双歧杆菌三联活菌联合蛋白琥珀酸铁治疗小儿营养性缺铁性贫血的临床疗效

伍玉梅，文川

(中南大学湘雅二医院儿科，湖南 长沙 410011)

营养性缺铁性贫血(nutritional iron deficiency anemia，NIDA)是世界范围内小儿常见贫血类型，患儿可表现出食欲下降、精神不振、面色苍白、易哭闹等症状，若无及时有效治疗，可对消化、心血管、免疫、神经等多个系统产生负面影响，危害患儿生长发育及身心健康。口服铁剂是当前治疗NIDA的最主要手段，但当前可供选择的铁剂种类较多，蛋白琥珀酸铁为第二代补铁剂，与第一代无机铁剂相比具有减小胃肠道刺激、提高吸收效率等优势，目前在临床缺铁性贫血预防和治疗中均较广泛应用[1]。既往关于小儿NIDA治疗的研究多聚焦于不同铁剂的吸收程度、耐受性、安全性等方面的比较，但随着近些年对NIDA的认识加深，临床发现肠道吸收障碍在NIDA发生及发展中也占居重要地位，因此如何提高肠道对铁的吸收也逐渐成为临床关注重点之一。双歧杆菌三联活菌是一种主要成分为长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌的三联活性益生菌，可恢复肠道微生态、改善肠道免疫功能、增强肠道营养吸收，在调节肠道菌群失调引起的肠道疾病中有一定的应用价值[2]。本研究用双歧杆菌三联活菌联合蛋白琥珀酸铁治疗小儿NIDA，旨在观察其疗效及对患儿铁储备、免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年12月中南大学湘雅二医院收治的108例NIDA患儿作为研究对象，并采用类随机分组方法对入院后的患儿进行编号，按单双号法前瞻性分为观察组和对照组，每组各54例。观察组中，男性33例，女性21例；年龄6个月～6岁；体重6.8～22.5 kg；贫血程度：轻度(血红蛋白90～110 g/L)11例，中度(血红蛋白60～89 g/L)30例，重度(血红蛋白30～59 g/L)13例。对照组中，男性29例，女性25例；年龄6个月～6岁；体重6.5～21.9 kg；贫血程度：轻度15例，中度29例，重度10例。两组患儿性别、年龄、体重、贫血程度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合第8版《诸福棠实用儿科学》[3]中NIDA诊断标准；有不同程度精神萎靡、面色苍白、食欲减退等临床表征；年龄6个月～6岁；可配合口服铁剂治疗；家属签署知情同意书。排除标准：其他原因所致贫血，如再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血性贫血等；合并肝肾功能不全、严重消化系统疾病、免疫系统疾病、造血系统疾病、急慢性感染；入组前3个月有铁剂应用或输血治疗；对研究药物过敏；精神异常。

1.2 方法

患儿入组后，均加强患儿家属营养教育，结合患儿病情及饮食习惯，予以针对性饮食指导，包括但不限于饮食习惯、饮食搭配等。对照组患儿予以蛋白琥珀酸铁口服溶液(济川药业)，每日服用量按体重1.5 mL/kg，2次/d，饭前口服。观察组在对照组的基础上，加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂)，饭后0.5 h温水服用，或将胶囊内药粉用温牛奶冲服，210 mg/次、2次/d。两组均连续治疗8周，并评价临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照《儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议》[4]拟定疗效标准。显效：治疗后患儿精神不振、食欲减退、皮肤黏膜苍白等症状体征完全消失或恢复正常，血红蛋白(Hb)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TRF)等指标恢复正常水平；有效：临床症状体征明显改善，补铁2周Hb开始上升，4周后Hb上升≧20 g/L，SI、SF等指标有所改善，但未能完全恢复正常；无效：临床症状体征无明显改善，Hb上升<20 g/L，SI、SF等指标改善不明显。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 实验室指标检查 于治疗前、治疗8周后，采集患儿6 mL外周空腹静脉血标本，其中，2 mL分离血清后，采用酶联免疫吸附法检测SI，免疫散射比浊法检测SF、TRF水平；2 mL用于检测Hb、红细胞计算(RBC)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)水平；2 mL用于检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+值。上述检测均采取日本希森美康公司XN-10(B4)全自动血细胞分析仪，检测试剂盒均购自宁波瑞源生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

1.3.3 不良反应 记录患儿的药物不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗8周后，两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组的总有效率高于对照组(94.44%vs.79.63%,P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清SI、SF、TRF水平比较

治疗前，两组SI、SF、TRF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后8周，两组SI、SF均较治疗前升高(P<0.05)，TRF则均较治疗前降低(P<0.05)；且观察组SI、SF水平高于对照组(P<0.05)，TRF水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SI、SF、TRF水平比较

2.3 两组患者治疗前后外周血Hb、RBC、MCV、MCH水平比较

治疗前，两组Hb、RBC、MCV、MCH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组Hb、RBC、MCV、MCH水平均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组Hb、RBC、MCV、MCH水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Hb、RBC、MCV、MCH水平比较

2.4 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较

2.5 两组患者药物不良反应比较

治疗期间，两组均未见肝肾功能异常，治疗组出现2例恶心呕吐，1例便秘，不良反应总发生率5.56%；对照组出现1例恶心呕吐，1例上腹疼痛，3例便秘，不良反应总发生率9.26%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P=0.716)。

3 讨论

药源性补充铁剂是快速提高NIDA患儿铁摄入、改善铁缺乏的重要手段。蛋白琥珀酸铁是一种有机铁剂，属于第二代补铁剂，补铁效果好且成本较低，在临床应用中较为常见。本研究显示，对照组患儿经蛋白琥珀酸铁补铁治疗后总有效率达79.63%，患儿贫血相关指标及免疫功能指标也得到一定改善，提示蛋白琥珀酸铁对小儿NIDA有一定疗效，与贺金娥等[5]研究基本一致。肠道吸收是机体铁元素摄入的最主要方式，小儿的肠道免疫功能尚未完善，小肠的吸收功能易受外界干扰，进而导致NIDA的发生率较高；而NIDA的发生及发展可通过影响相关含铁酶的活性进一步加剧肠道免疫系统失调、吸收功能下降等。益生菌是人体肠道菌群主要微生物，不仅可通过分泌多种蛋白质、脂类、糖类消化酶来提高宿主对肠道营养物质的吸收，还能产生泛酸、维生素B1、B6等多种维生素并抑制其他病原微生物的表达，在增强机体肠道屏障功能、提高免疫力等方面有重要作用[6]。双歧杆菌三联活菌主要成分为长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌，三者可竞争性抑制肠道有害需氧菌，维护肠道微生态平衡；且当其定植于患儿肠道黏膜表面是，可促进肠道生物屏障修复及肠道黏膜免疫系统发育，改善肠道吸收功能[7]。另外，肠道益生菌可抑制促炎症辅助性T细胞增殖、促进调节性T淋巴细胞分化，有利于减轻肠道菌群、食物抗原炎性免疫应答，保护肠道功能[8]。本研究中，观察组应用蛋白琥珀酸铁联合双歧杆菌三联活菌治疗NIDA后，患儿总有效率高于对照组，可能与双歧杆菌三联活菌的生物活性相关。

临床常用SI、SF、TRF来反映机体铁储备及利用水平[9]。本研究显示，治疗后的观察组SI、SF水平高于对照组，TRF水平低于对照组，提示蛋白琥珀酸铁与双歧杆菌三联活菌的联合应用可进一步增强患儿的铁储备水平，提高铁吸收水平。Hb、RBC是反映贫血的直观指标；MCV是反映红细胞体积大小参数，MCH是反映红细胞血红蛋白含量参数，当缺铁性贫血时因血红蛋白生成不足时，MCV、MCH的表达水平下降[10]。另外，观察组治疗后Hb、RBC、MCV、MCH水平均高于对照组，表明蛋白琥珀酸铁与双歧杆菌三联活菌的联合应用可更好地纠正患儿地的贫血程度。此外，本研究还显示观察组患儿治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，可能是因为：(1)双歧杆菌三联活菌可改善肠道微生态，提高肠道屏障功能、减轻肠道炎症水平、调节肠道免疫力，增加机体免疫力；(2)蛋白琥珀酸铁与双歧杆菌三联活菌联合应用后，患儿对铁的吸收能力增强，各种含铁酶或依赖酶的生物活性得到改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8等T细胞的表达水平上调，机体的免疫功能增强。周蕾[11]研究显示，金双歧三联活菌片与蛋白琥珀酸铁联用对NIDA的临床疗效较高，可增强患儿的铁储备能力并改善免疫功能，与本研究类似。另外，本研究两组患儿不良反应发生率均较低，且不良反应的症状较轻，且两组的发生率无统计学差异，表明双歧杆菌三联活菌联合蛋白琥珀酸铁治疗的安全性较高。

综上所述，双歧杆菌三联活菌联合蛋白琥珀酸铁治疗NIDA，可提高临床疗效，改善患儿的铁储备能力、贫血指标和免疫功，且安全性好，有一定的临床应用价值。