血清硒在新生儿缺血缺氧性脑病患儿中的表达意义分析

于 波

黑龙江省佳木斯市中心医院新生儿科 154001

新生儿缺血缺氧性脑病(Hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是一种围生期出现的因窒息缺氧引起的严重疾患，其典型临床病变为一系列神经病理以及病理生理的改变，最终导致大脑缺氧缺血性损伤[1-2]。数据显示HIE的患病率为1.3‰～1.7‰，患病患儿中有15%～20%会在新生儿期即死亡，即使存活也有25%～30%的患儿会遗留不同类型和程度的智力低下、癫痫、脑瘫等神经系统后遗症，给患儿及其家庭带来沉重负担[3-4]。流调学显示我国HIE患儿预后不良率约为43%，其中重度HIE预后不良率高达73%，是影响患儿生活质量的重要因素[5]。临床实践发现，HIE除会对患儿神经功能造成损伤外，还会诱发心、肾等多重要器官的损伤，这也是患儿预后较差的重要原因[4]。开展HIE患儿肾功能损伤早期监测有助于指导患儿临床治疗开展，对改善患儿预后具有积极意义。传统HIE患儿早期肾损伤监测多依赖血清肌酐、尿素氮等实验室指标，但实践指出上述指标诊断灵敏度较低，易出现误诊[6]。硒是一种非金属元素，属于动物体必需的营养元素，硒缺乏是发生克山病的重要原因，也是导致大骨节病的重要原因，硒缺乏主要发生于青少年中，对其骨发育和日后劳动生活能力会产生明显影响[7]。近些年的调研发现，硒同脑肿瘤、心肌氧化损伤等进程也存在密切联系，近些年硒已经同其他指标联合，应用于心肌损伤监测、脑肿瘤患者预后评估中[8-9]，但关于硒与HIE之间的联系目前临床上仍较为缺乏。本研究旨在探究血清硒在HIE患儿中的表达意义，以期为HIE患儿病情监测提供临床参考，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月—2020年11月于我院接受治疗的60例确诊为HIE患儿为研究组，另选取同期我院50例健康新生儿为对照组。研究组男37例，女23例，平均胎龄(38.98±1.33)个月，平均体重(3.49±0.21)kg；对照组男28例，女22例，平均胎龄(39.04±1.29)个月，平均体重(3.51±0.19)kg。两组新生儿性别、胎龄、体重等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)研究组患儿均符合HIE诊断标准[10]且出现相应临床症状；(2)均经CT或MRI检测确诊实验组患儿未出现脑损伤；(3)病历资料齐全；(4)调研报医院伦理学会批准实施；(5)患儿家长签署知情同意书。排除标准：(1)合并精神疾患儿；(2)合并先天性心脏病、神经系统发育畸形、脑膜炎患儿；(3)合并全身感染患儿；(4)合并脑白质损伤或其他神经系统疾患儿；(5)先天性脑发育异常者；(6)先天性肾发育异常、肾积水者；(6)因严重低血糖、呼吸窘迫综合征或心功能异常导致的脑损伤者。

1.3 干预方法 分别采集两组新生儿的血样，以3 000r/min的速率离心10min后留上层血清，置于-80℃条件下保存，待样本采集完毕后对两组新生儿的血清硒、NGB和TNF-α水平进行检测，检测应用原理为酶联免疫吸附法(ELISA)，应用试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行，每个指标连续检测3次，取平均值作为最终结果。

1.4 观察指标及评测标准 对比两组新生儿的血清硒、NGB和TNF-α水平的差异性；而后将研究组患儿按照病情区分为轻度HIE(23例)、中度HIE(20例)和重度HIE(17例)，具体分类标准参照2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组修订的HIE临床分度[11]进行，再就不同病情患儿血清上述指标水平进行差异性比较；最后评估HIE患儿血清硒水平同NGB、TNF-α水平的相关性，并通过绘制血清硒对HIE的诊断ROC曲线计算AUC。

1.5 统计学方法 选择SPSS22.0统计软件对研究采集数据开展分析，其中计量资料采用(均数±标准差)表示，开展正态分布以及方差齐性检验，对满足正态分布或方差齐性的数据组间差异使用t检验，方差不齐数据应用近似t检验，多组间的差异性比较采用F检验，对组间的计数资料差异性使用χ2检验，取P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血清指标比较 HIE组患儿的血清硒水平明显低于对照组，NGB和TNF-α水平均明显高于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 研究组与对照组血清指标比较

2.2 不同病情HIE患儿血清指标比较 将入组的研究组患儿按照病情区分为轻度HIE组、中度HIE组和重度HIE组，并就三组患儿的血清硒、NGB和TNF-α水平进行组间差异性比较，结果显示重度HIE组患儿血清硒水平最低，NGB和TNF-α水平最高，三组患儿上述指标组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同病情HIE患儿血清指标比较

2.3 血清硒同其他指标相关性分析 将研究组患儿纳入研究，就其血清硒水平与其NGB、TNF-α水平的相关性开展Spearman分析，结果显示血清硒同NGB和TNF-α均呈负相关(r=-0.971 4、-0.966 9，P<0.05)，如图1所示。

图1 血清硒同NGB、TNF-α相关性分析

2.4 血清硒对HIE诊断价值分析 绘制血清硒对HIE的诊断ROC曲线，并计算其AUC可以发现，血清硒对HIE诊断AUC为0.908 9(95% CI：0.805 8～1.000 0，P=0.001)，提示血清硒对HIE具有较好的诊断价值，如图2所示。

图2 血清硒对HIE诊断价值分析

3 讨论

随着近些年新生儿重症监护医学的发展，医务工作者对危急重症患儿的关注焦点已经由单纯的降低死亡率转换至降低死亡率和改善预后中[12]。新生儿缺血缺氧性脑病是一种会导致患儿一系列神经系统功能缺损的疾病，虽然近些年HIE的死亡率已有明显降低，但患儿缺氧后诱发的一系列“瀑布”式连锁反应仍然会对患儿造成不可逆的损伤，这样的损伤既包括脑损伤，也包括其他重要器官的损伤[13-14]。临床研究发现，新生儿出现缺氧后，其脑血流动力学会发生变化，脑细胞能量代谢会出现衰竭，自由基损伤，导致细胞内钙超载从而死亡，诱发脑水肿、神经元坏死、颅内出血甚至脑梗死的出现[15]，因而临床上建议开展积极的检测以开展预防性治疗，达到改善患儿预后的目的。

硒是人体必需元素之一，已有的研究指出硒与克山病、大骨节病、心肌代谢障碍等多种疾患密切相关。硒在人体中以硒代半胱氨酸的形式存在于蛋白质中，已有的报道指出，硒缺乏会导致心肌抗氧化能力的下降，而适量补充硒能够有效地捕获和清除体内过多的自由基，增加机体抗氧化能力，保护心肌细胞膜免受脂质过氧化的损害[16]。近些年随着对硒研究的深入，多名学者指出硒在代谢性疾病中也发挥着重要作用[17]，本研究通过设立不同分组的方式，探究了血清硒在HIE患儿中的表达意义，结果显示，同健康的对照组儿童相比较，HIE的研究组患儿血清硒水平明显更低，NGB和TNF-α水平明显更高，提示血清硒水平可能与HIE相关，进一步将HIE患儿按照病情进行分组后再次实施组间比较发现，随着HIE病情的加重，患儿血清硒水平会出现进一步降低，重度HIE组患儿血清硒水平明显低于轻度HIE和中度HIE患儿，组间差异明显，这说明血清硒水平确实与HIE病情相关。

孙艳等[18]的研究指出，微量元素硒与妊娠糖尿病之间具有密切的联系，其水平与妊娠糖尿病病情具有高度的相关性，该学者分析其原因可能与硒的缺乏会导致产妇体内大量过氧化物无法被清除而导致细胞受损，进而导致糖尿病等并发症，同时认为血清硒的缺乏也会对胎儿的生长发育造成明显影响。张青[19]则通过将90例妊娠糖尿病与90例健康孕妇进行对照的方式研究发现，随着妊娠糖尿病病情的加重，产妇血清硒水平呈现下降趋势，这也提示硒同产妇的代谢密切相关。笔者分析认为，血清硒是一种能够反映机体抗氧化能力的重要微量元素，如果产妇出现硒缺乏，则其机体抗氧化能力会明显下降，增加妊娠糖尿病等类似代谢疾病的发病率，对胎儿生长发育造成影响，而如果新生儿出现硒缺乏，相应的其代谢能力也会出现变化，其具体原因可能与硒能够提高机体抗氧化力，硒缺乏会使机体处于过氧化状态，对细胞造成不可逆的损伤，这一点在文中HIE患儿血清硒水平与NGB、TNF-α水平明显相关就可以体现。文中还进一步就血清硒鉴别HIE患儿的可行性进行了分析，结果显示血清硒对HIE鉴别AUC为0.908 9，提示将血清硒作为HIE鉴别临床价值较为确切。

综上所述，HIE患儿会出现明显的血清硒水平下降情况，其下降程度同NGB、TNF-α等指标明显相关，可以考虑将血清硒水平作为评估HIE临床指标推广应用。