MWA术结合三苯氧胺对乳腺增生病人恢复情况及内分泌激素、FGF表达的影响研究

孔德林 赵登秋 王勇 陈益鸣 汪运节(上海健康医学院附属周浦医院，上海 201318)

乳腺增生是临床常见病、多发病，近年来发病率呈现上升趋势[1]。乳腺增生的发病原因尚不完全明了，但多数观点认为主要是机体内分泌紊乱，导致乳腺及上皮组织增生，从而诱发结节[2]。微波消融术是指采用高频振动微波使水分子旋转产热，从而导致靶组织凝固坏死，具有创伤小、并发症少治愈率高的优点，但其仅针对局部病灶进行治疗，无法保障术后复发情况[3]。三苯氧胺是雌激素拮抗剂，临床上用于治疗乳腺增生病，通过直接对抗雌激素可从根本上控制乳腺增生，同时减少癌变率[4]。故本文通过对照研究探索MWA联合三苯氧胺治疗乳腺增生的疗效及复发情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2018年3月间我院收治的84例乳腺增生患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各42例。对照组年龄33～54岁，平均年龄(44.5±6.8)岁，病程2～10年，平均病程(5.3±1.2)年，乳腺结节直径1.1～2.2 cm，平均直径(1.6±0.3)cm；观察组年龄31～53岁，平均年龄(43.9±5.6)岁，病程3～10年，平均病程(5.0±1.1)年，乳腺结节直径1.0～2.1 cm，平均直径(1.5±0.2)cm。纳入标准：符合乳腺增生的诊断标准，且经乳腺B超确诊；年龄18～55岁；未绝经期妇女；患者知情同意。排除标准：妊娠或哺乳期患者；合并严重肝肾功能损害者；对手术或治疗药物不耐受的患者；依从性差，无法完成随访。本研究经医院伦理委员会审查通过。患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组患者采用ECO-100型冷循环微波肿瘤治疗仪进行微波消融术治疗。术前经超声检查，确认结节大小、位置和周围结构。根据超声检查结果选择进针方向，将冷循环微波刀穿刺至结节部位。设置功率60～80W，时间为10～20 min，消融顺序从深至浅，密切关注回声变化，根据结节大小调整进针次数、功率及时间。治疗范围应覆盖结节并超出0.5 cm，以确保完全消融。退针后加热凝固，以避免出血或针道扩散。观察组患者在对照组的基础上口服三苯氧胺(枸橼酸他莫昔芬片，华联制药厂；H20030127)，2次/d，10 mg/次，连续给药12周，月经期暂停用药。

1.3观察指标及判定标准 两组临床疗效比较：MWA术后随访12个月，(治愈例数+显效例数)/总例数×100%=愈显率；采用全自动电化学发光仪测量MWA术前及术后12周时两组患者的促黄体生成素、雌二醇、孕酮和催乳素水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)(试剂盒购自上海将来实业股份有限公司)测定FGF；采用免疫组织化学法(试剂盒购自上海经科化学科技有限公司)测定MVD；比较不良反应及随访1年的复发率。

2 结 果

2.1两组患者的临床疗效比较 术后12个月，观察组治愈30例，显效9例，有效2例，无效1例，总有效率92.86%；对照组治愈21例，显效10例，有效6例，无效5例，总有效率73.81%。观察组临床总有效率率显著高于对照组(t=5.486，P<0.05)。

2.2两组患者的内分泌激素水平比较 术前，两组患者的黄体生成素、孕酮、雌二醇和对乳素水平相当，无显著差异(P>0.05)；术后12周，两组患者的黄体生成素和孕酮显著上升，且观察组显著高于对照组，两组患者的雌二醇和对乳素水平显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的内分泌激素水平比较

2.3两组患者的FGF和MVD比较 术前，两组患者的FGF和MVD水平相当，比较无统计学意义(P>0.05)；术后12周，两组患者的FGF和MVD显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的FGF和MVD比较

2.4两组患者的不良反应及复发率比较 术后1年，观察组发生恶心3例，便秘6例，月经异常2例，不良反应发生率14.29%，复发率7.14%；对照组发生恶心2例，便秘3例，月经异常3例，不良反应发生率30.95%，复发率26.19%。两组患者的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)，观察组随访1年的复发率显著低于对照组(t=5.486，P<0.05)。

3 讨 论

乳腺增生是临床常见乳腺疾病，发病率约占育龄期妇女的50%[5]。目前针对乳腺增生的主要治疗方法是手术治疗，但存在创伤大、并发症多、影响美观等缺点[6]。WMA通过使乳腺结节凝固性坏死，可显著改善患者临床症状，多项研究发现，WMA较手术治疗可使乳腺增生患者显著获益，但其对远期复发的影响报道较少[7]。三苯氧胺是目前唯一被证实可治疗乳腺增生并预防癌变的药物[8]。

在女性生理情况下，雌激素与黄体生成素在排卵前期生成不足，而雌二醇在黄体期相对或绝对增高，孕酮相对或绝对不足，这导致乳腺组织长期处于雌激素刺激下，而无法由增殖转入复旧或复旧不全，长此以往引起乳腺组织增生[9]。三苯氧胺是人工合成的非甾体抗激素药物，与雌二醇结构相似，可竞争性争夺乳腺组织上的雌激素受体，从而直接阻断雌激素效应，影响内分泌水平。通过双向调节作用，可保持体内雌激素水平动态平衡，从而维持机体内分泌水平[10]。

本文结果显示，术后12周，两组患者的黄体生成素和孕酮显著上升，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，两组患者的雌二醇和对乳素水平显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，说明经MWA术后，联合使用三苯氧胺较单纯MVA可有效调节机体的内分泌激素水平。本文结果还发现，术后12周，两组患者的FGF和MVD显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，表明经治疗后两组的血管新生过程均得以抑制，且观察组效果更佳。分析原因可能是MVA术有效杀死乳腺结节及周围新生血管，术后辅以三苯氧胺调节并巩固内分泌水平使得患者临床症状得以缓解与稳定。随后随访1年，观察组的愈显率显著高于对照组(P<0.05)，证实MWA结合三苯氧胺是一种有效的治疗方案。术后随访1年发现，两组的不良反应总发生率相似，尽管观察组的恶心、便秘发生率高于对照组，但并无统计学差异(P>0.05)。证实MWA结合三苯氧胺不会增加乳腺增生患者不良反应的发生风险，是一种安全有效的治疗方案。

综上所述，MWA术结合三苯氧胺治疗乳腺增生是一种安全有效的治疗方案，可有效调节患者的内分泌激素水平，预防远期复发，值得进一步研究，以为临床提供参考。