奥希替尼联合培美曲塞加卡铂治疗驱动基因阳性Ⅳ期肺腺癌的临床疗效

李进磊

（1.新乡医学院，河南 新乡；2.山西省晋城市人民医院，山西 晋城）

0 引言

肺癌是目前导致我国居民病死的主要原因之一，其治疗后五年生存率较低，不仅对患者的生活质量造成影响，同时也对患者的生命安全构成严重威胁[1]。卡铂是ADCⅣ期患者最常见的治疗药物，能够帮助改善患者临床症状，促进患者康复。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可高效抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变）和EGFRT790M耐药突变，且对EGFR野生型抑制作用较弱，培美曲塞是多靶点的叶酸拮抗剂，也可用于治疗ADCⅣ期患者，但在应用治疗后可能出现多种不良反应，但能够在一定程度上延长患者的无进展生存时间，提高患者远期生存率[2]。对此，本次研究针对本院收治的ADCⅣ期患者采用奥希替尼、培美曲塞、卡铂治疗。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将本院于2017年12月至2019年6月接收治疗的60例驱动基因阳性Ⅳ期肺腺癌患者作为本次研究对象，分为观察组和对照组，其中观察组患者30例，男性7例，女性23例，最大78岁，最小45岁，平均（65.30±3.20）岁；对照组患者30例，男性6例，女性24例，最大73岁，最小42岁，平均（65.20±3.40）岁；两组患者均经由临床检查确诊为ADCⅣ期；排除合并其他严重恶性肿瘤者；治疗前，两组患者均知情研究内容并自愿签署意向书；两组患者年龄等资料对比并无显著差异P>0.05。

1.2 方法

对照组患者采用奥希替尼治疗，患者每天1次，每次80 mg口服治疗。

观察组患者采用奥希替尼、卡铂联合培美曲塞治疗，卡铂剂量为每次500 mg，21 d重复，培美曲塞为500 mg/m2，30 min内静脉给药，21 d重复，化疗4个周期后培美曲塞维持治疗，每3周1次；奥希替尼给要方式与对照组患者相同。

1.3 观察指标

临床疗效：包括CR、PR、SD、PD水平变化，观察中位PFS时间。

不良反应发生率：包括中性粒细胞减少、消化道反应、疲乏、皮疹总发生率。

临床症状改善时间：包括咳嗽、血痰以及胸痛改善时间。

1.4 统计学方法

本次研究中计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，表示为（%）（±s），使用 SPSS 20.0软件计算，如P<0.05 ，则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析两组患者临床疗效

相较于对照组，观察组患者临床疗效显著，P<0.05，详见表1所示。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 分析两组患者不良反应发生率

相较于对照组，观察组患者不良反应发生率略有增加，P<0.05，详见表2所示。

表2 两组患者不良反应发生率[n(%)]

2.3 分析两组患者临床症状改善时间

相较于对照组，观察组患者临床症状改善时间明显更短，P<0.05，详见表3所示。

表3 两组患者临床症状改善时间对比（n,±s, d）

表3 两组患者临床症状改善时间对比（n,±s, d）

组别咳嗽 血痰 胸痛例数 改善时间 例数 改善时间 例数 改善时间观察组 15 2.62±0.23 9 1.72±0.23 11 2.41±0.23对照组 14 3.24±0.31 10 2.39±0.53 10 3.51±0.34 χ2/t 8.797 6.351 14.677 P 0.001 0.001 0.001

3 讨论

奥希替尼是全球首个第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于具有EGFR敏感突变（19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人一线治疗，或既往经第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗[3]。将其应用治疗ADCⅣ期患者，具有较高的临床疗效，其与EGFR某些突变体受体不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍左右，抗肿瘤作用较强[4]。培美曲塞是抗叶酸制剂，能够破坏细胞内叶酸依赖性，抑制癌细胞复制现象，从而达到治疗患者恶性肿瘤的目的[5]。培美曲塞能够直接参与到胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的生物再合成过程，将叶酸结合蛋白运输入细胞内，使其转化成为多谷氨酸，能够明显抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶，在恶性肿瘤内呈现浓度依赖性过程。卡铂是常见的治疗药物，属于第二代铂类抗肿瘤药，生化作用于顺铂相似，在体内停留时间较短，其毒副作用更低[6]。卡铂能够破坏DNA，引起细胞DNA内产生链间以及链内交联，从而抑制肿瘤生长[7]。将三种药物联合治疗可明显提高患者临床疗效，但由于药物均具有一定的毒副作用，因此在患者的治疗中仍需注意观察患者身体指标，更改治疗方案，保证患者治疗安全[8]。

本次研究针对本院收治的ADCⅣ期患者采用奥希替尼、培美曲塞、卡铂治疗，研究可见，相较于对照组，观察组患者临床疗效明显更高，可见，奥希替尼、培美曲塞、卡铂三种药物联合治疗可明显提高患者临床疗效，促进患者早日康复；不仅如此，本次研究中还发现，观察组患者不良反应发生率略有增加，由该项研究数据可见，相较于单独采用奥希替尼治疗，联合卡铂以及培美曲塞治疗具有无进展生存时间长等优势，在患者治疗后不良反应发生率虽然较高但具有一定的可控性，仍具有较高的临床价值。不仅如此，本次研究中还发现，相较于对照组，观察组患者临床症状改善时间明显更短（P<0.05），提示对患者采用奥西替尼联合配培美曲塞联合卡铂治疗可明显缩短患者症状改善时间，减轻由于长时间用药对患者身体的损伤，以此降低患者治疗后不良反应发生率。

综上所述，在ADCⅣ期患者的临床治疗中对患者采用奥希替尼联合培美曲塞加卡铂治疗能够明显提高患者临床疗效，可在临床治疗中应用。