动脉灌注化疗联合栓塞术治疗中晚期肺癌合并咯血的疗效及不良反应发生率分析

杨俊，祝德

（巴中市中心医院 肿瘤科，四川 巴中 636000）

0 引言

肺癌发病率近年来在我国呈上升趋势，严重危害人们的身心健康。早期肺癌多无特异性表现，多数患者临床确诊时已处于中晚期阶段，错失手术机会，故需进行放化疗。中晚期肺癌患者多合并咯血，常规的内科保守治疗往往效果不显著，易造成咯血的反复发作，甚至引发大咯血而危及患者生命。随着医疗技术的不断发展，介入治疗成为中晚期肺癌患者的重要治疗手段。动脉灌注化疗联合栓塞术能够直接将化疗药物作用于病灶局部而发挥显著的药效，联合全身静脉化疗能够强化治疗效果，利于病情的积极控制[1]。但目前关于该技术在不良反应方面的报道还较少，故本文将本院104例患者纳入研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将2019年1月至2020年6月巴中市中心医院接收的104例中晚期肺癌合并咯血患者纳入研究，经医院伦理委员会批准。按随机排列法分为参照组和治疗组各52例。参照组：男30例，女22例；年龄45～78岁，平均（63.58±5.16）岁；病理类型：腺癌30例，鳞癌22例。治疗组：男28例，女24例；年龄45～78岁，平均（63.69±5.27）岁；病理类型：腺癌33例，鳞癌19例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有比较价值。纳入标准：符合我国2019版肺癌诊疗指南中关于原发性肺癌诊断标准[2]；均合并咯血症状；TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；入院时体力状态评分（KPS）＞60分；预计生存期＞6个月；本人或家属知情同意本研究。排除标准：对碘剂过敏者；支气管动脉与脊髓动脉吻合者；严重出血倾向者；合并严重感染者；一般情况差，无法平卧者。

1.2 方法。104例患者入院后均接受血、尿常规、心电图、肝肾功能、凝血功能等常规检查，明确患者无治疗禁忌证。参照组：全身静脉化疗。针对肺鳞癌患者采取多西他赛+顺铂化疗方案。①化疗第1 d，将多西他赛75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀释后进行静脉滴注，并于2 h内滴完。②化疗第1～3 d，将顺铂75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀释后进行静脉滴注。针对肺腺癌患者采取吉西他滨+顺铂化疗方案。①化疗第1 d、第8 d，将吉西他滨1000 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀释后进行静脉滴注。②顺铂用药方案与上述一致。21 d为1个化疗周期，共化疗3个周期。治疗组：采用改良Seldiger技术对患者的左侧股动脉进行穿刺，直至支气管动脉或肋间动脉；注入造影剂，明确肿瘤供血动脉；若支气管动脉、肋间动脉均非肿瘤供血动脉，则对锁骨下动脉、膈下动脉进行造影明确肿瘤供血动脉。在导丝引导下将3F微导管插入肿瘤供血动脉的支气管分支，并经微导管注入灌注化疗药（肺鳞癌患者选择37.5 mg/m2的多西他赛+37.5 mg/m2的顺铂，肺腺癌患者选择500 mg/m2的吉西他滨+37.5mg/m2的顺铂）；对支气管分支进行造影检查，观察导管头端是否位于肿瘤供血动脉中；将明胶海绵（1 mm×1 mm×1 mm）送至肿瘤动脉的支气管分支中进行栓塞；待该动脉血流完全停止时停止栓塞，qd。

1.3 观察指标。疗效评定标准[3]：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，1月内未新发；部分缓解（PR）：肿瘤缩小30%～70%，1月内未新发、未增大；病情稳定（SD）：肿瘤缩小或增加＜30%，1月内未新发；病情进展（PD）：肿瘤增加＞30%，且1月内有新发。疾病缓解率（RR）=（CR+PR）/n×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/n×100%。不良反应：观察治疗期间恶心呕吐、血小板减少、胸壁一过性疼痛发生情况。

1.4 统计学处理。采用SPSS 21.0统计软件，计数资料采用χ2检验，以%表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较。治疗组RR、DCR依次为46.15%、88.46%，参照组依次为25.00%、73.08%，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组不良反应的比较。治疗组恶心呕吐、血小板减少、胸壁一过性疼痛发生率依次为19.23%、11.54%、21.15%，参照组依次为38.46%、32.69%、0，组间对比差异有统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

咯血是中晚期肺癌的常见合并症，易导致窒息的发生而对患者的生命安全造成威胁。中晚期肺癌合并咯血患者预后较差，常规的内科治疗效果不佳，多数患者因不能耐受全身放化疗而导致5年生存率不高。肺部是双重的血液循环，其中肺动脉为功能血管，支气管动脉为营养血管。而针对肺癌患者而言，肿瘤细胞的血液及营养供应主要来源于同侧的支气管动脉，少数来源于内乳动脉、锁骨下动脉、膈下动脉等。

本研究对部分患者实施动脉灌注联合栓塞术治疗，结果显示该组RR、DCR依次为46.15%、88.46%，均高于全身静脉化疗组25.00%、73.08%，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），说明该技术能够积极控制病情，提升临床疗效。通过动脉灌注化疗可直接在短时间内将大剂量的化疗药物送至病灶，提升局部的血药浓度，从而发挥更强的杀灭肿瘤细胞的效果；同时药物还能随血液循环而进入瘤体，形成对肿瘤细胞的“二次打击”，从而强化治疗效果；联合动脉栓塞能够直接阻断肿瘤细胞的血供来源，促进肿瘤细胞的死亡；先行动脉灌注再联合动脉栓塞，能够将化疗药物长期保留于病灶处，从而达到持续杀灭肿瘤的效果[4-5]。在安全性方面，本研究结果显示动脉灌注联合栓塞术组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、胸壁一过性疼痛发生率依次为19.23%、11.54%、19.23%，均低于全身静脉化疗组38.46%、32.69%、63.46%、0.00%，差异显著；动脉灌注联合栓塞术组胸壁一过性疼痛发生率为21.15%，高于全身静脉化疗组0，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），说明前者能够减少化疗不良反应的发生，但可引起胸壁的一过性疼痛，提示在治疗期间应加强对患者胸壁疼痛的关注[6-7]。动脉灌注能够直接作用于病灶，减少药物与血浆蛋白的结合，避免药物作用的首过效应，在提高药物浓度的同时还能减少静脉化疗中的不良反应的发生。

综上所述，动脉灌注联合栓塞术安全有效，可提升中晚期肺癌合并咯血的临床疗效，同时减少不良反应的发生，但胸壁一过性疼痛的发生率较高，故治疗期间还需加强对患者的监测。