早期宫颈癌术后辅助治疗的生存预后分析

徐方红 严小凯 周航 (遵义医科大学第二附属医院腹部肿瘤科，贵州 遵义 563000)

宫颈癌是导致女性癌症死亡的第四大疾病。在宫颈癌中大约有一半被诊断为早期宫颈癌[1-3]。因此，我们通过对我科135例早期宫颈癌术后辅助治疗的患者进行生存预后分析，指导临床治疗，降低死亡率和改善预后。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析我院腹部肿瘤科2011.1-2015.12收治疗的135例早期宫颈癌患者。入组标准: ( 1) 患者病理诊断明确为宫颈鳞癌、腺癌及其它少见病理类型的宫颈癌。(2)FIGO分期明确为Ⅰ ～ Ⅱa 期; ( 3) 入组患者均行手术治疗并且经过术后辅助治疗，患者随访资料完整。

1.2方法 收集记录患者的年龄、性别、临床分期、血红蛋白和临床病理资料( 包括肿瘤大小、病理类型、宫旁浸润、淋巴结转移、脉管浸润、病理组织分化程度)，观察患者的5年总生存率(Overall Survival ;OS)及无病生存期(Disease-Free Survival ;DFS)，并探讨影响早期宫颈癌患者术后辅助治疗的预后相关因素。通过医院住院系统、门诊及电话等方式进行随访。随访截至日期为2020年12月30日。观察患者的无病生存期及总生存期，患者在我科门诊定期随诊。每3个月随访1次。早期宫颈癌的治疗:纳入的早期宫颈癌患者均行手术治疗，若术后患者存在高危因素，予盆腔放疗+以铂类为基础的同期放化疗，若患者存在中危因素，鳞癌患者按Sedlis标准予放疗同期放化疗，腺癌患者采用四因素模型。

1.3统计学方法 全部数据采用EXCEL建立数据库，SPSS22.0统计软件处理分析数据。运用Kaplan-meier法计算生存率，运用Cox风险回归模型分析生存预后影响因素，采用log-rank检验对所有独立预后因素进行生存分析并绘制生存曲线。P<0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1基本临床病理资料 135例患者19～70岁，平均年龄(46.5±9.1)岁，45岁以下65例，45例及其以上70例，临床分期IA期6例，IB1期57例，IB2期31例，IIA期41例。患者肿瘤直径<4 cm为88例，≥4 cm为47例，鳞癌119例，腺癌13例，腺鳞癌及其他病理学组织类型3例，宫旁浸润阳性为12例，脉管浸润阳性的为55例，淋巴结转移阳性为49例，血红蛋白指标<110为79例，病理组织分化程度高分化为55例，中分化为66例，低分化为44例。见表1。

表1 135例早期宫颈癌患者临床资料

2.2135例患者的5年生存率 早期宫颈癌患者的随访时间为5年，OS平均时间为(56.687±0.946)个月，DFS平均时间是(54.95±1.16)个月，死亡例数为16例，总的5年生存率为88.9%。

2.3Cox单因素分析 从表2可以看出，早期宫颈癌患者的年龄、临床分期、血红蛋白对于患者的DFS及OS无统计学意义(P>0.05),早期宫颈癌患者的肿瘤大小、宫旁浸润、脉管浸润、组织学类型、淋巴结转移、病理组织分化程度对于患者的DFS及OS有统计学意义(P<0.05)。其中组织学类型的其它类型与鳞癌比较对于患者的OS无统计学意义(P>0.05)，病理组织分化程度的中分化与高分化比较对于患者的DFS及OS无统计学意义(P>0.05)。

表2 135例早期宫颈癌患者的单因素COX分析

2.4Cox多因素分析 将统计学有意义的单因素纳入比例风险回归模型进行多因素分析，结果得出，早期宫颈癌患者的肿瘤大小、宫旁浸润、脉管浸润、病理组织分化程度是影响患者OS的独立危险因素，脉管浸润、病理组织分化程度是影响患者DFS的独立危险因素。见表3。

表3 135例早期宫颈癌患者的多因素COX分析

2.5生存分析 早期宫颈癌患者的肿瘤大小≥4 cm的OS低于肿瘤大小<4 cm的患者，差异具有统计学意义(χ2=7.339，P=0.007)，宫旁浸润阳性的患者的OS低于阴性的患者差异具有统计学意义(χ2=9.184，P=0.002)，脉管浸润阳性患者的OS低于阴性的患者差异具有统计学意义(χ2=20.164，P<0.001)，病理组织分化程度高分化患者的OS高于低分化患者差异具有统计学意义(χ2=34.691，P<0.001)(见图2)。早期宫颈癌患者的脉管浸润阳性患者的DFS低于阴性的患者差异具有统计学意义(χ2=27.776，P<0.001)，病理组织分化程度高分化患者的DFS高于低分化患者差异具有统计学意义(χ2=49.210，P<0.0019)。

3 讨 论

近年来，随着宫颈细胞学筛查的普及，我国早期宫颈癌的诊断率渐渐上升[4]。根据我国普查资料显示，宫颈癌一般发生大于30岁已婚妇女中，其中55岁至66岁是发病率较高的年龄组，在65岁之后发病率逐渐下降，但近年来宫颈癌的发病率逐渐年轻化[5]。相关研究表明，年龄并非是影响早期宫颈癌预后的影响因素[6, 7]，这与本研究结果一致。然而，Wang Juan[8]等人却发现患者的年龄与早期宫颈癌的复发及转移密切相关。早期宫颈癌的病理组织学类型复杂，鳞癌和腺癌是最常见的组织学亚型，分别约占所有宫颈癌的70%和25%[9]，既往研究表明，在早期宫颈癌中，组织学鳞癌与腺癌有相似的预后[10, 11]，然而Seiji Mabuchi等人研究发现腺癌是具有高危因素的早期宫颈癌患者预后的独立危险因素[12]，说明对于早期宫颈癌的患者，组织学类型对患者生存预后的影响依旧存在争议。在本研究中，因IA期患者数量过少，将其并入IB1期患者中，结果显示临床分期并非早期宫颈癌患者的预后因素，我们推测不排除明确临床分期时存在一定的误差，而早期宫颈癌患者本身生存率偏高，而本研究中样本量较少所导致的。在本研究中，单因素回归分析显示淋巴结转移为早期宫颈癌患者的影响因素，但不是独立危险因素。本研究中主要研究对象为早期宫颈癌患者，淋巴结转移阳性发生率偏低，患者术后都经过术后辅助治疗，患者生存率偏高，再加上本文样本量较少，可能使结果存在一些误差偏倚。在本研究中，多因素分析结果显示脉管浸润及病理组织分化程度是DFS的独立危险因素，可能是由于本文样本量相对较少，临床分期主要是早期患者，而本研究中患者的治疗都经过术后辅助治疗所导致的。患者的肿瘤病理分化越差，肿瘤恶性程度越高，预示着肿瘤细胞具有更强的侵袭能力和转移能力。

综上所述，肿瘤大小、宫旁浸润、脉管浸润、组织学类型、淋巴结转移、病理组织分化程度与早期宫颈癌患者的DFS和OS有关。其中，肿瘤大小、宫旁浸润、脉管浸润、病理组织分化程度是影响早期宫颈癌患者OS的独立危险因素，而脉管浸润、病理组织分化程度是影响患者DFS的独立危险因素。临床上可对这些危险因素进行严格把控，指导临床治疗以提高患者的生存率，改善患者的预后。当然本研究系回顾性分析，还需进一步行前瞻性研究，多中心验证，进一步明确早期宫颈癌患者的预后影响因素，以期对临床治疗提供指导。