尿NGAL联合血清CysC预测肾损伤合并急性心力衰竭患者临床病情严重度的有效性

莫荣浩 李 梅 麦洁俭 刘成彬

广东省高州市人民医院CCU ，广东高州 525200

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）为临床上常见的危重病症，死亡率较高。我国AKI发生率高达31.6%[1]。因此，尽早预测和诊断AKI并且接受有效干预治疗，是降低AKI患者病死率的重要措施。如今临床上对于血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿量的诊断标准相对落后，进而延长患者诊断时间[2-3]。在进行AKI合并急性心力衰竭病情严重度预测时，临床的主要问题之一就是预测精度，要保证预测达到一定精度，就要选择有效的预测工具，因此，临床上一直在寻找新生物学标志物。本研究旨在分析尿脂质运载蛋白（neutropil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL）联合血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）预测肾损伤合并急性心力衰竭患者临床病情严重度的有效性，从而提高AKI的防治水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，选取我院2018年3月至2020年3月期间收治的AKI合并急性心力衰竭患者80例设置为AKI组，另选取我院同期120例非AKI肾脏疾病患者设置为非AKI组。所有患者家属对本研究均知情同意，并签署知情同意书。本研究获我院医学伦理委员会批准。

AKI的分期：AKI 1期：患者Scr水平高出基线值的1.5～1.9倍，或Scr水平≥26.5 μmol/L以及尿量＜0.5 ml/kg连续6 h以上，12 h以下；AKI 2期：患者Scr水平高出基准线2.0～2.9倍，或者患者尿量＜0.5 ml/kg连续12 h以上（包括12 h）；AKI 3期：患者Scr水平高出基线值3倍或者以上，或者Scr水平升高≥353.6 μmol/L或患者需进行透析或肾脏移植手术。将1期的患者分为轻症AKI组，2期及3期患者分为重症AKI组。

非 AKI组 120例，男 69例，女 51例，年龄 42～ 68岁，平 均（51.65±4.26）岁；AKI组80例，男48例，女32例，年龄41～70岁，平均（54.32±3.15）岁；AKI 1期36例，AKI 2期36例，AKI 3期8例。两组患者性别、年龄、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n（%）]

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①AKI组患者符合改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease Improving Global Outcomes，KDIGO）《急性肾损伤临床实践指南》[4]中AKI诊断标准，经肾功能检查、尿检、影像学检查证实；②非AKI组患者均存在不同程度肾脏病变，经肾功能检查、尿检或影像学检查证实；③所有患者均未出现其他肾脏器质性损伤；④自愿参与研究。排除标准：①处于慢性透析治疗期间者；②处于哺乳、妊娠期者；③临床资料不全者；④合并其他脏器严重功能异常者。

1.3 方法

记录AKI患者一般情况（性别、年龄、身高），临床资料（血糖、血脂等）。抽取AKI患者清晨空腹静脉血，留取上血清检测，留取患者清晨时期新鲜尿液，取上清液检测尿NGAL、CysC、Scr。患者尿NGAL及CysC均使用酶联免疫吸附法进行检测，检测试剂盒均购自广东省高州市人民医院。使用BS-220型生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司，生产批号201506001A）检测Scr。受微生物污染、真菌生长及混合样本不予检测。

1.4 观察指标

①观察患者生物标志物，包括尿NGAL（正常参考区间为＜50.0 ng/ml）、CysC（正常参考区间为 0.51～ 1.09 mg/L）、Scr（正常参考区间 为38.0～ 106.0 pmol/L）。

②观察NGAL、CysC单独及联合预测AKI重症死亡效能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者生物标志物比较

轻症AKI组患者的尿NGAL、CysC显著高于非AKI组（P＜0.05）；轻症AKI组患者Scr与非AKI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），重症AKI组患者的Scr浓度、尿NGAL、CysC显著高于非AKI组以及轻症AKI组相关指标（P＜0.05），见表2。

表2 三组患者生物标志物比较

2.2 NGAL、CysC单独及联合预测AKI重症死亡效能

NGAL、CysC均可作为AKI患者死亡的独立预测因素，联合应用预测效果更好，见表3。

表3 NGAL、CysC单独及联合预测AKI重症死亡效能

3 讨论

AKI可加重病情，由于患者常患各种合并症，因此治疗较为困难[5]。AKI合并心力衰竭患者常存在呼吸困难、肢体乏力等症状，需要及时进行对症治疗。而给药速度过快或剂量过大也是导致患者AKI加重的危险因素[6-7]。而临床上相对缺少对AKI患者早期诊断研究，且有研究证实[8]，Scr评估患者病情时存在灵敏度、准确度较低的情况。因此寻找一种更准确的指标可有效反应患者肾功能情况，进而辅助诊断AKI。

刘瑞清等[9]指出，在临床研究中，由于病情多变且病理过程相对复杂，单个标志物预测病情状况并不理想，所以使用单个标志物进行预测的准确性并不高，甚至会影响患者的治疗时间。本研究结果显示，轻症AKI组患者的尿NGAL、CysC显著高于非 AKI组（P＜ 0.05），轻症 AKI组患者 Scr与非AKI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），重症AKI组患者的Scr浓度、尿NGAL、CysC显著高于非AKI组以及轻症AKI组相关指标（P＜0.05），提示NGAL、CysC水平可有效反映患者肾功能损害及疾病严重程度。王小华等[10]研究发现，尿NGAL在乙型肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征患者中水平迅速升高，且并发AKI患者血清NGAL水平较无AKI患者水平亦明显升高。另姜越等[11]证实，与Scr相比，尿NGAL变化情况可有效反映出患者肾功能情况，进而可以作为诊断AKI的临床指标。此结果提示血清NGAL可有效作为AKI诊断的无创指标，与朱清红等[12]研究结果一致。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，其检测结果比Scr结果更加准确、稳定[13-14]。樊玲英等[15]指出，CysC可以准确预测患者死亡结果。本研究结果同时提示CysC可发挥优秀的诊断效能。

此外，本研究对NGAL以及CysC单独检测及联合检测进行研究，结果显示NGAL（OR=2.028，95%CI=1.028 ～ 2.964）、CysC（OR=3.291，95%CI=1.419～3.281）均可作为AKI患者死亡的独立预测因素，联合应用（OR=8.361，95%CI=4.763～13.993）预测效果更好。池锐彬等[16]对198例患者进行检测后，结果显示NGAL和CysC联合预测的结果均高于NGAL和CysC单一预结果，与本研究结果一致。因此，本研究认为NGAL和CysC联合预测可以提高患者检测结果的准确性，及时干预患者病情，进而预测AKI患者死亡率。但本研究存在样本量较小，对相关指标动态观察不足等不足之处，今后研究将完善上述缺陷。

综上所述，尿NGAL联合血清CysC预测肾损伤合并急性心力衰竭患者，检测结果准确，临床使用可以尽早对患者进行干预，且此检测方法可以预测AKI患者死亡率，值得临床推广。