阿加曲班联合尤瑞克林对急性脑梗死患者血液流变学及炎性介质的影响*

张靖昆 河南省舞阳县中心医院内科 462400

急性脑梗死是常见的一种神经外科急性疾病，临床表现为头痛、眩晕以及半身不遂等，由于起病较突然，且常于患者睡眠中发病，具有较高病死率，严重影响患者生活质量[1]。目前临床公认治疗此疾病的最有效手段为组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗，但因大部分患者对急性脑梗死认知不足，导致常错失最佳治疗时机[2]。阿加曲班与尤瑞克林为当前临床用于治疗此疾病的主要药物，二者单独用药均取得良好临床效果[3]，但关于二者联合用于治疗急性脑梗死患者的相关研究并不多。基于此，本研究旨在探讨阿加曲班联合尤瑞克林对急性脑梗死患者血液流变学及炎性介质的影响。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准后，选取2018年10月—2019年9月我院收治的80例急性脑梗死患者，依据随机数表法分为两组，各40例。对照组男23例，女17例；年龄42～78岁，平均年龄(59.72±9.53)岁；病程4～16h，平均病程(11.17±1.82)h；血脂异常11例，糖尿病13例，高血压16例。观察组男24例，女16例；年龄43～79岁，平均年龄(59.64±9.49)岁；病程5～17h，平均病程(11.13±1.78)h；血脂异常12例，糖尿病14例，高血压14例。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《各类脑血管疾病诊断要点》[4]中急性脑梗死诊断标准；②发病时间在48h之内；③患者及其家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①治疗前3个月内曾服用与本次研究所用药物同类药物；②恶性肿瘤患者；③心、肝、肺等器官功能严重障碍；④凝血功能异常患者；⑤对本次研究所用药物具有过敏史；⑥中途退出本研究或未完成相关随访统计；⑦治疗依从性差。

1.3 方法 两组患者入院后均予以急性脑梗死常规治疗，包括维持呼吸、控制血压并保持电解质平衡等。基于此，予以对照组注射用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15PNA/瓶)治疗，用法用量：取0.15PNA单位尤瑞克林溶于100ml氯化钠注射液中静脉滴注，滴注时间不少于50min，1次/d。观察组于对照组基础上加用阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，规格 20ml∶10mg)治疗，用法用量：于发病后的48h内取60mg阿加曲班加入50ml氯化钠注射液中稀释后静脉滴注治疗；治疗1d后改为20mg阿加曲班稀释后静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗15d。

1.4 观察指标 记录并对比两组治疗前、治疗15d后血液流变学指标及炎性介质指标。(1)采用血脂分析系统(艾康生物技术杭州有限公司，型号：CCM-111)测量两组血液流变学指标，主要包括血浆黏度、高切全血黏度、低切全血黏度以及纤维蛋白原；(2)分别于治疗前、治疗15d后采集两组清晨空腹状态下静脉外周血5ml，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组炎性介质水平，主要包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。

2 结果

2.1 血液流变学 治疗前两组各血液流变学指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15d后两组各血液流变学指标均显著下降，且观察组下降幅度较大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血液流变学指标对比

2.2 炎性介质 治疗前两组炎性介质指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15d后两组炎性介质指标均显著下降，且观察组下降幅度较大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性介质指标对比

3 讨论

急性脑梗死起病机制较为复杂，可能是由血液、血流动力学等因素导致患者大脑动脉堵塞和狭窄，其主要危险因素为高血压、糖尿病、冠心病[5]。急性脑梗死由于起病突然，故及时有效的治疗至关重要。研究表明，急性脑梗死治疗的黄金时间为发病后的5h内，利用尿激酶等进行溶栓治疗，可有效恢复缺血半暗带血液流动以及氧供，达到改善急性脑梗死临床症状的效果[6]。阿加曲班与尤瑞克林为两种新型用于治疗急性脑梗死药物，但目前医学界关于将二者联合用于治疗急性脑梗死的相关研究较少[7]。

本文结果显示，治疗15d后两组各血液流变学指标及炎性介质指标均显著下降，且观察组下降幅度较大。表明阿加曲班联合尤瑞克林用于急性脑梗死患者临床疗效确切，可有效改善患者血液流变学指标，并减轻炎症反应。分析其原因在于，阿加曲班是一种合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，也是一种小分子直接凝血酶抑制剂，具有高度选择性，其可与凝血酶催化位点进行可逆性结合，进而发挥其对于血栓的抑制作用[8]；相关研究表明，其产生抗凝作用时无须抗凝血酶Ⅲ辅助，而是通过抑制凝血酶诱导或催化的反应、凝血因子活化、纤维蛋白形成以及血小板聚集发挥其抗凝作用[9-10]。而尤瑞克林是一种组织型激肽原酶，也是一种丝氨酸蛋白水解酶，其可有效使激肽原释放激肽，而激肽具有显著的血管扩张效应，可通过选择性扩张缺血脑组织微血管起到改善局部脑血流量以及拯救缺血半暗带的作用[11-12]；相关研究显示，尤瑞克林还具有较强纤溶活性，可有效抑制血小板聚集反应，促进组织对于葡萄糖的吸收，有效改善血管内皮功能[13-14]。二者联合用于治疗脑梗死可有效改善血液流变学指标，并抑制血小板聚集，从而有效减轻炎症反应。司君增等[15]研究结果显示，阿加曲班联合尤瑞克林可有效控制急性脑梗死病情发展并改善患者血液流变学指标以及炎症因子水平，此结论与本文结果一致。

综上所述，阿加曲班联合尤瑞克林用于急性脑梗死患者临床疗效确切，可有效改善患者血液流变学指标，并减轻炎症反应，利于患者改善预后，值得临床推广使用。