，进行细胞内外信号传递，引起某些基因表达失调。韩延辉等人［13］通过大鼠实验发现，在类风湿性关节炎大鼠中，HMBG-1 广泛分布，且表达量较高，认为HMBG-1 对炎症性疾病可能具有重要调控作用。cTnI 是心肌特有的调节蛋白，仅存于心肌收缩蛋白的细肌丝上，对诊断心肌损伤具有高敏感性、高特异性。近年来，有较多文献报道，cTnI 在非心脏疾病的危重患者中亦呈高水平状态，显著增加患者病情严重程度，加大了非心脏疾病患者发生心血管事件的风险，影响患者预后［14］。国外文献中指出，Ang2 作为内源性拮抗剂，可与多种受体结合，参与调节内皮细胞，可维持血管完整性，若Ang2 表达水平异常，会促使血管渗流，促进血管增生，破坏血管内皮屏障［15］。

本研究中，HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均显著高于对照组，重伤组HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均显著高于轻伤组，与相关研究结果相符［16］。可见，HMBG-1、cTnI、Ang2 过表达会加重病情进展，影响患者预后。分析导致患者病情加重、预后不良的原因：HMBG-1、cTnI、Ang2 过表达会诱发血管生成、免疫逃逸等一些列病理过程，发挥较强的促炎作用，参与激活炎症反应、氧化应激反应，进而使患者病情发展，加重内皮细胞损伤，影响预后［17］。

本研究结果显示，HMGB-1、cTnI、Ang2 水平与TM、vwF 呈正相关，与Jakob 等［18］人研究结果相符。随着HMGB-1、cTnI、Ang2 水平的增高，TM、vwF 水平也逐渐增高，原因可能为HMGB-1、cTnI、Ang2 水平增高，会刺激血管内皮，导致TM、vwF 大量释放。可见HMGB-1、cTnI 及Ang2 在急诊多发伤患者发生创伤的病理过程及病程进展中发挥重要作用。

综上所述，HMGB-1、cTnI 及Ang2 表达水平升高会增加急诊多发伤患者血管内皮损伤程度，增加院内死亡风险，三者可评估急诊多发伤患者病情进展、预后的重要指标。本研究后续将进一步分析三者与急诊多发伤患者病情进展的关系，明确三者在急诊多发伤病情进展中的确切机制，以制定合理治疗方案，提高患者生存质量。