大青龙汤加减灌肠联合磷酸奥司他韦口服治疗甲型流感（外寒内热型）的临床观察

张静，任莉，刘宇

（齐齐哈尔市中医医院 儿科，黑龙江 齐齐哈尔）

0 引言

甲型流行性感冒（简称甲型流感）是由甲型流感病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病，此型最易发生变异，并快速大范围蔓延、病情发展极为迅速。儿童呼吸系统发育不完善，鼻黏膜柔弱，支气管壁薄，纤毛清除功能差，故属高危易感人群，且年龄<2岁更易发生威胁患儿生命的疾病，如严重肺炎、肾功能衰竭、甚至休克。近年冬春季甲型流感较前明显增多，为目前儿科内重要研究方向之一。本研究运用中医经典著作《伤寒论》的方剂，大青龙汤加减配合依从性较好的灌肠方式联合磷酸奥司他韦口服效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2020年1 月至2020年12月齐齐哈尔市中医医院儿科门诊治疗甲型流感患儿100例，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组中男26例，女24例；年龄1~4岁15例，年龄4~7岁17例；年龄7~10岁18例；对照组中男27例，女23例；年龄1~4岁16例，年龄4~7岁17例，年龄7~10岁17例；两组患儿在年龄、性别、病情方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》诊断标准[1]。

（1）发热，腋温≥37.5 ℃；（2）可见咳嗽、咽喉痛、鼻卡他或鼻塞，至少出现1个；（3）可能伴随肌痛、头痛、畏寒、寒战等全身症状；（4）查体：面色红赤或（和）眼结膜外眦充血；（5）甲型流感病毒核酸检测呼吸道标本（咽拭子）中的甲流病毒核酸结果呈阳性。

1.2.2 中医辨证标准

中医诊断及辨证标准参照中华中医药学会《中医儿科常见病诊疗指南》有关标准结合《伤寒论》第38条、96条原文，自拟外寒内热型。表现为发热、恶寒、身疼痛、乏力、咳嗽、烦躁、咽干痛，舌质红、苔薄白或黄，脉浮紧，指纹浮红。

1.3 纳入标准

（1）符合甲型流感西医诊断标准和中医辨证分型标准。（2）年龄1~10周岁，病程≤48 h，治疗前未应用其他药物。（3）肺部影像学检查未见炎性病变。（4）依从性好。

1.4 排除标准

（1）中毒型流感、胃肠型流感。（2）胸片示肺部有感染征象。（3）流感患儿属重型及危重型的，合并其他系统疾病如循环系统、神经系统等损伤的。（4）具有严重原发性疾病如先天性心脏病、血液病、恶性肿瘤、严重营养不良等的患儿。（5）对本临床研究所用药物成分过敏或可能过敏者。

1.5 治疗方法

观察组：给予大青龙汤加减灌肠。方药如下：麻黄10 g，桂枝 6 g，苦杏仁 10 g，甘草 6 g，石膏 20 g，柴胡 20 g，清半夏10 g，黄芩15 g，生姜9 g，大枣10枚。由我院制剂室煎成汤剂塑封，每付取汁100 mL。1~2岁，每次10 mL，日2次灌肠；3~5岁每次15 mL，日2次灌肠；6~7岁每次20 mL，日2次灌肠；8~10岁每次30 mL，日2次灌肠。磷酸奥司他韦颗粒口服（生产厂家：宜昌东阳光长江药业股份有限公司）：≤ 15 kg，30 mg，日 2 次；>15~23 kg，45 mg，日 2次；>23~40 kg，60 mg，日 2 次；>40 kg，75 mg，日 2 次。

对照组：仅给予口服磷酸奥司他韦颗粒。

疗程：两组均治疗5 d后判定疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效性指标

（1）主要相关症状：发热、恶寒、身疼痛、乏力。（2）可能相关症状：烦躁、咳嗽、咽干痛，二便异常。（3）主要相关体征：咽部充血、颜面潮红，舌象、指纹及脉象异常。

1.6.2 观察方法

对合格受试者用药前详细记录基本情况、病史、症状、体征、疗前实验室检查等内容，记录疗前总积分，用药5 d后记录疗后总积分。

1.7 疗效判断标准

1.7.1 疾病疗效判定标准

参照《中医儿科常见病诊疗指南》中小儿感冒-时疫感冒自拟。（1）临床痊愈：发热、恶寒、身疼痛、乏力主要相关症状均消失。烦躁、咳嗽、咽干痛，二便异常可能相关症状均消失。咽部充血、颜面潮红，舌象、指纹及脉象异常中有相关体征未见缓解。（2）显效：发热、恶寒、身疼痛、乏力主要相关症状大部分缓解。烦躁、咳嗽、咽干痛，二便异常部分缓解。咽部充血、颜面潮红，舌象、指纹及脉象异常未见缓解。（3）有效：发热、恶寒、身疼痛、乏力主要相关症状部分缓解。烦躁、咳嗽、咽干痛，二便异常部分缓解。咽部充血、颜面潮红，舌象、指纹及脉象异常未见缓解。（4）无效：发热、恶寒、身疼痛、乏力主要相关症状未见明显缓解，或者出现症状加重。

1.7.2 中医证候疗效判定积分指标

参照《中药新药临床研究指导原则》。（1）痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。（2）显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。（3）有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。（4）无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

注：计算公式（尼莫地平法）为：[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%

1.8 统计学方法

应用SPSS 12.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较

表1结果表明，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组临床总有效率比较（n, %）

2.2 两组治疗前后中医证候总积分比较

表2结果表明，两组治疗前中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后中医证候总积分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），表明观察组对临床症状改善有良好疗效；观察组治疗后中医证候总积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组。

表2 两组治疗前后中医证候总积分比较（±s）

表2 两组治疗前后中医证候总积分比较（±s）

注：观察组治疗后与治疗前比较，t=5.369 ，△P<0.05；两组疗后比较，t=6.547，*P<0.05；两组疗前比较，t=0.46，**P>0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 50 14.15±2.03** 2.35±1.74△*对照组 50 13.96±1.92 3.42±2.01

3 讨论

甲型流感是近几年冬春季节危害患儿健康的主要疾病之一，因其流行性强，范围广，且极易引发重症肺炎、脑炎、心肌炎等危急重症，对社会，对家庭造成诸多困扰。西医治疗上近几年广泛应用磷酸奥司他韦治疗及预防甲型流感，但副作用大，疗程仍长。结合中药汤剂灌肠治疗，患儿多能配合，痛苦小，治疗效果明确，可明显缩短疗程，在临床应用中深受广大患儿家长的欢迎。甲型流感是现代医学病名，古籍中多辨为时疫感冒，属中医药“外感热病”类，即《素问.热论》中曰：“今夫热病者，皆伤寒之类也。”1800年前医圣张仲景在其《伤寒论》序中曾提及其宗族人数众多，二百有余，而后不到十年，因病死亡人数中“伤寒十居七”，从描述上可见伤寒类疾病传染性较强，波及范围大，极易发展为重症。《伤寒论》首创了六经辨证体系，阐述了外感热病的传移、演变及诊治。近几年以来的流感，经临床观察发现其符合《伤寒论》中太阳病的传变规律，大部分患者表现为大青龙汤证，兼有邪入少阳之小柴胡汤证，即外感风寒，内有郁热，邪犯少阳之证。第38条“太阳中风，脉浮紧，发热、恶寒、身疼痛、不汗出而烦躁者，大青龙汤主之。”第96条小柴胡汤证中相关症状如“往来寒热、不欲饮食、心烦、小便不利、身有微热、或咳者”。故两方联合应用治以外感风寒，内清郁热，和解少阳。该证属表寒里热，表里俱实，故宜表里双解，寒热并用，防止邪气传入。对于甲型流感治疗，祖国医学已进行多年临床研究，中医辨证上多辨为时疫感冒，治疗上以疏风清热解毒为主要治疗原则，但依据近几年临床观察及经验总结，证明部分患儿为外感风寒邪气之证，入里郁热，且可循经侵入少阳之经，故以高热、恶寒反复发作、烦躁等临床表现为主，同时选用中药汤剂灌肠的原因是患儿多数年龄小，口服中药汤剂困难，经灌肠方式给药同时具有泻热通便作用，肺与大肠相表里，对肺气肃降，缓解咳喘、发热、流涕等肺系症状有益。此方中麻黄辛温，善开腠发汗，祛在表之风寒，开郁宣肺，在此方中为君药。桂枝为臣药，透达营卫，两药相须为用，辛温发汗常用组合。石膏大清气分之热邪、黄芩苦寒和解少阳之热邪。柴胡透泄少阳之邪，疏散气机郁滞，清半夏降逆理气。苦杏仁降气止咳为佐药，与麻黄一宣一降，宣降肺气，以促进肺气功能恢复。生姜、大枣调和营卫。甘草助姜枣扶正，调和药性，助麻、杏之宣降，又能缓麻、桂之峻烈。诸药共奏发汗解表，兼清里热，和解少阳之功。本研究表明，观察组总有效率为98%，对照组总有效率为86%，经统计学处理，P<0.05，有统计学差异，观察组疗效优于对照组；两组治疗后中医证候积分比较，观察组优于对照组。西医学治疗以抗感染对症治疗为主，现常用的药物是奥司他韦，为流感预防及治疗的推荐用药，但其临床应用上易产生恶心、呕吐等胃肠道反应，流感病毒易变异，远期不能除外对其耐药性增加可能。因此目前很多医家采用中西医结合方法治疗此病，在口服磷酸奥司他韦基础上运用中医药治疗方法，往往能取得更好疗效，缩短病程，中医药治疗本病是此病未来的发展趋势。