三阴煎膏方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者动脉血气分析的影响 *

李斐斐 郑远方 谭弘珍

(1.常德市第一中医医院，湖南 常德 415000；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以不可逆的气道阻塞和形成肺气肿为重要特征的慢性呼吸系统疾病，临床特点为进行性加重的呼吸困难，严重危害人类身体健康以及生活质量[1]。2014—2015年的全国大范围的调查研究显示，全国40岁及40岁以上的COPD发病率由2004年的8.2%上升至2015年的13.6%[2]，我国已经有将近1亿COPD患者[3]，COPD已经成为造成我国居民死亡的主要原因[4]。COPD已经成为临床常见病和多发病[5]。COPD是以人体自主呼吸时呼气气流受限为主要临床特点的进行性发展疾病[6]。随着病情的加重，引起机体缺氧和二氧化碳的潴留，甚至导致机体电解质以及酸碱平衡的异常，从而造成低氧血症，而形成血栓，导致肺动脉高压的形成，进而发展可累及心脏引发慢性肺源性心脏病及右心衰竭，严重危害患者生命[7]。本研究以COPD稳定期治疗为切入点，开展随机、对照、单盲临床研究，旨在评价三阴煎膏方治疗COPD稳定期的临床疗效及其对患者血气的影响。

1 对象与方法

1.1一般资料 120例COPD稳定期虚证患者均系2014年1月—2015年1月期间来常德市第一中医院呼吸科就诊的患者。采用完全随机区组方法将120例患者分为治疗组60例，对照组60例。治疗组中男26例，女34例；年龄平均(59.77±11.29)岁；平均病程(8.885±2.80)年；病情分级程度(Ⅱ级27人，Ⅲ级33人)。对照组中男28例，女32例；年龄平均(59.53±11.32)岁；平均病程(8.66±2.71)年；病情分级程度(Ⅱ级24人，Ⅲ级36人)。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 西医诊断标准参照卫生部慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)的诊断标准和病情判定标准制定[8]。中医辨证标准参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会2011版慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南[9]中虚证的肺气虚证、肺脾气虚证、肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证制定。症见：咳嗽，乏力，易感冒，纳呆，喘息，气促，动则加重，腰膝酸软，自汗，盗汗，舌淡，苔白，脉弱等。

1.3纳入标准 ①符合诊断标准；②在3个月内未参加其它临床治疗；③年龄在40～80岁之间，男女不限；④有自主行为能力，并签署知情同意书，且依从性好，愿意配合治疗及观察者；⑤病程在3年以上，且病情分级为Ⅱ级或Ⅲ级者。

1.4排除标准 ①不符合诊断标准及纳入标准者；②年龄<40或>80岁者；③资料不全影响疗效判定者；④具有咳嗽、咳痰及喘息症状的其它疾病(如肺结核、肺脓肿、支气管扩张、慢性鼻咽疾患、肺部肿瘤、气胸、胸腔积液等)；⑤合并有肝、肾、血液系统及有脏器衰竭者；⑥自觉依从性差，或神志不清，有意识障碍，不能配合或不易坚持服药者；⑦COPD急性期患者。

1.5治疗方法 两组患者在治疗期间均给予用药指导及运动、饮食等生活指导。

对照组仅给予西药治疗：①病情为Ⅱ级者，仅能按需使用短效β2受体激动剂并详细记录用量及频次；②病情为Ⅲ级者，需进行长期药物治疗，给予异丙托溴铵气雾剂40 ug/次，3次/日(生产企业：Boehringer lngelheim Pharma KG；批准文号：国药准字J20130135)及茶碱缓释片(生产企业：锦州本天药业有限公司；批准文号：国药准字H21020004)，并详细记录。同时按需使用短效β2受体激动剂，并详细记录用量及频次。

治疗组在对照组治疗基础上口服三阴煎膏方(基本方组成及制作方法：党参60 g，炙黄芪120 g，山药120 g，白术120 g，黄精300 g，砂仁25 g，茯苓120 g，熟地120 g，麦冬45 g，天冬90 g，醋五味子30 g，山茱萸45 g，益智仁75 g，桂枝30 g，干姜24 g，黑附片90 g，细辛24 g，仙灵脾150 g，炙麻黄45 g，法半夏150 g，白果60 g，防风45 g，陈皮45 g，紫苏子90 g，苦杏仁90 g，炙甘草45 g，将上药先浸24 h，煎煮取汁、过滤共3次，三煎混合后浓缩至2000 mL左右，加入细研成粉的蛤蚧5对，胎盘粉120 g，冲入预先烊溶的阿胶100 g，最后加入冰糖250 g，饴糖250 g炼制收膏。由常德市第一中医院制剂室加工制成)，每次取约25 g，开水冲服，每日早晚各1次，每料30日服完，连续服用6个月。

观察期间因急性加重，按慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的常规方法治疗，待病情基本恢复到AECOPD前的水平即停止治疗(由研究者判断)，继续观察，AECOPD治疗时间不超过14天，否则退出试验[10]。2组患者均建立COPD患者管理档案，随访3个月。

1.6观察指标、方法与疗效判定

1.6.1血气分析 抽取患者动脉血，使用医院检验科血气分析仪(型号为BW41-OPTICCA)检测，重点观察血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。治疗前及治疗6个月后各记录1次。在一定范围内，PaO2分值越高代表患者健康状况越好，PaCO2分值越低代表患者健康状况越好。

1.6.2中医证候积分 参照2002年版《中药新药临床临床指导研究原则》[11]中COPD有关症状分级量化标准，主要根据咳嗽、咳痰、气喘、胸闷、神疲乏力、纳差、便溏、腰膝酸软、头晕耳鸣等症状程度评分，记录治疗前和治疗6个月的中医证候积分。症候积分越低代表患者健康状况越好。

2 结果

2.1血气分析

2.1.1氧分压(PO2)的比较 氧分压比较(PO2)，治疗前两组相比均无显著差异，具有可比性。治疗后两组氧分压均较治疗前有所改善，且治疗组较对照组改善明显。具体详见表1。

表1 两组治疗前后氧分压(PO2)的比较

2.1.2二氧化碳分压(PCO2)的比较 二氧化碳分压(PCO2)比较，治疗前两组相比均无显著差异，具有可比性。治疗后两组二氧化碳分压均较治疗前有所改善，且治疗组较对照组改善明显，具体详见表2。

表2 两组治疗前后二氧化碳分压(PCO2)的比较

2.2中医证候积分 中医证候的综合评分，治疗前两组相比均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后两组中医证候总积分均较治疗前均有所减少，且治疗组相较于对照组改善明显(P<0.05)。具体详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候评分的变化比较分)

3 讨论

根据COPD的临床表现，可将其纳入中医学“肺胀”“喘证”“咳嗽”范畴[12]。本病属于本虚标实之证[13-14]，肺脾肾三脏的亏虚为本，病位主要在肺，痰浊瘀血内阻为标，其治疗原则以急性期治标为主，祛瘀化痰平喘为主佐以扶正；稳定期补益肺脾肾为主，兼以祛瘀化痰平喘[15-16]。中医药治疗COPD，能够改善患者脏腑功能，增强机体免疫力，可以有效阻止症状发展和疾病反复加重，提高生活质量[17-18]。

三阴煎膏方以党参、炙黄芪为君，黄芪、山药、白术为补气之要药，也可益卫固表，《本草求真》谓：“黄芪，能入肺补气，入表实卫，为补气诸药之最。”配以大补元气的党参，肺脾肾三脏同补的山药，健脾益气的白术，可以增强补气的功效。臣以黄精滋肾阴，补精血；紫河车、阿胶、熟地补肾滋阴养血；天冬、麦冬滋阴生津；山萸肉补肝肾、涩精气、固虚脱；仙灵脾、黑附片、桂枝专补肾阳，诸药合用，补肺肾，固阴精，养阴血，温补肾阳功效。佐以醋五味子、干姜、细辛温肺化饮；炙麻黄、防风宣肺祛风平喘；紫苏子、苦杏仁降气平喘；白果敛肺止咳，陈皮、法半夏、茯苓健脾祛湿；川芎活血化瘀；甘草为使，调和诸药。诸药合用，肺脾肾三脏同调，气血阴阳俱补，并能化痰祛湿活血。全方合用，切合病机。

COPD肺血管的改变以血管壁增厚为特征，患者高碳酸血症、缺氧程度、血液凝血状态异常及血栓形成可导致肺动脉高压，从而加速COPD进展[19]。所以在临床治疗中改善患者缺氧、通气及适当的抗凝治疗对控制COPD病情的发展，改善患者症状有益处[20-21]。本研究结果显示，治疗后两组氧分压(PO2)有显著增高、二氧化碳分压(PCO2)也有不同程度降低，且治疗组较于对照组改善明显，两组比较差异有显著意义(P<0.05)。中医证候的综合评分，治疗前两组相比均无显著差异，具有可比性。治疗后两组中医证候总积分均较治疗前有所减少，且治疗组相较于对照组改善明显(P<0.05)。说明治疗组在常规治疗基础上加用中药三阴煎膏方能明显改善COPD稳定期临床症状及患者的血气情况。三阴煎膏方通过补肺、健脾、益肾三脏同调，在改善COPD稳定期患者证候同时，能改善血气情况，表明加用中药治疗较单纯应用西药具有优越性。而且本研究结果未见患者出现不良反应，说明三阴煎膏方较为安全。

虽然本研究综合评价三阴煎膏方对慢阻肺患者的氧分压、二氧化碳分压、中医症候积分的影响及不良反应，能够说明三阴煎膏方的疗效性及安全性。但本研究仍存在一定的局限性，本研究样本量相对较小，且所得出的结果为近期疗效，且对三阴煎膏方的作用机制未进行研究，因此可以继续扩大样本量、延长观察时间、进行动物实验等，以进一步研究内外合治对COPD稳定期的远期疗效及作用机制。同时希望能够组织实施多中心、前瞻、随机、对照、盲法的相关研究，使中医药治疗COPD方案能够得以推广。