雷替曲塞结合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床效果研究

季 杨

（辽阳市第三人民医院药务科，辽宁 辽阳 111000）

大肠癌恶性肿瘤在临床上多发，有结肠癌与直肠癌两种。据统计，大肠癌的发病率由高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠等，且近年来大肠癌的演变还有向右半结肠（近端）发展的趋势，有早、中、晚三期，其中尤为典型的是晚期大肠癌[1]。目前淋巴转移、血行转移等在晚期大肠癌患者中极为常见，且随着大肠肿瘤的持续增大及全身肿瘤症状的产生，机体营养会逐渐被消耗而出现消瘦、黄疸、腹水等，最终导致死亡[2]。近年来，随着临床医学的发展，晚期大肠癌的临床治疗也得到了很大改善，如雷替曲塞、奥沙利铂等[3]。笔者选取102例晚期大肠癌患者进行分组研究，探讨雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗该病的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按中华医学会外科学分会胃肠外科学组和结直肠肛门外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会合编的《晚期大肠癌诊断和综合治疗指南（2016年版）》[4]作为本次研究对象主要筛选依据，纳入时间2016年1月至2019年1月，按随机数字表法将其分成两组，各61例。纳入标准：①经病理学、影像学确诊为晚期大肠癌者。②经X线、CT、MRI等检测确认有明显的大肠癌病灶者。③预计生存期≥90 d者。④经Karnofsky评分≥70分者。⑤无雷替曲塞与奥沙利铂过敏史者或这两种药物停用时间≥30 d者。⑥无心、肝、肾功能化疗禁忌证及恶性肿瘤病史者。⑦愿意接受雷替曲塞结合奥沙利铂治疗和前述知情同意书者。排除标准：不符合上述纳入标准者。两组患者年龄、性别等常规资料无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予以雷替曲塞治疗。雷替曲塞（生产企业：南京正大天晴制药有限公司；国药准字H20090325）首次剂量3 mg/m2，用50～250 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15 min。亚叶酸钙（厂家：国药一心制药有限公司，国药准字H20053382）9～15 mg/m2，6～8 h/次，持续2 d。

1.2.2 观察组 予以雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗。奥沙利铂（厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20150117）85 mg/m2，静脉滴注，重复时间2周/次，共12个周期。雷替曲塞方法与对照组相同。两组患者均在此基础上予以止吐药物治疗，21 d/周期，2个周期后进行疗效评价。

1.3 观察指标 ①所有患者临床疗效评价均按照实体瘤标准进行判定，内容包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。总有效率=CR率＋PR率；病情控制率=CR率＋PR率＋SD率。②不良反应发生率分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅵ级，分级标准按照世界卫生组织颁布的《晚期大肠癌分级标准（2014年版）》执行。

1.4 统计学方法 建立Excel数据库，将所有患者基线资料、研究数据进行分类、编号及统计，将得到临床数据纳入SPSS21.0软件处理。计数资料用χ2检验。用OR值和95%CI作为Mate分析计数值。P＜0.05表示组间数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者近期有效率对比 观察组61例患者中，总有效率为57.37%（35/61），疾病控制率81.97%（50/61）；对照组61例患者中，总有效率为39.34%（24/61），疾病控制率为68.85%（42/61）。可见，观察组总有效率与疾病控制率均明显高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗不良反应发生率对比 从两组Ⅰ～Ⅵ级不良反应发生率来看，在白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、周围神经毒性、脱发方面比较均无统计学差异（P＞0.05）；而两组在血小板减少、肝功能异常、黏膜炎方面比较，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗不良反应发生率对比[n（%）]

2.3 两组患者Ⅰ～Ⅵ级不良反应Meta分析 从Meta分析结果来看，观察组血小板减少（OR=0.32，95%CI=0.22～0.44，P＜0.001）、肝功能异常（OR=0.54，95%CI=0.38～0.77，P=0.006）、黏膜炎（OR=0.52，95%CI=0.32～0.76，P＜0.003）在晚期大肠癌治疗期间的发生率明显少于对照组，对比有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者Ⅰ～Ⅵ级不良反应Meta分析

3 讨论

据统计，大肠癌早期发病相对隐匿且无明显症状，因此大部分人群发现并确诊时病情大多为晚期，对患者的生命安全造成了极大的危险。肝脏是大肠癌血行转移的主要靶器官，因此大肠癌肝转移也成为目前大肠癌临床治疗中的难点与重点问题[5]。15%～25%大肠癌患者在经确诊即合并有肝转移，而其他患者则将会在原发灶根治术后才发生肝转移，而据某研究机构最新统计数据表明，有80%～90%的大肠癌肝转移灶患者无法获得根治性切除[6]。其中50%左右的晚期大肠癌患者经手术治疗后能达到5年左右的存活率，但需借助于化学辅助治疗。

目前晚期大肠癌患者的临床治疗中采用5-氟尿嘧啶或其类似物是治疗该病的基础性治疗方案[7]。但由于该类药物使用后对患者消化道与血管壁的损伤较为严重，且连续治疗还会产生诸多并发症，因此必须拓展治疗途径。雷替曲塞有明显的抗癌作用，是目前临床医学中使用频率较广的一种新型喹唑啉叶酸盐类似物[8]，多数情况下雷替曲塞可有效借助于薄膜外还原型叶酸盐载体进入机体细胞内，并在相应物质不同机制作用下代谢成多聚谷氨酸类化合物而对胸苷酸合酶活性进行抑制，最终起到抗癌作用，由于多聚谷氨酸类化合物能长时间在细胞内滞留，使药物作用时间也较长，因此与其他药物相比疗效更好[9]。奥沙利铂属第三代铂类化疗药物，抗癌效果极佳[10]。本研究中通过对雷替曲塞和奥沙利铂联合治疗晚期大肠癌和雷替曲塞与亚叶酸钙以及5-氟尿嘧啶治疗大肠癌的结果对比后发现，对照组总有效率39.34%，疾病控制率68.85%，观察组总有效率57.38%，疾病控制率81.97%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。Meta分析结果显示：观察组血小板减少（OR=0.32，95%CI=0.22～0.44，P＜0.001）、肝功能异常（OR=0.54，95%CI=0.38～0.77，P=0.006）、黏膜炎（OR=0.52，95%CI=0.32～0.76，P＜0.003）在晚期大肠癌治疗期间的发生率明显少于对照组，对比有统计学差异（P＜0.05）。与李萍[11]等的Meta分析结果相近。

综上所述，在晚期大肠癌的临床治疗中，雷替曲塞和奥沙利铂联合治疗的效果更佳，对控制患者病情和降低并发症发生率方面均有良好的临床疗效。