探讨NGAL、IL-18、Cys-C在妊娠期糖尿病母亲 分娩新生儿早期肾损伤的预警价值

刘倩 雷伟 蒋红雨 (.贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 55000；.重庆巴南区中医院，重庆 4030； 3.贵州医科大学附属医院，贵州 贵阳 55000)

糖尿病婴儿(infant of diabetes mellitus,IDM)为妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus GDM)所分娩新生儿。胎儿时期由于受到母体血糖代谢紊乱，生后常合并如低血糖、体重过大，各种代谢紊乱或者继发呼吸窘迫等。目前围生期医学对IDM各合并症研究尤其是代谢紊乱的关注度较多[1-3]，而肾脏损脏损伤国内的研究鲜有报道。本课题旨在通过检测三项早期肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)及血清、尿液中胱抑素C(Cys-C)在IDM尿液中水平表达，预警IDM存在早期肾功能异常或损伤可能。督促产科医师合理管理GDM，加深儿科医师对IDM肾脏损害的认知及关注。报告如下。

1 材料与方法

1.1一般资料 病例来源：2018年09月至2020年12月于我院收治GDM母亲分娩足月新生儿50例为观察组，其中25例出生体重≥4 000 g ，25例为2 500 g≤出生体重<4 000 g；选取同期健康母亲分娩新生儿为50例为对照组，按观察组出生体重要求各分为25例。两组母亲年龄均为24～36岁之间。两组一般资料(性别、胎龄，平均出生体重)比较无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)母亲符合2010年妊娠合并糖尿病国际研究组织公布的GDM诊断标准及2011年美国糖尿病学会妊娠期糖尿病的诊断指南结合中国人群的特征制定的妊娠期糖尿病诊断标准；(2)新生儿符合人民卫生出版社《儿科学》第八版的标准：足月儿为37周≤胎龄<42周，(3)出生体重≥2 500 g；(4)无肾器质性病变；(5)所有入选病例均征得患儿家属知情统一并签署《知情同意书》，获得贵州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准。排除标准：(1)孕母有严重感染或严重内、外科合并症病史；(2)早产儿或出生体重<2 500 g；(3)新生儿畸形、窒息、HIE、RDS、严重感染，；(4) 有肾功能衰竭患儿。

1.2方法 标本采集：两组均留取出生后48 h的新鲜尿液10 mL检测CysC、NGAL、IL-18。同时采集静脉血标本2 mL送生化实验室检测肌酐，尿素氮值。标本测定：采用免疫比浊法检测尿CysC测定；采用酶联免疫吸附法检测尿液中 NGAL；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿IL-18水平测定。按照试剂盒(上海通蔚生物工程有限公司)说明书操作。全自动生化分析仪检查静脉血肌酐、尿素氮。

1.3观察指标 对比观察组、对照组生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18水平表达及血肌酐、尿素氮水平；观察组及对照组根据出生体重对比两组间BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g新生儿生后48 h尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表达及血肌酐、尿素氮；IDM组根据出生体重，对比BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g两组新生儿尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表达。

2 结 果

2.1比较IDM组、对照组生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平 IDM组生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组血BUN、CREA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组新生儿生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.2根据出生体重 (2 500 g≤BW<4 000 g) 比较IDM组与对照组生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM组尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组BUN、CREA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2 500 g≤BW<4 000 g两组尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.3根据出生体重BW≥4 000g 比较IDM组与对照组生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM组尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而血BUN、CREA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 BW≥4 000 g，两组尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.4IDM组根据出生体重分类，比较BW≥4 000 g与2 500 g≤BW<4 000 g两组IDM生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平。两组IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平比较均无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 根据出生体重(BW)，IDM组生后48 h尿液中Cys-C、 NGAL、IL-18水平比较

3 讨 论

IDM随着GDM发病率逐年上升已经成为新生儿的高危人群。孕母长期血糖控制不稳定可影响胎儿出现脂代谢、糖代谢、蛋白质代谢紊乱，异常代谢大量增加机体组织氧耗量，致使宫内胎儿处理慢性缺氧状态，可继发代谢性酸中毒，血液重新分布，势必引起肾血流减少，导致肾损伤[5-8]。鉴于GDM对婴儿可造成的肾脏功能的不良结局，儿科医师应早发现、早诊断、早干预，可一定程度上提高GDM新生儿长期生存质量。因此本研究通过对比GDM母亲分娩的IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18三项早期肾损伤标志物水平表达，预示IDM有可能存在肾脏功能损伤可能。

本研究联合三项早期肾脏损伤的新型生物指标检测GDM母亲所生的新生儿尿液。研究结果显示：IDM组生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平明显高于对照组，同时IDM观察与对照组根据出生体重>4 000 g巨大儿与2 500 g≤BW<4 000 g非巨大儿之间分别比较，IDM观察组三项早期肾损伤指标均高于对照组(P<0.05)；而血中BUN、CREA水平均无明显变化(P>0.05)。研究结果表明IDM尿液中三项肾脏损伤标志物均在血清BUN、CREA未发生升高时出现异常表达，提示IDM新生儿生后早期有肾小球滤过率下降可能，需警惕肾功能损伤风险。分析其原因是由于妊娠期糖尿病导致胎儿出现高胰岛素血症，甚至发生宫内慢性缺氧，进而影响胎儿肾脏功能的正常发育。另外通过对比BW>4 000 g， 2 500 g≤BW<4 000 g的 IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平差异无明显意义，说明三项早期肾损伤新型标志物在尿液中水平表达均相对稳定且不受体重影响。正常情况下胎母之间的血氧供给及物质交换依靠胎盘。

总之，本研究证实GDM母亲新生儿尿液中早期肾损害生物标志物Cys-C、NGAL、IL-18水平较对照组升高， 警示IDM可能存在早期肾功能损害。加强产儿科医师对GDM母亲分娩新生儿肾损伤的关注度，严格实行GDM孕期合理管理，早识别IDM肾功能损伤，能尽早启动干预及预防因肾脏损害导致的不可逆性。