前列地尔联合羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病病人炎症损伤及肾功能的影响

刘建震，王永军，吕培，石良静，左志瑶，宫磊，张云

作者单位：1河北省胸科医院，a泌尿外科，b心肾内科，河北 石家庄050000；2南和县人民医院外三科，河北 邢台054400

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）起病较为隐秘，作为常见的糖尿病微血管并发症，病人多伴有显性白蛋白尿、肾功能异常症状。经研究发现，DN发病与免疫系统异常、内分泌系统异常及氧化应激损伤等有关，且若病情发展为终末期肾病，将导致肾功能衰竭，甚至危及病人生命安全。目前，前列地尔、羟苯磺酸钙为DN治疗中的常用药物，其中前列地尔为血管扩张剂，利于降低蛋白尿，改善肾功能，而羟苯磺酸钙作为微血管保护药，有助于改善肾脏微循环。但临床对两种药物联合用药治疗早期DN病人的作用机制仍少见报道。为此，本研究采用前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗早期DN，并观察了其对病人炎症损伤及肾功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年2月河北省胸科医院治疗的DN病人114例。纳入标准：依据《糖尿病肾病防治专家共识》中相关标准诊断DN；理解、认知功能正常，无精神疾病，可积极配合临床诊治者；无凝血功能障碍者；病人或其近亲属对研究方案签署知情同意书。排除标准：患有恶性肿瘤、慢性肾炎或急慢性感染性疾病者；继发性肾病综合征者；心、肝、肾功能损伤严重者；未签署知情同意书者；治疗前30 d内接受过相关药物治疗者。应用随机数字表法分为两组，均57例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 两组糖尿病肾病一般资料对比

1.2 方法

入选者接受生活方式干预及血压、血糖、血脂管理。对照组接受10 μg前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，批号H10980024，批次3B019M）静脉注射治疗，1次/天。观察组接受前列地尔、羟苯磺酸钙（西安利君制药有限责任公司，批号H20000713，批次2006033020）治疗，前列地尔使用剂量及方法同上，羟苯磺酸钙：0.5克/次，3次/天。入选者均连续治疗3个月。

1.3 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后炎症损伤指标［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］及肾功能指标［24 h尿蛋白排泄率（UAER）、β2-微球蛋白（β2-MG）］、不良反应。（1）临床疗效：依据临床症状、UAER指标检查结果评估，全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状消失，UAER减少＞50%为显效；全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状明显改善，UAER减少≥10%、≤50%为有效；UAER减少＜10%，全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状未改善为无效，总有效率=有效率+显效率。（2）炎症损伤指标及肾功能指标：治疗前、治疗3个月后采集两组空腹静脉血3 mL，采用乳胶免疫比浊法（上海博湖生物有限公司提供所需试剂盒）测定hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附测定（南京建成科技有限公司提供所需试剂盒）检测IL-6、TNF-α水平及β2-MG水平；采用放射免疫法（北京福瑞润泽生物技术有限公司提供所需试剂盒）测定UAER水平。（3）治疗期间两组不良反应主要包括疲乏无力、头晕、恶心等。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率较对照组高（

P

＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病肾病临床疗效对比/例（%）

2.2 hs

-

CRP、IL

-

6、TNF

-α

水

平

治 疗 前 两 组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前低，且观察组较对照组低（

P

＜0.001）。见表3。

2.3 UAER、

β

2

-

MG水平

治疗前两组UAER、β2-MG水平对比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后两组UAER、β2-MG水平均较治疗前低（

P

＜0.05），且观察组较对照组低（

P

＜0.001）。见表4。

表3 治疗前后两组糖尿病肾病hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比/±s

表4 两组糖尿病肾病治疗前后UAER、β2-MG水平对比/±s

2.4 不良反应

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。见表5。

表5 两组糖尿病肾病不良反应对比/例（%）

3 讨论

DN作为糖尿病病人常见的并发症之一，30%的糖尿病病人存在DN，以水肿、蛋白尿、渐进性肾功能损伤为主要表现，病情严重者将出现慢性肾衰竭、尿毒症等并发症，在降低病人生存质量外，严重影响其生命安全。DN发病机制复杂，临床认为其发生与机体代谢紊乱、肾小球血流动力学异常等因素有关，早期DN病人多以持续微量白蛋白尿为主，但若病人诊治不当或不及时，极易损伤肾功能，并伴有大量白蛋白尿症状。

前列地尔又名为前列腺素E1，研究表明，前列腺素E1可通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力，扩张肾、肺、心等脏器动、静脉血管，进而改善肾血流量、减少尿蛋白的效果。同时前列地尔可通过改善红细胞变形能力，调节血液黏度，进而对肾脏血流进行改善，纠正肾脏缺氧、缺血情况。羟苯磺酸钙为微血管保护药，有助于改善蛋白激酶C的合成及醛糖还原酶活性，调节微血管通透性，改善血管内皮损伤，并可促使肾小球滤过膜重建，增强肾小球滤过率，进而将降低尿蛋白水平。有研究证实，DN病人接受前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗有助于提升DN控制效果，利于降低24 h尿蛋白水平，改善肾功能，且不良反应较少。经研究发现，炎性反应在DN发生、发展中发挥了重要作用，其中hs-CRP参与了机体氧化应激，将损伤肾小球内皮细胞，促使肾脏微循环血管扩张，增加其通透性，同时将升高尿蛋白水平；TNF-α有助于促进白细胞形成，导致蛋白水解物、超氧化物的释放而损伤组织，增强肾小球基底膜通透性，导致尿蛋白水平上升；IL-6则可诱发肾小球微血管该病，其参与了DN发生、发展，利于增加过氧化脂质代谢产物。UAER已多被临床用于评估DN病理分期中，UAER利于对肾小球基底膜增厚情况进行评估，UAER升高病人将表现出蛋白尿及肾小球异常现象，β2-MG属于小分子蛋白，多源于机体内有核细胞中，多数可经肾小球过滤，经滤过的β2-MG由近曲小管上皮细胞重吸收，正常情况下，β2-MG水平较低，待肾小球滤过功能损伤时，将导致β2-MG代谢异常，极易上升血液中β2-MG水平。本次研究结果得出，观察组总有效率较对照组高，治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α、UAER、β2-MG水平均较治疗前低，且观察组较对照组低，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义，由此可见，单独使用前列地尔治疗也可达到降低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及改善肾功能的作用，但较单独使用前列地尔相比，将其与羟苯磺酸钙联合使用更有助于下调hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎性反应，改善病人肾功能，在提高DN治疗效果外，未增加药物副作用。分析原因可能在于前列地尔、羟苯磺酸钙联合使用更有助于促进肾脏微循环的改善，利于扩张肾脏微循环血管，对细胞因子活性及生成进行抑制，利于改善肾脏缺氧、缺血症状，进而达到治疗的目的。

综上所述，早期DN病人接受前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗安全性、有效性较高，有利于减轻炎症损伤，增强病人肾功能。