肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染对其抗结核疗效及肝功能损伤发生率的影响

郭红革

结核分枝杆菌作为结核病的病原菌,由于致病菌较为隐匿,因此多数患者难以在早期觉察,直至被感染者机体免疫力下降,肺结核选择性病发,对患者身心健康造成严重影响。药物治疗一直是肺结核疾病的首选治疗方案,常见药物有利福平、异烟肼等［1］,患者需要接受长期的规范用药,以争取疾病良性预后。但临床学者们用药观察发现,长期抗结核治疗下患者多伴随有不同程度的肝功能损伤问题［2］。为此本文特选取100 例符合研究纳入原则的肺结核患者病案资料,针对肺结核合并HBV 感染患者继续沿用常规抗结核药物干预病情对抗结核疗效及肝功能损伤的影响进行探究,为临床规范用药积累循证经验,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性研究本单位2019 年1 月～2020 年12 月间因患肺结核入院接受治疗的100 例患者病案资料,基于是否感染HBV 分为对照组(未感染HBV)与实验组(感染HBV),各50 例。对照组中,男女比例28∶22,年龄19～72 岁,平均年龄(50.62±10.56)岁。实验组中,男女比例26∶24,年龄20～71 岁,平均年龄(50.83±10.29)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：确诊肺结核,细菌学指标阳性；实验组确诊感染HBV(单纯携带)；病案资料保存完整；接受系统用药；可耐受相应治疗者。排除标准：罹患肺结核前确诊肝病；病期依从性不佳和(或)出现耐药；合并其他严重脏器疾病；认知障碍或精神类疾病；严重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；药物过敏者。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 所有患者均接受常规抗结核治疗：①第一阶段,强化期2 个月,乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)(杭州苏泊尔南洋药业有限公司,国药准字H20110094,内含利福平75 mg、异烟肼37.5 mg、吡嗪酰胺200 mg、盐酸乙胺丁醇137.5 mg)口服给药,饭前1 h 顿服,体质量30～37 kg 的成人患者,4 片/次；体质量38～54 kg的成人患者,6 片/次；体质量55～70 kg 的成人患者,8 片/次；体质量>70 kg 的成人患者,10 片/次；体质量>30 kg 的儿童患者,4 片/次。②第二阶段,巩固期4 个月,异福胶囊(杭州苏泊尔南洋药业有限公司,国药准字H20030682,内含利福平300 mg、异烟肼150 mg)口服给药,饭前0.5 h 或饭后2 h 顿服,体质量>50 kg者2 粒/次,或遵医嘱。每用药30 d 后接受一次肝功能检测,发现异常者予以常规保肝处理,并加强用药监护。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组肝功能指标、肝功能损伤发生情况、痰菌转阴率及临床疗效。①肝功能指标：采集患者空腹静脉血5 ml,常规离心处理5 min,3000 r/min,分离血清,尽量即刻送检,否则置于-20℃环境下保存；经酶联免疫吸附试验检测ALT(正常值5～40 U/L)、AST(正常值8～40 U/L)、ALP(正常值40～110 U/L)水平,试剂盒购于上海烜雅生物科技有限公司,所有实验室检验操作均遵循规范,经回溯质量管理,明确检验数据无误。②肝功能损伤发生率：经实验室检验,患者治疗后的血清ALT 水平≥该值参考上限的2 倍,则认为检验对象存在肝功能损伤问题；肝功能损伤发生率=肝功能损伤例数/总例数×100%［3］。③痰菌转阴率：治疗后的第60、150、180 天各查一次痰涂片抗酸杆菌,治疗后的第180 天培养一次结核菌；若结果示痰涂片(-)、痰培养(-),则认为检验对象痰菌转阴；痰菌转阴率=痰菌转阴例数/总例数×100%［4］。④疗效判定标准：有效：系统治疗后,在CT 成像下患者病灶完全消失,或面积较之治疗前缩小>70%；一般：系统治疗后,在CT 成像下患者病灶面积较之治疗前缩小30%～70%；无效：虽经系统治疗,但在CT 成像下患者病灶未见明显吸收,面积较之治疗前缩小<30%,甚至出现面积扩大情况；总有效率=(有效+一般)/总例数×100%［5］。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较 实验组ALT、AST、ALP 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能指标比较(,U/L)

表2 两组肝功能指标比较(,U/L)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组肝功能损伤发生率及痰菌转阴率比较 实验组肝功能损伤发生率高于对照组,痰菌转阴率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能损伤发生率及痰菌转阴率比较［n(%)］

2.3 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

感染HBV 的常见疾病即慢性肝炎。中国属于乙肝高发区,群众感染HBV 的风险更大；而肺结核患者往往自身免疫力低下,因此也易感染HBV,致肺结核病期合并HBV 感染,使患者的病情进一步加重,临床治疗难度进一步提升。

查阅相关文献,学者们发现［6,7］,在四联抗结核治疗过程中,肺结核患者易出现一定程度的肝损伤问题。本文基于上述临床发现,进一步思考,在已知感染HBV的前提下继续沿用四联抗结核疗法是否会产生肝毒性显著加重的问题；即在控制变量的前提下(保持一致的四联抗结核疗法),对比单纯肺结核与肺结核合并HBV 感染者围治疗期肝功能损伤差异是否具有统计学意义,并观察不同患者间的整体疗效差异,评估肺结核合并HBV 感染者的治疗现状。最终本文研究结果发现,实验组ALT、AST、ALP 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。分析上述研究结果,ALT、AST、ALP 为临床常用的肝功能指标,其正常值分别为5～40 U/L、8～40 U/L、40～110 U/L；本文两组患者三项指标的表达水平较正常值均有不同程度的上升,提示患者出现肝功能异常,其中又以实验组变化幅度最为显著；研究结果还显示,实验组肝功能损伤发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步提示实验组肝功能损伤问题的严重性。实验组治疗总有效率及痰菌转阴率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗有效率与痰菌转阴率是疗效指标,该值的低表达提示临床合并HBV 感染患者的疗效表现偏差。上述结果表明,肺结核合并HBV 感染者整体治疗难度更大。进一步解释原因,或与药物长期应用下的肝损伤问题会与HBV 感染导致的肝损伤问题相协同,部分患者因不良反应侵袭,擅自更改治疗方案；或临床出现严重的不良反应症状,保肝治疗无效者,需要中断抗结核治疗。反复停用药导致的疗程偏倚问题,极易诱发结核菌耐药现象,使得疾病最终疗效不达预期,影响肺结核合并HBV 感染者的痰菌转阴率等疗效指标。

针对上述患者的用药现状,本文提出以下建议：①加强患者围治疗期健康宣教与安全监护,提升患者用药依从性,避免擅自停药等现象继续出现；②进一步强调肺结核合并HBV 感染者的配套保肝治疗,并加强病期肝功能检测,提升患者治疗安全性；③住院期间做好环境护理,院外加强随访,协同家属为患者构建理想的居家养护环境,降低肺结核患者HBV 环境暴露风险。

综上所述,肺结核合并HBV 感染者接受常规抗结核治疗,其肝功能损伤风险高于肺结核无HBV 感染者,由此引发反复停用药现象,诱发结核菌耐药,导致痰菌转阴及治疗效果差于肺结核无HBV 感染者。临床在收治肺结核合并HBV 感染者时应更加重视保肝治疗,避免患者不良预后结局的出现。