干扰素α-2b栓联合宫颈环形电切术治疗高危型HPV感染的临床疗效

武丽蕊， 王兰朋， 李红霞， 魏 玲

(1.河北中石油中心医院妇科，河北省廊坊市065000； 2.廊坊市人民医院，河北省廊坊市065000)

慢性宫颈炎是最常见的妇科疾病，以白带增多、有时出血或夹杂血丝为主要临床表现，宫颈局部可呈肥大、腺体囊肿、鳞状上皮化生等改变[1]。人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一种嗜上皮性病毒，根据其致病力或致癌力不同可分为高危型、低危型，高危型HPV感染是导致慢性宫颈炎反复发作或癌变的独立危险因素之一[2-3]，合并高危型HPV感染的慢性宫颈炎患者需进行积极干预以避免后续严重结果发生。宫颈环形电切术是目前治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的最主要手段，可积极切除病灶并抑制HPV持续复制，但也有研究提出术中存在残留微小病灶的可能性，其对患者的远期影响尚不明确[4]。干扰素α-2b可增强机体免疫功能，对病原菌复制进行抑制[5]。本研究应用干扰素α-2b栓对慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者进行治疗，探讨其有效性及安全性，旨在为后续同类患者的临床治疗提供借鉴。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择本院2017年7月—2019年7月住院的宫颈炎合并高危型HPV感染患者164例，随机均分为对照组82例和联合治疗组82例。两组间年龄、病程、产次、HPV亚型、病变类型等差异无显著性(P>0.05；表1)，具有可比性。两组患者均行HPV检测、液基薄层细胞学检查(thin-prep cytology test，TCT)、阴道镜下宫颈活检，排除宫颈上皮内瘤变及宫颈早期浸润癌。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意。

表1 两组患者基础资料的比较(n=82)

纳入标准：①符合慢性宫颈炎诊断标准；②高危型HPV DNA检查结果阳性；③临床资料完整。排除标准：①妊娠期或哺乳期；②合并宫颈癌等其他类型宫颈病变；③既往宫颈手术史；④合并淋病、滴虫感染；⑤合并可能影响治疗的其他情况，如严重出凝血功能异常、严重心肝肾功能不全等；⑥前3月内抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂应用史；⑦合并淋病、滴虫感染及其他性传播疾病及阴道炎。

1.2 治疗方法

所有患者接受宫颈环形电切术治疗。于月经干净后4～6天实施宫颈环形电切术，电切深度15 mm，电切厚度5 mm。对创面进行止血处理，并在阴道内填塞碘仿纱布，手术当天应用左氧氟沙星0.2 g口服，每天2次，连续给药3天。联合治疗组患者宫颈环形电切术之后24 h取出阴道填塞的纱布，并放置干扰素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司，批号20180712)，使用一次性推进器将其轻轻送入阴道深处至窟窿部，该药物快速溶解后均匀分布在宫颈以及窟窿部，与病变组织靶向细胞表面的干扰素相结合，抑制HPV病毒的复制和转录。具体使用方式为1粒/次，间隔1天使用1粒，持续3月(月经期间停用)。患者术后3月内禁性行为。

1.3 疗效评估

术后6月对两组患者进行TCT检测及整体疗效评估，阴道镜下观察并取分泌物标本进行高危型HPV检测、TCT和阴道镜下宫颈活检。治疗效果分为治愈、显效、有效和无效。①治愈：无炎症，阴道镜下无白色宫颈上皮，比治疗前病灶面积减少≥80%；②显效：阴道分泌物检查结果有所恢复，但未达到正常状态，比治疗前病灶面积减少50%～80%；③有效：阴道分泌物检查结果有所改善，但未达到正常或有效标准，比治疗前病灶面积减少30%～50%；④无效：未达以上标准。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 聚合酶链反应检测HPV病毒载量

术前及术后6月，均采用宫颈拭子在宫颈处获取分泌物，通过聚合酶链反应对HPV病毒载量进行检测。HPV转阴标准为HPV-DNA值/临界值(RLI/CO)≤1。

1.5 酶联免疫吸附法检测宫颈炎症因子水平

术前及术后6月，分别取两组患者的阴道灌洗液标本，采用酶联免疫吸附法检测标本中白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平。

1.6 创面愈合时间和术后并发症观察

记录两组患者术后创面愈合时间、阴道流血排液时间，以及治疗期间阴道局部红肿、干涩瘙痒等发生情况。

1.7 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗效果的比较

术后6月联合治疗组总有效率高于对照组(P<0.05；表2)。

表2 两组患者治疗效果的比较(n=82) 单位：例(%)

2.2 两组HPV病毒载量和HPV转阴率的比较

两组间术前HPV病毒载量差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组术后6月HPV病毒载量低于对照组，HPV转阴率高于对照组(P<0.05；表3)。

表3 两组HPV病毒载量和HPV转阴率的比较(n=82)

2.3 两组炎症因子水平的比较

两组患者术前阴道灌洗液中IL-2、IL-10和TNF-α水平差异无显著性(P>0.05)。术后6月两组患者上述指标均较术前明显降低(P<0.05)，且联合治疗组低于对照组(P<0.05；表4)。

表4 两组患者阴道灌洗液中炎症因子水平比较(n=82) 单位：ng/L

2.4 两组创面愈合时间和阴道术后并发症的比较

联合治疗组创面愈合时间、阴道流血排液时间短于对照组(P<0.05)；术后阴道局部红肿、干涩瘙痒等发生率两组间差异无统计学意义(P>0.05；表5)。

表5 两组创面愈合时间、阴道术后并发症的比较(n=82)

3 讨 论

合并高危型HPV感染的慢性宫颈炎是引发宫颈癌的主要病因，手术切除局部病灶组织是迅速减轻局部炎症、抑制HPV复制的可靠手段，其中以宫颈环形电切术在临床中的应用最为广泛[6-7]。目前不少慢性宫颈炎患者出现宫颈环形电切术后短期内复发，具体原因不明，不排除与术中残留微小病灶相关。关于宫颈环形电切术后是否需要联合抗病毒药物以巩固疗效目前存在争议，本研究对此进行了探讨。

高危型HPV感染及持续复制是导致慢性宫颈炎发生发展的重要因素。干扰素α-2b栓是一种常见的阴道栓剂，其有效成分可与病灶靶细胞表面的干扰素受体结合并直接发挥抗HPV病毒复制的作用[8-9]。本研究联合治疗组患者经术后干扰素α-2b栓持续干预3月，其疗效分级、总有效率均得到优化，总有效率达98.78%，疗效满意。进一步检测HPV病毒复制情况发现，两组患者治疗后HPV病毒载量有不同程度减轻，其中联合治疗组患者HPV病毒载量下降更为显著，且HPV转阴率较高，提示慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者术后经干扰素α-2b栓治疗疗效显著，术后干扰素α-2b栓干预可积极抑制HPV复制，由此减轻HPV对宫颈细胞的损伤及局部炎症的加重，这可能是除手术切除外患者宫颈炎症减轻的另一关键因素[10]。

研究发现，IL-2、IL-10、TNF-α均高表达于宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等宫颈病变中，推测持续存在的炎症反应是导致宫颈癌变发生的重要因素之一[11-12]。本研究两组患者治疗后上述炎症因子水平呈不同程度下降，联合治疗组患者各炎症因子水平更低，说明术后干扰素α-2b栓治疗可进一步缓解宫颈炎症并加速其康复。

本研究发现,联合治疗组患者的术后恢复较为迅速，其中创面愈合时间、阴道流血及排液时间均较对照组短。干扰素α-2b栓能够对雌孕激素分泌情况进行直接干预和调节，对宫颈黏液的分泌和上皮细胞增生角化均有影响，从而促进创面修复[13-15]。干扰素α-2b栓抑制HPV复制的作用间接减轻宫颈组织损伤、加速其愈合[16-17]。在用药安全性方面，干扰素α-2b栓应用后联合治疗组患者不良反应发生率极低，说明其用药安全可行[18]。

综上所述，慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者，在宫颈环形电切术后加入干扰素α-2b栓进行联合干预，可积极提升疗效并加速宫颈康复，且不会明显增加药物相关不良反应的发生，是一种安全高效的辅助治疗手段。关于干扰素α-2b栓应用后对慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者的远期结局影响，有待后续长时间随访研究。