盐酸替罗非班治疗进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作的临床疗效*

马福静

山东省巨野县人民医院，山东菏泽 274900

进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作为神经内科多发性疾病，相较普通患者，有更高的再发缺血性事件的概率［1］。现阶段多采用降纤、抗凝、双抗等方案单用或联用对本病进行治疗，但对缺血性脑卒中的预防作用有限，预后欠佳。盐酸替罗非班为临床新型且重要的抗血小板药物，可将最后诱导血小板聚集的通路阻断，发挥理想的控制病情作用［2-3］。本研究选取相关病例就盐酸替罗非班对进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作的治疗效果展开探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者100例，均为巨野县人民医院神经内科2017年6月—2019年6月收治，采用数字表抽取法随机分组。观察组50例中，男29例，女21例，年龄45～79岁，平均（65.32±1.78）岁。对照组50例中，男27例，女23例，年龄41～77岁，平均（65.38±1.76）岁。组间基线资料对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分，评测＜5分；年龄≥40岁；经影像检查排除颅内出血。排除标准：对本次所用药物过敏者；存在凝血障碍及出血风险者。

1.3 方法

对照组：应用常规治疗方案，即氯吡格雷75mg，阿司匹林100 mg口服，每日1次；低分子肝素5000U皮下注射，每日2次。观察组：在常规治疗方案基础上加用盐酸替罗非班，即先静脉输注负荷量，为0.4μg／（kg·min），30 min后，再以微量泵的形式给药，为0.1μg／（kg·min），持续3 d。

1.4 观察指标

①对比两组治疗前后凝血功能指标变化情况，包括活化促凝血酶原激酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）；②对比两组神经功能评分；③对比两组药物不良反应发生率；④平均开展3个月随访，对比卒中复发率。

1.5 统计学方法

研究所涉数据资料均使用SPSS22.0进行分析，组间计量资料凝血功能指标水平、神经功能评分采用（±s）表示，通过t检验；计数资料药物不良反应率采用［n（%）］表示，通过χ2检验，P≤0.05则认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间凝血功能指标对比

两组治疗前，凝血功能指标APTT、PLT、PT、PECAM-1经测验，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，APTT、PLT、PT指标均变化不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）；但PECAM-1指标明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 组间凝血功能指标对比(±s）

表1 组间凝血功能指标对比(±s）

项目 时间 观察组 对照组t P APTT（s）治疗前 34.82±2.69 34.24±3.17 0.986 0.326治疗后 35.18±3.22 35.17±3.25 0.015 0.988 t-0.607 -1.448 - -P 0.546 0.151 - -PLT（×109／L）治疗前 172.48±15.49 172.91±15.52 -0.139 0.890治疗后 169.71±15.43 169.96±15.71 -0.080 0.936 t 0.896 0.945 - -P 0.373 0.347 - -PT（s）治疗前 13.18±1.84 13.22±1.76 -1.611 0.111治疗后 13.29±1.87 13.09±2.22 0.487 0.627 t-1.375 0.324 - -P 0.172 0.746 - -PECAM-1（μg／L）治疗前 42.44±4.81 42.37±5.13 0.070 0.944治疗后 72.48±9.56 62.18±8.45 5.708 ＜0.001 t-19.848 -14.170 - -P ＜0.001 ＜0.001 - -

2.2 组间神经功能评分对比

两组治疗前，神经功能评分经测验，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，评分均有所降低，且观察组有更为明显的降低程度，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 组间神经功能评分对比（±s，分）

表2 组间神经功能评分对比（±s，分）

组别 治疗前 治疗后t P观察组12.22±6.54 8.41±2.52 3.844 ＜0.001对照组 12.19±6.71 10.08±2.80 2.052 0.043 t 0.023 -3.135 - -P 0.982 0.002 - -

2.3 不良反应发生率对比

观察组血尿1例，牙龈出血2例，药物不良反应发生率为6.00%，对照组消化道出血1例，药物不良反应发生率为2.00%，组间差异无统计学意义（χ2＝1.042，P＝0.307）。

2.4 复发率对比

对两组患者平均开展3个月随访，观察组无复发性卒中病例，对照组5例，占10.00%，差异具有统计学意义（χ2＝5.263，P＝0.022）。

3 讨 论

进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作在发生后，虽经积极治疗，病情可有所控制，但就神经功能缺损而言，在一定时间内，仍表现为阶梯式或渐进性加重的情况，除造成不良预后外，也是引发医患纠纷的最重要因素［4-5］。故如何对该病进行合理、科学、有效救治，防范复发事件，是临床研究的重点［6］。因血小板激活属关键的引发动脉血栓、栓塞的病机，故临床多采用抗血小板药物进行治疗。氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素均被推荐应用，但因经口服和皮下注射途径给药，起效缓慢，无法对血小板聚集迅速阻止［7-8］。

盐酸替罗非班为非肽类、可逆性血小板表面分布的GP II b／III a受体拮抗剂，属新型且应用广泛的抗血小板聚集药物，可通过最终阻断促使血小板聚集的途径来发挥作用［9-10］。此外，盐酸替罗非班有相对短的半衰期，药物停用4 h内，经对血小板功能进行检测，可基本恢复。故对于进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者而言，应用盐酸替罗非班可取得更为理想的效果［11-12］。此药除可预防血管再闭塞，且未增加全身性出血和颅内出血风险，具较高安全性和有效性［13］。结合本次研究结果，观察组PECAM-1水平高于对照组，神经功能评分低于对照组，复发率低于对照组，组间对比差异均具有统计学意义。张春贞、郝静等［14-15］也在报道中对此药物作用予以了证实。

综上所述，进展性脑卒中和短暂性脑缺血发作在常规治疗基础上，加用盐酸替罗非班，可改善血小板聚集现象，促进神经功能恢复，可降低卒中复发风险，且未出现严重不良反应，应用价值十分突出。