利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床疗效观察

黄松梅

（延吉市医院，吉林 延吉）

0 引言

自2014年以来，世卫组织在其《全球结核病报告》中指出，3.3%~3.5%的新结核病病例和20.5%~20.5%的新结核病病例已成为MDR-B，而MDR-TB的临床发病率为9.0%~9.7%，治愈率较低。结核病是一个严重威胁人类健康的杀手，目前是防治结核病的主要挑战[1-2]。利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，对大多数革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌活性，具有多种耐药性，与其他抗菌药物无交集，主要是金黄色葡萄球菌和耐尿肠道细菌引起的感染2016年，世界卫生组织（世卫组织）将其列为C组药物，用于治疗耐药结核病[3]。鉴于耐药结核病的高成本和长期使用，目前还没有对其使用情况进行大规模研究，因此有必要自2014年以来，本次研究一直在实施一项以亚麻籽为基础的化学治疗方案，以治疗耐药结核病。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年5月至2020年5月收治的40例广泛耐药结核病患者按照入院顺序随机将其分为对照组和观察组，每组20例；在观察组中，男性12例，女性8例，最小年龄为30岁，最大50岁，平均（40.0±6.5）岁。在对照组中，男性为13例，女性为7例，最小年龄为31岁，最大52岁，平均（41.5±5.8）岁。两组患者的性别、年龄等基本资料相比（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：接受实验前1周的痰液涂片的检测结果为阳性；胸片结果显示肺部有结核病灶；对阿米卡星、利福平、异烟肼、莫西沙星等注射药物有耐药性。

排除标准：对本次实验所使用到的药物过敏的患者；心、肝、肾等重大功能有严重疾病的患者；有血液系统、恶性肿瘤疾病的患者。

1.2 方法

对照组患者进行常规化疗（药物包括：吡嗪酰胺、阿米卡星、莫西沙星、卷曲霉素等），在第7周时使用肋床引流术+右侧胸膜剥除术。在对照组的用药基础上对观察组患者使用利奈唑胺治疗，利奈唑胺[规格：600 mg×10片；批准文号：注册证号H20181089；生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals LLC（美国）]治疗，初始量为600 mg，2次/d，进行静脉滴注。持续治疗2个月，对有严重不良反应的患者或耐受性弱的患者进行减量操作，2次/d，300 mg/次，进行静脉滴注或者口服治疗，持续治疗10个月。若患者年龄较大，初始量调整为1次/d，600 mg/次。最长治疗11个月，最短治疗2个月。

1.3 效果判定

统计两组患者的临床疗效：在第3个月时对患者进行痰抗酸染色涂片、痰结核分歧杆菌定量PCR检查进行评估患者的症状特征。在3~6个月时对患者进行复查，在第6个月时再复查1次，加1项CT检查。再对患者进行血常规、尿常规、凝血指标、肝脏弄能进行检查，同样在3~6个月时对患者进行复查，在第6个月时再复查1次。

1.4 统计学软件

采用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料采用（%）和χ2表示及检验，计量料采用（±s）和t表示及检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

观察组患者的疗效大于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.2 观察组患者的不良反应情况

观察组中，所有患者的肝肾功能和ECG检查结果都正常。有轻度凝血功能异常的患者1例，但无临床治疗意义。有患者尿常规检查出现尿蛋白强阳性2例，2例患者都是属于肾病合并糖尿病患者，在针对尿蛋白进行处理后不良反应消失。有2例患者在持续接受治疗1个月之后开始有恶心、呕吐等胃肠道不良反应，在对这2例患者进行减量（减至600 mg/d）之后，3~4 d症状消失。有1例患者在持续治疗后6个月表现出视力下降，对其进行停药观察，停药后症状消失。2例患者在治疗期间出现白细胞减少和重度、重度贫血，对其进行针对性输血治疗持续2周后，经过相关血常规检查症状消失，血红蛋白检查结果正常。

3 讨论

近年来，WHO报告全球结核病治疗成功率为50%~60%，全球XDR-TB成功率更低，降低到28%，治疗耐受性低[4]。迫切需要改进抗药性结核病的治疗方案。临床上的相关报告越来越多，证实利奈唑胺具有抗结核的作用，可用于治疗耐药结核病，而且非常有效。利奈唑胺是可与结核分枝杆菌核苷酸50S亚基23S核苷酸RNA部位结合的抗生素，使活性70s复合体无法成功，抑制细菌蛋白的合成[5]。低抗菌浓度的亚麻籽对敏感和耐药菌株具有同等的抗菌活性，对细菌具有抗菌作用，无论是在静态阶段还是在快速繁殖阶段，抗突变浓度低，药时下表面积大，抗真菌能力低。

相关研究表示，结核分枝杆菌中利奈唑胺抗突变的内聚力为0.6 mg/L和1.2 mg/L，而药时曲线面积为140.3 mg/h/L[6]。结核分枝杆菌产生耐药性的可能性不大。抗药性很强的结核病是最严重的疾病之一，缺乏有效的药物、治疗效率低下和死亡率高对人类健康构成严重威胁。在本次实验中，使用利奈唑胺治疗的患者症状显着改善，结核病得到改善或吸收，使用利奈唑胺治疗耐药性较强的结核病，能够长期应用利奈唑胺不良反应发生率较高。一般情况下在停、减药或经对症处理后不良反应可消失，不会引起严重后果。

综上所述，利奈唑胺治疗广泛耐药结核病，疗效显著，虽然不良反应发生率高，但只要严密观察并及时处理，一般不会对患者治疗造成影响。利奈唑胺可用于治疗广泛耐药结核病也有一定的疗效。