硝苯地平缓释片应用于高血压合并糖尿病治疗中的效果及对空腹血糖水平的影响

曾晓东

（莆田市秀屿区医院普通内科，福建 莆田 351146）

糖尿病和高血压是目前影响中老年人群生命健康的常见慢性疾病，且呈逐年上升趋势。当两病合并发病时，病情进展快，治疗难度明显增加。在选择降压药物时，既要考虑到降压效果，又要考虑到是否会对机体代谢平衡造成不良影响，减少并发症的发生，保护心脑肾等靶器官[1]。苯磺酸左旋氨氯地平片是常用的降压药物，降压作用持久且平缓，安全性高，但是单一应用的效果不满意[2]。本研究旨在分析硝苯地平缓释片与苯磺酸左旋氨氯地平片联合应用的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机抽取的方法在本院2019 年2 月—2020 年6月诊治的高血压合并糖尿病患者中抽取146 例为对象，纳入标准：①符合原发性高血压和2 型糖尿病的诊断标准。②高血压分级为1～2 级。③年龄40～79 岁，性别不限。④签署知情同意书。排除标准：①合并高血压靶器官损害或糖尿病并发症的患者。②合并糖尿病酮症酸中毒的患者。③合并心力衰竭、恶性肿瘤、免疫系统疾病等疾病者。④治疗依从性差者。⑤临床资料不完整者。以随机数字表法分组：对照组73 例，其中男30例，女43 例，年龄45～77 岁，平均（61.4±7.4）岁；高血压分级：1 级23 例，2 级50 例；高血压病程4～10年，平均（7.4±1.1）年；糖尿病病程4～12 年，平均（8.6±1.3）年。观察组73 例，其中男33 例，女40 例，年龄43～78 岁，平均（61.0±7.6）岁；高血压分级：1级21 例，2 级52 例；高血压病程5～11 年，平均（7.8±1.2）年；糖尿病病程6～14 年，平均（8.9±1.4）年。对比两组的一般资料，差异无统计学意义，P＞0.05，有可比性。本研究方案经我院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组：常规降糖治疗和苯磺酸左旋氨氯地平片治疗，给予口服降糖药配合胰岛素控制血糖水平，并叮嘱患者遵医嘱严格饮食控制、适度运动锻炼，将空腹血糖控制在8.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在12.0 mmol/L 以下。口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/次，每日服药1 次，可适当增加剂量到5.0 mg/次，每日1 次，连续服药治疗4 个月。观察组：在对照组的治疗措施基础上加用硝苯地平缓释片治疗，口服硝苯地平缓释片20 mg/次，每日服药2 次，连续服药4 个月。

1.3 观察指标与判断标准

①疗效判断标准，于治疗4 个月后进行疗效的评估，显效：治疗后患者的临床症状基本消失，舒张压恢复到正常范围且舒张压降低≥10 mmHg；或是舒张压降低≥20 mmHg 但未降至正常范围内。有效：治疗后患者的临床症状大部分消失，舒张压下降＜10 mmHg，且舒张压降至正常范围内；或是舒张压降低10～19 mmHg，且舒张压未降至正常范围内。无效：治疗后血压水平改善不明显者。总有效率= 显效率+有效率。②血糖水平：治疗前后分别检测空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平和糖化血红蛋白水平。③胰岛功能指标：治疗前后分别检测两组患者的空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h 胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（空腹血糖水平×空腹胰岛素水平）/22.5。④血压水平：治疗前后的收缩压、舒张压水平。⑤不良反应发生率：主要有头痛、疲乏、面色潮红等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0 软件检验数据资料，计数数据比较采用x2检验，计量数据采用t检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗总有效率比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组的治疗总有效率[n（%）]

2.2 两组的血糖水平比较

治疗4 个月后，观察组的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后的血糖水平（±s）

表2 两组治疗前后的血糖水平（±s）

空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 73 10.54±1.35 6.43±0.64 14.97±2.11 8.43±1.06 7.87±0.66 6.02±0.54对照组 73 10.46±1.28 7.55±0.68 14.90±2.08 10.65±1.28 7.83±0.69 6.58±0.61 t 值 0.367 10.248 0.202 11.413 0.358 5.873 P 值 0.714 ＜0.05 0.840 ＜0.05 0.721 ＜0.05组别 例数

2.3 两组的胰岛功能指标比较

治疗4 个月后，观察组的空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素以及胰岛素抵抗指数均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的胰岛功能指标（±s）

表3 两组治疗前后的胰岛功能指标（±s）

空腹胰岛素（mU/L） 餐后2 h 胰岛素（mU/L） 胰岛素抵抗指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 73 16.0±2.1 10.2±1.5 35.7±3.3 28.7±2.5 7.20±1.21 2.79±0.32对照组 73 16.2±2.3 13.2±1.8 35.4±3.4 31.5±2.7 7.23±1.16 4.01±0.46 t 值 0.549 10.939 0.541 6.501 0.153 18.602 P 值 0.584 ＜0.05 0.589 ＜0.05 0.879 ＜0.05组别 例数

2.4 两组的血压水平比较

观察组治疗后的舒张压、收缩压水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后的血压水平[（±s），mmHg]

表4 两组治疗前后的血压水平[（±s），mmHg]

2.5 两组的不良反应发生率比较

用药治疗期间，对照组患者出现2 例面色潮红，1例疲乏，2 例皮疹，1 例头痛，不良反应发生率为8.22%；观察组患者出现1 例面色潮红，2 例疲乏，2 例头痛，不良反应发生率为6.85%；组间比较，差异无统计学意义（x2=0.098，P=0.754＞0.05）。两组的不良反应均较轻微，未影响治疗疗程。

3 讨论

3.1 高血压合并糖尿病的发病机制

高血压是常见的慢性疾病，主要表现为动脉血压的持续居高不下，随着病情的发展可影响心脏、脑、肾脏等靶器官功能，严重时会危及生命安全。糖尿病也是常见的慢性疾病，以高血糖为主要特征，血糖长期得不到有效控制可能引起糖尿病足、视网膜病变、肾病等并发症，影响患者的生命质量。高血压和2 型糖尿病是同源性疾病，两者的病因存在一定的共通性。关于高血压合并糖尿病的危险因素，除了年龄、遗传因素、肥胖、不良生活习惯等因素外，脂代谢异常、电解质改变、血液流变学异常等因素也成为人们关注的重点。而近年来关于高血压合并糖尿病的发病机制的研究集中在血糖、胰岛素与胰岛素抵抗、一氧化氮、钙、钠等代谢的异常上。

3.2 高血压合并糖尿病患者的并发症发生机制

已有大量研究指出高血压合并糖尿病患者的预后明显变差，两病互为危险因素，高血压合并糖尿病患者更易发生心血管疾病，更易发生小血管病变，损伤心、脑、肾等靶器官功能[3]。除此之外，高血压合并糖尿病患者常常易出现代谢紊乱、血压节律性紊乱、降压药物敏感度降低等问题，增加治疗难度[4]。由于高血压合并糖尿病患者因两种疾病的相互影响，会加重对身心健康的影响，如糖尿病可引起肾脏损伤，肾脏损伤又会引起高血压，而高血压会使得糖尿病肾病的进一步加重，高血压和糖尿病合并发病时更易出现肾功能损伤。

3.3 高血压合并糖尿病的治疗

关于高血压合并糖尿病患者的治疗目标是降低患者的血压水平和血糖水平，尽可能将血压和血糖水平均降低到理想的水平，才能有效降低相关并发症发生率。治疗方法一般包括非药物治疗和药物治疗，其中非药物治疗主要包括改变生活习惯、适度运动锻炼、限盐饮食等，但是单纯的非药物治疗效果不佳，药物治疗才是控制血压和血压水平的关键。而目前临床上降压药物种类繁多，在选择药物时，不仅要考虑到药物降低血压的稳定性，还要注意是否会对患者的糖脂代谢造成不良影响[5]。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙通道拮抗剂，是常用的降压药物。其主要通过选择性的抑制钙离子跨膜进入平滑肌和心肌细胞，从而达到降低血压水平的效果。同时该药还具有一定的抗炎、抗氧化应激、改善小动脉血管顺应性等作用，在高血压患者中应用效果肯定，其降压作用平稳，且持续时间长[6]。另外，苯磺酸左旋氨氯地平片是氨氯地平的左旋体，去除了几乎无生物活性的右旋体，避免了右旋体的不良反应，从理论上来说其用药安全性较高。

硝苯地平缓释片是第一代钙拮抗剂，是治疗高血压、对抗心绞痛的主要药物，该药的特点是起效快、峰谷比值高，神经体液活化，降压效果已得到肯定。该药在应用后能缓慢的释放，维持稳定的血药浓度，能提高患者的服药顺应性，能平稳的降低血压水平，是1～2 级原发性高血压患者的首选药物，具有作用持久、平稳、安全性高的特点[7]。

将苯磺酸左旋氨氯地平片与硝苯地平缓释片联合起来应用能发挥协同作用机制，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用平稳缓和，且持续时间长；而硝苯地平缓释片的作用强，二者联合相互互补，更好降低患者的血压水平。本研究结果显示：观察组的治疗总有效率高于对照组，且治疗后的收缩压、舒张压水平均低于对照组（P＜0.05），两组均未出现严重不良反应，不良反应发生率差异不明显（P＞0.05），提示硝苯地平缓释片的应用能提高降压效果，稳定患者的血压水平，用药安全性高。

3.4 硝苯地平缓释片对患者胰岛素功能的影响

胰岛素抵抗是2 型糖尿病患者的常见病理表现，当胰岛素的敏感性降低，会出现高胰岛素血症，又被称为胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗又是糖尿病、高血压发生的共同病理机制。胰岛素抵抗会使得骨骼肌、肝脏等依赖胰岛素进行物质代谢的组织对胰岛素的敏感性降低，从而使得骨骼肌、肝脏等组织内的葡萄糖利用减少，进而导致血糖的升高[8]。另外，胰岛素抵抗既是引起高血压的原因之一，也是结果之一。近年来的研究指出，钙离子与胰岛素代谢之间存在显著的关系，钙离子代谢障碍，细胞内的钙离子超载可能引起细胞内环磷酸腺苷水平的升高，从而降低了细胞表面的胰岛素受体敏感性，细胞内氧化磷酸化障碍，最终引发胰岛素抵抗[9]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平以及空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素和胰岛素抵抗指数均低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平缓释片的应用能提高机体对降压、降糖药物的敏感性，增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素功能，从而促进血压、血糖水平的有效控制，稳定病情。

综上所述，硝苯地平缓释片联合苯磺酸左旋氨氯地平片配合常规降糖方案治疗高血压合并糖尿病疗效肯定，促进患者血压血糖水平的有效控制，改善胰岛功能，且安全性高。