碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的分布及耐药性研究

刘俊娜 司秀娟 苟奥宇 王萌 王小利 (西安市长安区医院检验科，陕西 西安 710118)

肺炎克雷伯菌属于革兰阴性肠杆菌科细菌，广泛存在于自然界和人类上呼吸道，也是常见的条件致病菌，可引起支气管炎、尿道感染、菌血症、腹膜炎、肝脓肿、甚至脑膜炎等严重疾病[1-5]。CRKP分离率逐年增多，根据《2015-2016年CHINET的检测报告》CRKP在肠杆菌科中的检出率增加至15%左右[6]。这种超级细菌通常只对少数抗生素敏感，给临床治疗和医院感染控制带来了极大的困难。感染这种超级细菌的患者死亡率很高，在美国一项关于针对CRKP测序研究中发现，可归责于CRKP感染的死亡率竟高达33%[7-8]。本文对本院在2017至2019年临床分离的90株CRKP的耐药机制情况进行相应调研，旨在掌握医院CRKP的分布情况及耐药性，为临床合理使用抗菌药物、抑制耐药菌的广泛传播提供依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1材料来源 研究对象为2017.2-2020.2从医院患者的痰液、尿液、血液等临床标本中分离的90株CRKP，将同一患者相同部位分离出的重复菌株剔除。

1.2方法 (1)试剂与仪器：迈瑞天地人微生物鉴定药敏仪；血平板、MH平板、E-test纸条购自温州康泰生物工程有限公司；补充药敏试验采用温州康泰微生物试剂有限公司的纸片；质控菌：A TCC25922、ATCC BAA-1705、ATCC BAA-1706购自卫生部临检中心。(2)检测：所有标本均按《临床微生物检验标准化操作》进行采集和培养，迈瑞天地人微生物鉴定药敏仪对病原菌重新进行鉴定和药敏试验，确认其对亚胺培南或美罗培南或厄它培南耐药，再进行MHT试验和CIM试验。药敏结果判读及耐药表型实验均参照2015年CLSI M100-S25标准。观察指标为：(1)标本来源情况及构成比例情况。(2)临床分布情况及构成比例情况。(3)CRKP耐药性。

2 结 果

2.1标本来源情况及构成比例情况 CRKP标本主要来源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、胆汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在构成比上差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 标本来源情况及构成比例情况

2.2临床分布情况及构成比例情况 重症监护室CRKP构成比最高，达37.78%，而消化内科最低，仅为6.67%，在构成比上，重症监护室显著高于其它科室，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 临床分布情况及构成比例情况

2.3CRKP耐药性 90株CRKP对常用抗菌药物都产生了高耐药性，比如氨苄西林、头孢呋辛、亚胺培南、阿米卡星等，而氯霉素、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦耐药性较低，均未超过60%。见表3。

表3 CRKP耐药性[n=，n(%)]

3 讨 论

研究表明[9]，感染CRKP的患者的总死亡率可达40.00%，而在世界范围内，北美、南美、欧洲和亚洲的研究报告的死亡率分别为33.24%、46.71%、50.06%和44.82%。调查发现[10]，大多数的CRKP来自下呼吸道和泌尿道感染，并且大多数感染者住院，尤其是重症监护室患者，大部分合并有其他疾病，导致感染主要风险因素包括：碳青霉烯类和第三代头孢菌素的广泛使用、机械通气、鼻胃导管和中央静脉导管等有创性治疗措施导致。

本次研究结果表明，CRKP标本主要来源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、胆汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在构成比上差异有统计学意义(P<0.05)，说明呼吸道、特别是下呼吸道是该菌感染的主要部位。在科室分布上，重症监护室CRKP构成比最高，达37.78%，而消化内科最低，仅为6.67%，在构成比上，重症监护室显著高于其它科室，差异有统计学意义(P<0.05)，由于受分科收治病种的限制，肺炎克雷伯菌主要来自重症监护室和呼吸与危重症医学科，这与两个科室进行插管机会较多、且病情相对较重有关系，提示临床医护人员应针对性的加强易感部位管理。医护人员、患者尤为注意手部卫生，因日常手接触大量事物易沾染细菌，通过手部传播而激发感染，为此患者和相关护理人员要做到勤洗手，从而避免此类病菌再度传染爆发。本次肺炎克雷伯菌耐药监测结果显示，CRKP对常用抗菌药物都产生了高耐药性，比如氨苄西林、头孢呋辛、亚胺培南、美洛培南等，而氯霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐药性较低，均未超过60%，因此，尽管已有少数耐美罗培南的菌株出现，但碳青霉烯类仍然被认为是最强有力治疗耐药肺炎克雷伯菌的抗菌素。一旦出现严重感染的病人，应尽快使用碳青霉烯类药物，以赢得进一步治疗的机会。

综上所述，肺炎克雷伯菌对抗菌药物呈现不同程度的耐药，碳青霉烯类抗菌药仍然是活性最高的药物。