磁共振弥散成像联合血清CA125、HE4对卵巢上皮性肿瘤的诊断价值

彭晓澜 雷杜晶 陈婷婷 林凤珠 陈敏兰

（福建省宁德师范学院附属宁德市医院放射科，福建 宁德 352100）

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一。由于卵巢癌缺乏特异性的早期症状，许多患者在诊断时已处于晚期，预后非常差，治愈率仅为30%以内。目前尚无有效的筛选方法。一些研究[1]报道血清HE4单独使用或与CA125联合使用可以更好地诊断卵巢癌。近年来，磁共振成像（MRI）在诊断卵巢癌方面显示出越来越大的潜力[2]。本研究通过MR弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI），测量其定量参数表观弥散系数（apparent dispersion coefficient，ADC）值，联合血清CA125、HE4指标对卵巢上皮性肿瘤的诊断结果，从而比较它们的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年3月至2020年12月我院妇科住院患者卵巢上皮性肿瘤118例，其中18例为双侧病变，年龄13～73岁，平均年龄（46±12）岁。纳入标准：首次确诊的卵巢上皮性肿瘤，未经手术、放化疗等抗肿瘤治疗；术前血清CA125及HE4资料完整；术前盆腔MRI检查资料完整，ADC值可准确测量；有术后病理。排除标准：盆腔内非卵巢来源、非上皮性卵巢肿瘤者；术后复发或转移者；术前血清CA125和（或）HE4资料缺失者；ADC值因伪影或其他原因干扰无法准确测量者；无术后病理证实者。

1.2 研究方法

1.2.1 病例资料采集 收集病历系统中患者发病年龄、围手术期患者血清CA125、HE4及术后病理结果等信息。依据病理结果将118例资料分为良性组、交界性组和恶性组。血清CA125、HE4采用两步免疫法测定，采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）技术测定CA125及HE4抗原。CA125、HE4界值分别设定为35.0 U/mL、140.0 pmol/L。

1.2.2 盆腔MRI检查 采用GE Discovery 3.0T 750MR扫描仪，HD Cardiac线圈，脚先进，仰卧位检查。平扫：FSE T2WI矢状面：TR 3000 ms，TE 106.2 ms，FOV 24 cm×24 cm，矩阵320×224，NEX 4。FSE T2-FS冠状面：TR 3000 ms，TE 68.4 ms，FOV 32 cm×32 cm，矩阵320×256，NEX 2。FSE T1WI横断面：TR 644 ms，TE 7.7 ms，FOV 28 cm×28 cm，矩阵320×256，NEX 1；FSE T2WI横断面：TR 3000 ms，TE 105.4 ms，FOV 28 cm×28 cm，矩阵320×224，NEX 4。以上各序列层厚4 mm，层距1 mm。DWI横断面：采用快速平面回波成像技术，TR 2400 ms，TE 55.8 ms，b=800，FOV 29 cm×38 cm，矩阵128×128，NEX 1，层厚5 mm，层距2 mm。动态增强：LAVA-Flex矢状面：TR 4.3 ms，TE 1.9 ms，FOV 37 cm×37 cm，矩阵320×192，NEX 1，层厚3 mm，层距0 mm。对比剂Gd-DTPA用量0.2 mL/kg，流速2.5 mL/s，然后用30 mL生理盐水充管。打药后18秒开始扫描，共扫10期（包括第1期蒙片），时间4分47秒。

1.2.3 ADC值测定 由两位副主任影像诊断医师阅片及测量。排除含出血、脂肪、钙化、纤维病例，在病灶实性部分，避开囊变坏死区，通过感兴趣区（region of interest，ROI）测量ADC值。分别测量3次取平均值。依据文献报道[3]，将实性部分良性、交界性、恶性ADC值分别界定为≥1.62×10-3mm2/s、1.16～1.62×10-3mm2/s、≤1.16×10-3mm2/s。如有不同意见，则协商后采取一致性结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS25.0软件处理分析。卵巢上皮性肿瘤血清CA125、HE4值不符合正态分布，比值采用非参数Kruskal-Wallis H检验，检验标准α=0.05。卵巢上皮性肿瘤实性部分DWI-ADC值比较采用One-way ANOVA统计方法，组间两两比较采用SNK方法。以病理结果作为“金标准”，分别计算血清CA125、HE4、ADC值及其联合诊断的敏感度、特异度及准确性，比较良性、交界性、恶性上皮性肿瘤的诊断效能，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢上皮性肿瘤的病理类型 依据术后病理结果，将118例卵巢上皮性肿瘤分3组：其中良性组67例、交界性组34例、恶性组17例。见表1。

表1 卵巢上皮性肿瘤的病理类型（n=118）

2.2 3组卵巢上皮性肿瘤血清CA125、HE4值比较 3组卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125、HE4值差异均具有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 比较3组卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125、HE4值

2.3 卵巢上皮性肿瘤实性部分DWI-ADC值 结果显示：恶性、交界性、良性肿瘤的实性部分DWI-ADC值差异具有统计学差异（F=44.570，P＜0.001）；进一步做两两比较检测，恶性卵巢上皮性肿瘤实性部分ADC值与交界性、良性的ADC值差异有统计学意义（P＜0.001），而交界性与良性的ADC值差异则无统计学意义（P＞0.05）。

表3 卵巢上皮性肿瘤实性部分DWI-ADC值（×10-3mm2/s）比较

2.4 三种指标单一及联合诊断与病理结果对照 以病理结果作为“金标准”，比较良性、恶性、交界性上皮性肿瘤的诊断敏感度、特异度及准确性。肿瘤实性部分ADC值、CA125及HE4诊断敏感度、特异度及准确性分别为68.29%、80.00%、70.18%，58.54%、85.48%、74.76% 和28.57%、97.83%、67.90%，CA125、HE4联合诊断敏感度、特异度及准确性分别为66.67%、95.16%、82.52%，三者联合诊断敏感度、特异度及准确性分别为75.61%、98.39%、89.32%。由此可见，ADC值、CA125及HE4联合诊断的敏感度、特异度及准确性高于单一诊断及CA125、HE4联合诊断效能（P＜0.05）。

3 讨论

卵巢肿瘤部位深，可能存在医源性的癌细胞扩散，因此不提倡术前活检，而MRI检查对该病变的诊断起到很好的作用。MRI除可以准确显示卵巢肿瘤信号强度，辨别出血、脂肪、蛋白和纤维等成分外，MR弥散成像可通过定量参数ADC值测定，对卵巢肿瘤的定性诊断起到额外帮助。临床上对卵巢肿瘤的筛查与诊断还是依赖分子标志物，研究表明HE4联合CA125可用于卵巢癌的筛查和早期诊断[4]。本研究将探讨MR功能成像定量参数ADC值联合卵巢肿瘤分子标志物CA125、HE4的诊断价值。

DWI是反映水分子微观运动的无创性功能磁共振成像技术。本研究结果显示良性、交界性和恶性上皮性肿瘤的实性部分ADC值有差异，且恶性与良性、交界性差异有统计学意义，而良性与交界性肿瘤ADC值差异无统计学意义。这与以往洪悦等[5]研究结果不同，原因可能是研究样本混杂不同的组织学类型、肿瘤的异质性、不同肿瘤血管通透性的差异性及感兴趣区定位等因素。Emad-Eldin[6]报道，DWI可提高MR成像的敏感度和特异度，分别达93.3%～100%和85%～96.8%。本研究结果显示DWI对卵巢上皮性肿瘤具有较高诊断敏感度、特异度和准确性，分别为68.29%、80.00%、70.18%。由于本研究对象为良性、恶性及交界性卵巢上皮性肿瘤，交界性上皮性肿瘤是一种生长模式和细胞学特征介于良性和恶性肿瘤之间的卵巢肿瘤。笔者对交界性肿瘤的MRI特征作了初步的研究，34例交界性肿瘤中25例表现为囊实性，其余9例表现为囊性，影像特征介于良性与恶性之间，其实性部分ADC值与良性及恶性肿瘤ADC值也存在一定的重叠，误诊率较高[7]。

研究结果显示良性、恶性及交界性卵巢上皮性肿瘤的血清CA125及HE4值差异具有统计学意义，也就是说血清CA125及HE4值可以较好地区分卵巢肿瘤的良恶性。本研究CA125单独诊断卵巢癌敏感度为58.54%，高于HE4的28.57%；CA125特异度为85.48%，低于HE4的97.83%。这与吴晚燕等[8]报道CA125和HE4诊断卵巢癌的敏感度分别为90%和87%，特异度分别为70%和100%差距较大，原因是本研究对象中纳入卵巢交界性上皮性肿瘤，从而影响了诊断效能，特别是对敏感度的影响较大。因此，结合HE4和CA125可提高敏感度，HE4诊断卵巢癌的特异度高于CA125+HE4或CA125单独使用，CA125与HE4联合应用能提高诊断准确性。这与邓森灵等[9]、王雅贤和陈琼华[10]报道相吻合。研究结果显示ADC、CA125与HE4三者联合诊断的敏感度、特异度和准确性分部为75.61%、98.39%、89.32%，均高于单一诊断、CA125+HE4联合，差异具有统计学意义。

综上所述，联合ADC-MRI、CA125、HE4 三种指标在卵巢上皮性肿瘤的诊断中敏感度、特异度及准确性最高。