不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年急性脑梗死的临床疗效及对VEGF、IL-6和PCT水平的影响

李美花 陈伟荣 高元杰 王御林

(海南医学院附属儋州市人民医院 1康复医学科，海南 儋州 571799；2神经内科)

急性脑梗死是指脑部血供突然中断后导致的脑组织坏死，通常是由供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓导致局灶性急性脑供血不足而发病，是一种常见的神经内科疾病，多发于中老年人群体，其发病机制复杂，预后情况不一，对患者的生活影响深远〔1〕。研究表明急性脑梗死与血管、血液、血流动力学异常造成的大脑动脉狭窄和堵塞有密切关系〔2〕。此外，炎症因子作为重要的免疫递质同样在急性脑梗死的发病过程中起非常重要的作用，炎症反应会引起血管壁损伤从而引起血液中血小板凝集，形成斑块，同时炎症因子在此过程中又会通过局部的免疫反应促进血栓形成，加重病情。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，具有强效的降脂能力，且半衰期较其他类药物长，副作用小，是临床上一种有效的治疗急性脑梗死的药物〔2,3〕。本研究拟分析不同剂量瑞舒伐他汀对急性老年脑梗死患者的临床疗效及其对血浆中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-6和降钙素原(PCT)的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2020年5月入住海南医学院附属儋州市人民医院的老年急性脑梗死患者106例，均符合1995年第4届全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准〔4〕，选入标准：(1)符合急性脑梗死诊断标准并通过脑部CT或磁共振成像(MRI)确诊；(2)年龄60～85岁；(3)无心脏疾病手术史；(4)无本研究中使用药物即瑞舒伐他汀过敏史。排除标准：(1)有严重感染性疾病、风湿免疫性疾病者；(2)有凝血障碍或重大血液疾病者；(3)近2 w内使用过降血脂及抗凝剂类药物者。采用数字表法随机分为对照组和观察组，每组53例。对照组男30例，女23例，年龄63～81岁，平均(72.14±8.78)岁，发病时间4～24 h，平均(8.26±3.21)h；观察组男32例，女21例，年龄65～85岁，平均(74.01±6.52)岁，发病时间4～24 h，平均(9.18±2.19)h。两组性别组成、年龄和发病时间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。全部患者在纳入研究前已签署知情同意书。

1.2治疗方法 两组均进行维持血压、稳定血糖、控制颅内压、改善脑微循环等基础治疗以控制基本病情维持所有患者基本生命体征。此外，对照组在基础治疗之外口服瑞舒伐他汀片(规格：10 mg;批号：T2104031)10 mg，1次/d；观察组在基础治疗之外口服瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d，两组给药持续4 w。

1.3血浆细胞因子检测 采用相应细胞因子酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测VEGF、IL-6和PCT水平，其中PCT(人)ELISA试剂盒为中国台湾Abnova公司，其他ELISA试剂盒来自美国Abcam公司。

1.4神经功能缺损程度评分 基于中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)〔5,6〕，结合美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)标准对两组治疗前后的神经功能缺损程度评分并记录。

1.5临床疗效评定 临床效果评价标准参照第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准〔4,5〕，(1)治愈：患者病残程度0级且功能缺损评分减少≥90%；(2)显著：患者病残程度1～3级，功能缺损评分减少45%～89%；(3)有效：患者仅在功能缺损评分上减少18%～44%；(4)无效：患者功能缺损评分减少<18%。治疗总有效率=(治愈例数+显著例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6药物不良反应 观察两组治疗前后血常规、尿常规，肝、肾功能等可能发生药物不良反应的临床表现，来判断患者是否产生药物不良反应。

1.7统计学方法 使用SPSS22.0统计学软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血浆细胞因子水平比较 两组治疗前血浆中VEGF、IL-6和PCT水平无统计学差异(P>0.05)。治疗4 w后，两组较治疗前均明显下降(P<0.001)，且观察组明显低于对照组(P<0.001)，见表1。

表1 两组治疗前后血浆因子水平比较

2.2两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 对照组与观察组治疗前神经功能缺损程度评分〔(22.62±3.87)分、(21.88±4.22)分〕无统计学意义(t=0.941，P=0.349)。治疗4 w后，两组较治疗前明显下降(P<0.001)，且观察组〔(12.42±3.74)分〕低于对照组〔(17.16±3.20)分〕，差异有统计学意义(t=7.011，P<0.001)。

2.3两组临床疗效比较 观察组总有效率(94.34%，其中治愈28例，显著14例、有效8例、无效3例)高于对照组(81.13%，其中治愈16例、显著20例、有效7例、无效10例)，差异有统计学意义(P=0.004)。

2.4两组对药品不良反应比较 两组在治疗期间均没有发生明显药物不良反应。

3 讨 论

急性脑梗死是一种多发于老年人的常见疾病，该病由于脑部血供养突然中断后导致脑组织坏死，通常是由供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓导致局灶性急性脑供血不足而发病〔6〕，其主要治疗手段除了一般性的维持血压、稳定血糖、保持患者呼吸顺畅、降低颅内压、防止肺栓塞和下肢深静脉血栓的形成、加强营养等之外，最主要的还是尽快进行溶栓治疗。瑞舒伐他汀〔1～3〕是第三代他汀类药物，比起其他已上市的他汀类药物能更大程度地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，具有强效的降脂能力，其作用原理是竞争性地抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，增加肝低密度脂蛋白(LDL)细胞表面受体，促进LDL的吸收和分解代谢，从而加速血浆LDL水平下降，起到降脂作用。

VEGF可诱导细胞生成，促进血管增生和重建，在脑梗死后缺血区毛细血管增生时发挥巨大作用，直接关系到缺血边缘区血流的改善，影响神经功能缺损程度，减少脑梗死面积，同时对中枢神经系统有保护作用〔7～9〕。IL-6是一种由多功能的活化T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，与中枢神经系统缺血性损伤有重要关系，有研究表明IL-6对急性脑梗死患者的验证反应起到促进作用，原因在于其对血管内膜会造成直接性损伤，对血管通透性的影响严重，此外还会增加血管内皮与血管中的血细胞之间的黏附性，抑制血栓调节蛋白释放〔10～12〕。PCT是严重细菌性炎症和真菌感染时的特异性指标，同时也是脓毒症和炎症相关的多脏器衰竭的可靠指标，可以在急性脑梗死患者高热时有效区分高热原因，从而对患者进行及时、合理的治疗，从而提高治疗效果，降低患者死亡率和致残率〔13～15〕。综上，细胞因子VEGF、IL-6和PCT均与急性脑梗死的发病或在治疗过程有密切关系，通过比较急性脑梗死患者血浆中的这些细胞因子在治疗前后的表达水平可以判断患者的病情及其改善情况。

本研究结果表明高剂量瑞舒伐他汀对治疗老年急性脑梗死的临床疗效更好。同时，高剂量瑞舒伐他汀的安全性高。