微针注射透明质酸治疗敏感性皮肤的效果及其对皮肤屏障功能的效果观察

黄迎玉，麦 跃，刘 翔，殷 珊，吴姗姗，李苗苗，易丽萍

（长沙美莱医疗美容医院，湖南 长沙，410000）

敏感性皮肤是在生理或者病例状态下的一种高敏反应状态，具体是指面部皮肤受刺激后出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观不适症状，及可能伴发的皮肤潮红、脱屑、毛细血管扩张等客观体征[1-2]。而多数敏感性皮肤均会出现干燥、脱屑、紧绷不适，皮肤角质层含水量下降明显及TWEL的增加。透明质酸在皮肤美容中的运用时间长，作用范围广，其中含有的较多的羧基和羟基能帮助其在水溶液中形成分子内和分子间的氢键而具有强大的保湿功能，能在较短时间内迅速缓解皮肤干燥、紧绷等不适症状。笔者运用透明质酸进行敏感性皮肤的治疗，疗效较佳，现报道如下，以供参考与交流。

1 资料与方法

1.1 一般资料

受试者为2020年5月～2020年10月于长沙美莱医疗美容医院皮肤科就诊并诊断为敏感性皮肤的患者，30例均为女性，年龄20～46岁，平均年龄（27.42±4.37）岁，病程1～12年，平均病程（5.44±3.73）年。以上患者全部知情并签署知情同意书。

1.2 纳入标准[3]

(1)纳入者均诊断为敏感性皮肤，男女不限，年龄为18-50岁之间；(2)主观症状：自觉不同程度的灼热、疼痛、瘙痒及紧绷等不适；(3)客观体征：面部出现不同程度的红色丘疹、毛细血管扩张、鳞屑等；(4)诱发因素：物理、化学、主观等因素可诱发或加重主观症状或客观体征；(5)知情同意，愿意接受并且遵守治疗方案，按期接受治疗并复查。

1.3 排除标准

(1)伴有面部皮肤疾病如痤疮、激素依赖性皮炎、湿疹、银屑病等；(2)近3个月有面部感染史或面部治疗史；(3)有严重的器官功能衰竭、系统性疾病、恶性肿瘤或免疫缺陷性疾病；（4）妊娠期或哺乳期内妇女；（5）依从性差，疗程中无法按要求接受并坚持治疗及复查的患者，且不能保证疗程期间拒绝其他治疗的患者；(6)直接参与此项研究的人员。

1.4 治疗方法

1.4.1 试验材料与仪器

商品名称：康丽美水光护理液；产品名称：康丽美液体敷料；规格：2.5ml/支（成都栩柏雅生物科技有限公司，产品备案号：川蓉械备20180015号；生产备案号：川蓉食药监械生产备20180036号；生产批号：G20070801）；美国原装进口 VISIA VISIACR 专业皮肤图像分析系统第七代；乳酸（Sigma 公司），100%乳酸应用蒸馏水稀释为 10%的溶液，常温保存；Corneometer CM825 水分测试探头；Tewameter TM300 经表皮失水率测试探头（德国Courage+Khazaka 公司）；滚针 0.5mm。

1.4.2 治疗方案

微针治疗，治疗药物选择透明质酸（康丽美液体敷料）。微针治疗每4周1次，滚轮规格为0.5mm，以面部皮肤均匀泛红、无渗血或轻微渗血为治疗的终点反应，连续治疗3次为1疗程。微针术后涂抹透明质酸（康丽美液体敷料），每日1支，分早晚两次，共用3d。

1.5 疗效判定及观察指标

1.5.1 主观评价

症状体征评分情况[4]治疗前后主观感受和客观体征的评分由患者及操作医生共同完成。主观感受的评分根据患者治疗前后的自觉感受变化进行评分，客观体征的评分由操作医生通过治疗前后患者的客观体征变化及皮肤检测图片进行评分。评分按照四级评分设定，评分表如表1显示：

表1 患者主观症状和客观症状评分标准

临床效果[4]统计患者治疗前后的主客观症状总评分，按照公式计算疗效指数

疗效指数(T)=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分。治愈T≥90%；显效50%～90%；有效30%～50%；无效T＜30%。有效率为治愈、显效、有效案例所占百分比。

1.5.2 客观指标

包括治疗前后的乳酸刺痛试验[5-7]、皮肤的经表皮失水率TEWL[5-8]、皮肤含水量[5-8]及皮肤敏感程度,所有检测均由经过培训的专业护士操作，且不参与诊疗过程。

1.5.3 不良反应

治疗过程中及治疗后1个月进行面诊复查，治疗后1个月进行面诊或电话复查，记录患者出现的不良反应及其发生时间、情况、程度及处理方式等。

1.6 统计学处理

采用 SPSS19.0 统计软件进行数据分析，评分等计量指标采用“均数±标准差”表述，治疗前比较采用配对t检验，计数资料采用n表示。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主观感受、客观症状及总症状评分

治疗后患者的主观感受、客观症状及总症状的总评分较治疗之前有明显降低，对于皮肤主观感受症状缓解均较明显，差异有统计学意义（P<0.05），客观症状中对于毛细血管扩张的改善无明显疗效，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。典型案例 VISIA检测照片见图1。

表2 患者治疗前后的主观症状、客观症状及总症状评分情况对比（）

表2 患者治疗前后的主观症状、客观症状及总症状评分情况对比（）

注：与治疗前相比，P ＜0.01，差异有统计学意义。

图1 典型案例1

2.2 临床效果

本次治疗，痊愈2例，显效15例，有效13例，无效 0 例，总有效率为 100%。

2.3 TEWL 及角质层含水量

治疗后患者TEWL 较治疗前评分有所下降，皮肤含水量较治疗前有提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患者角皮质水分含量比较（）

表3 两组患者角皮质水分含量比较（）

注：与治疗前相比，P ＜0.01，差异有统计学意义。

2.4 乳酸刺痛试验

30例患者治疗后乳酸刺痛试验阳性率为20%，低于治疗前的80%，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表4。

表4 患者治疗前后乳酸刺痛实验结果比较

2.5 不良反应

2例患者敷麻药后鼻周及唇周皮肤出现散在红斑及脱屑情况，患者自觉患处轻微疼痛与灼热，考虑麻药过敏，予以湿敷，冷喷及照光处理，1周后过敏症状消退，但遗留有色素沉着，约3周后色沉基本消退。3例患者第1次治疗后、1例患者第2次治疗后的第2天开始出现皮肤干燥、紧绷明显，皮肤出现散在细小鳞屑，持续约1周后改善，考虑患者接受微针治疗后皮肤角质层未能及时修复，同时患者皮肤水分缺失明显，外用透明质酸后导致皮肤缺水更加突出所致，告知患者及时进行皮肤基础补水保湿，予以舒敏导入进行修复，治疗后3天症状明显缓解。其余患者整个治疗过程无特殊不适，均能接受。

2.6 随 访

治疗结束后于1个月及2个进行电话随访或面诊，未见患者出现皮肤不适症状。

3 讨论

敏感性皮肤(sensitive skin，SS)主要指面部皮肤处于生理或病理状态下发生的一种高反应状态，强调了敏感性皮肤本质为皮肤的高反应状态[9-11]，面部皮肤潮红，自觉灼热、瘙痒、紧绷不适为其特征性表现。其发生的结构基础为皮肤正常结构的破坏（如皮肤基础结构改变、神经酰胺含量减少、角质层细胞间脂质的不平衡、组胺释放影响角质细胞的形成等导致皮肤屏障结构受损），保护功能减弱或丧失。其他因素如皮肤感觉神经功能失调、血管反应性增高诱发血管扩张、免疫及炎症反应的参与、个体因素等可诱发及加重敏感性皮肤。过去对敏感性皮肤的重视程度普遍不够，认为敏感性皮肤为皮肤的正常状态，无须治疗干预，或认为是某些皮肤炎症之后的继发性表现如接触性皮炎、激素依赖性皮炎等，还有一种看法是认为敏感性皮炎为一种过敏性皮肤病，治疗用药主要为激素类药物和抗过敏类药物，而激素类药物的不正确使用又进一步导致敏感性皮肤的严重程度加剧。随着敏感性皮肤，特别是原发性的敏感性皮肤发病的不断增加，对其的重视及正确的认识才慢慢建立起来。

皮肤屏障结构主要是由表皮层细胞及其细胞间连接结构等共同构成的,是机体抵御外界环境各种刺激的第一道防线，既可有效阻止和抵御外界各种自然因素如紫外线、低温、高温等或细菌、病毒、刺激性物质等因素对皮肤的破坏，又能锁住皮肤所需的各类营养成分和水分不经表皮而流失[12]。皮肤屏障结构的完整及屏障功能的正常发挥主要依赖于表皮脂质的正常，若表皮细胞间脂质含量过少或过多均可导致皮肤屏障结构的紊乱及屏障功能失常[2]。

皮肤屏障受损出现的临床表现主要有[13]：①水脂膜中角鲨烯、亚油酸、神经酰胺等脂质成分被破坏，经表皮水分丢失增加，保湿功能下降，术后皮肤易出现干燥、脱屑；②表皮角质层中的角蛋白因各种原因发生性质改变，角质层的正常结构被破坏，导致皮肤保护功能下降，各种自然、物理、化学、生物等不良因素可直接造成皮肤内部结构的损伤，诱发更多黑色素的堆积而产生色斑，导致皮肤出现潮红、脱屑、灼热等敏感状态，产生面部皮肤敏感等问题；③皮肤真皮血管周围炎性细胞浸润，表皮细胞内及细胞间出现水肿，产生红斑、肿胀，甚至水疱。保持皮肤屏障功能的核心问题就是维持角质层屏障功能。当角质层屏障功能稳定时，皮肤保持光洁、滋润、富有弹性的健康状态。

透明质酸（hyaluronic acid，HA）为直链高分子多糖的其中一种，又名玻尿酸或醣醛酸，基础结构由双醣体、乙硫氨基葡糖及葡醣醛酸结合而成，一般在结缔组织的细胞外基质成分、关节滑液、房水、玻璃体及其他组织中大量存在[14]。人体内的几乎所有组织及体液均可见透明质酸的存在，但其几乎50%的含量存在于人体皮肤中，其中又以表皮中的棘层中部含量最丰富，至基底层逐步减少。透明质酸的含量并不是一成不变的，而是会随着人体的衰老和外界环境的变化而发生改变[15]。文献报道[16-17]，屏障功能受损后可引起表皮感受性细胞释放趋化因子及炎性细胞因子，促使免疫细胞（嗜酸粒细胞和T淋巴细胞）向局部迁移，导致局部产生炎性反应、血管扩张和肥大细胞脱颗粒。而透明质酸分子中的羧基和其他极性基团可与水形成氢键结合约自身重量500～1000倍的水分，在皮表面形成一层透气的水化膜，软化皮肤的角质层，使活性物质被角质层更好吸收利用，从而在皮肤组织中发挥重要的保水作用。此外，研究发现[18]，当皮肤出现创伤或炎症发生时，高分子量透明质酸因极强吸水性和黏弹性可导致创面周围组织膨胀，产生适于细胞迁移至受伤部位的多孔性构架，抑制细胞的移动、增生、分化和吞噬，抑制炎症反应；而低分子量和寡聚透明质酸可促进成纤维细胞迁移至创伤组织、清除氧自由基，增加表皮厚度，促进血管生成，提高皮肤耐受性。

透明质酸具有高度黏弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物易吸收性[8]。其特殊理化性质在参与组织修复、增加角质层含水量、加速创口愈合、调控胶原合成等方面具有显著的疗效[19]。本临床试验结果显示，透明质酸能够有效锁住水分，维持皮肤中水分含量，增加敏感性皮肤的皮肤含水量，降低经表皮失水率TEWL，促进皮肤因缺水所致的干燥、紧绷及疼痛、灼热等不适感觉。同时，透明质酸的及时补充，给皮肤组织修复提供充足的基础营养，促进皮肤胶原再生及结构和功能的重建。另外，透明质酸在皮肤形成的保护层，不仅给皮肤增加了一个保护膜，还可有效降低氧化反应造成的皮肤损伤，提高皮肤耐受性，因此在乳酸刺痛实验中，接受透明质酸治疗后的皮肤，对乳酸的耐受程度明显提高，证明其对外界刺激的抵抗力得到提升。由此可见，透明质酸对于皮肤屏障功能的修复具有良好功效，但因条件限制，对于接受治疗的患者缺乏较为长期的追踪观察，因此，透明质酸对于皮肤屏障功能的长期有效控制，减少复发次数的研究并不明确。另外对于敏感性皮肤患者，其皮肤中透明质酸的含量与非敏感性皮肤中透明质酸含量在治疗前后的对比差异亦不明确，因此，后期的研究仍需继续完善。但从本次的研究结果来看，透明质酸用于敏感性皮肤的修复治疗是值得临床推广应用的。