205 份抗肿瘤药物药品说明书中老年人用药信息标注情况对比*

吕金涛，孙 霄△，马 静

（1. 江苏省溧阳市人民医院，江苏 常州 213300； 2. 江苏省南京市大厂医院·东南大学附属中大医院江北院区，江苏 南京 210044）

抗肿瘤药物是一类具有细胞毒特性，杀伤机体内肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有杀伤作用的药物［1］。药品说明书包含有药品安全性、有效性等科学数据和信息，是医务人员合理选取和使用药品的指南，具有法律性［2］。《中华人民共和国老年人权益保障法》第二条明确，老年人是指60 周岁以上的公民，老年人身体各器官及其功能随年龄的增长呈生理性衰退特点，导致其对药物的反应性低、耐受性差、不良反应发生率高等［2］，加之抗肿瘤药物的毒副作用较其他类药物大［3］，其药品说明书更需严谨、规范、统一。抗肿瘤药物药品说明书标注信息存在缺失、前后信息标注不统一或信息标注不规范等现象，且专门针对老年人用药信息标注的情况分析也很少［2－5］。本研究中收集江苏省 5 家三级综合医院、2 家老年病专科医院和1 家肿瘤专科医院的所有抗肿瘤药物的药品说明书，统计并分析了关于老年人用药信息的标注情况，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

收集江苏省5 家三级综合医院、2 家老年病专科医院和1 家肿瘤专科医院抗肿瘤药物的药品说明书205 份，选择每种抗肿瘤药物最新版的药品说明书，依据《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》（简称《细则》）［6］、《药品说明书和标签管理规定》等，结合临床实际需要，对用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、老年人用药、药品相互作用、药品过量、药理毒理学研究、药代动力学（以上简称基本项目）项下关于老年人用药信息按进口（含合资）药和国产药进行统计与对比，重点分析与老年人临床安全用药密切相关的项目（如用法用量和老年人用药）。同时，比较品种和规格相同的国产药与进口药的药品说明书的基本项目中关于老年人用药信息标注的差异，并计算差异占比，差异占比（% ） ＝存在差异组数／ 总组数×100% 。所有数据采用 Microsoft Excel 2013 软件录入和归类整理，其中“安全性尚不明确”“尚无临床研究资料”“模糊标注”“未进行该项试验，且无可参考文献”按标注项记录。抗肿瘤药物的分类标准参照《临床药理学（第 6 版）》［7］。采用 SPSS 21.0 统计学软件分析。计数资料以率（% ）表示，行 χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 品种分布

205 份抗肿瘤药物药品说明书按药理作用分为16 类（见表1）；按来源分为国产药104 份和进口药101 份；按药品剂型分为口服制剂64 份和注射剂141 份（见表2）。

表1 抗肿瘤药物药品说明书按药理作用分类（n ＝205）Tab.1 Classification of anti－ tumor drug manuals according to the pharmacological effects（n ＝ 205）

表2 抗肿瘤药物药品说明书按剂型和来源分类（份）Tab.2 Classification of anti－tumor drug manuals according to the dosage form and source（piece）

2.2 药品说明书基本项目下老年人用药信息标注情况

205 份抗肿瘤药物药品说明书均未在相互作用、药物过量、药理毒理项下标注老年人用药信息，禁忌项下只有1 份标注；而用法用量、老年人用药、不良反应、注意事项、药理毒理、药代动力学项下分别有53 份（25.85% ）、183 份（89.27% ）、21 份（10.24% ）、31 份（15.12% ）、3 份（1.46% ）、23 份（11.22% ）。由表 3 可知，进口药与国产药药品说明书中各基本项目下关于老年人用药信息标注率均不高，但进口药药品说明书各基本项目的标注率均显著高于国产药（P ＜0.05）。

表3 抗肿瘤药物药品说明书基本项目下老年人用药信息标注情况比较Tab.3 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the basic items of the anti－tumor drug manuals

2.3 用法用量项下老年人用药信息标注情况

进口和国产抗肿瘤药物药品说明书中，用法用量项下大多未标注老年人用药信息；进口药的标注显著优于国产药（P ＜0.05）。详见表 4。

表4 抗肿瘤药物药品说明书用法用量项中老年人用药信息标注情况比较Tab.4 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the item of usage and dosage of the anti－tumor drug manuals

2.4 老年人用药项中标注情况

国产药药品说明书老年人用药项中标注为“（安全性）尚不明确”“尚无临床研究资料”“模糊标注”“未进行该项试验，且无可参考文献”共计60.57%，显著高于进口药的 33.66% （χ2＝ 4.90，P ＝ 0.03）。详见表 5。

表5 老年人用药项中标注情况比较Tab.5 Comparison of the medication for the elderly labeled in the anti－tumor drug manuals

2.5 静脉配制指导及辅料标注情况

141 份注射剂（国产 75 份、进口 66 份）中，进口药静脉配制指导的标注率显著高于国产药（P ＜0.05）；而关于注射剂辅料的标注率稍低于国产药，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。详见表 6。

表6 国产药与进口药药品说明书中静脉配制指导及辅料标注情况比较Tab.6 Comparison of the intravenous preparation guidance and auxiliary materials labeled in the domestic and imported anti－tumor drug manuals

2.6 品种和规格相同的国产与进口抗肿瘤药物药品说明书中老年人用药信息标注差异

205 份药品说明书中，有67 组品种和规格相同的国产与进口抗肿瘤药物药品说明书，相互作用、药物过量、药理毒理、禁忌项下标注老年人用药信息甚少，不作比较。老年人用药、用法用量标注项分别有 37 组（55.22%）和 30 组（44.78%）；其他 4 项，虽存在差异组数较少，但多未标注老年人用药信息。详见表7。

表7 老年人用药信息标注差异比较Tab.7 Comparison of the difference in the labeling of medication information for the elderly people

3 讨论

3.1 药品说明书中基本项目标注差异

本研究发现，无论是进口药还是国产药，基本项目中关于老年人用药信息的标注率均不高，药品上市前的临床试验，由于伦理原因很少让老年人参与，即使参与临床试验，老年人由于合并症多，基础用药复杂，实际用药过程中每个老年患者对抗肿瘤药物的实际反应、效果也不一样，导致各厂家在抗肿瘤药物药品说明书中标注老年人相关信息较正常成年人更谨慎，但进口企业各项标注率均高于国产企业药品说明书。我国药监部门要求处方药（包含抗肿瘤药物）将老年人用药信息单独列出，与注意事项等项目并列［8］。

3.2 用法用量项下老年人用药信息标注情况差异

用法用量是药品说明书的核心内容，是医师寻求用法的第一指导，直接关系老年患者的用药安全。本研究中，104 份国产抗肿瘤药物药品说明书用法用量中关于老年人用药信息很少，即使标注，大多标注为“根据患者情况调整剂量”（模糊标注）、“慎用”、“减量”等，临床医师可参考价值低，治疗中无从下手。大部分进口药的药品说明书对用法用量的标注更全面具体，如“不需调整剂量情况”和（或）减量的具体剂量。

3.3 老年人用药项中具体标注情况

老年人用药主要包括老年人由于机体各种功能衰退的关系而对于该药品在药理毒理或药代动力学方面与成人的差异，并写明可否应用本品及用药注意事项；未进行该项试验且无可靠参考文献的，应在该项下予以说明。本研究结果显示，目前药品说明书有关老年人用药的表达用语欠规范、同一品种和规格的国产药与进口药标注不一致；标注率虽高，但标注极其简单，如“安全性尚不明确”“尚无临床研究资料”。或说明了各种老年人用药资料，但不具体说明老年患者是否可用及使用时的具体事项，国产药这类问题尤其突出。如同为来曲唑片，进口药本项标注为老年患者无需调整剂量，而国产药标注为未进行该项试验且无可靠参考文献，容易传达模糊的信息，导致安全用药隐患，有待进一步规范。

3.4 静脉配制指导及辅料标注情况差异

141 份注射剂中，进口药的药品说明书静脉配制指导标注率显著高于国产药。抗肿瘤药具有细胞毒性，属高危药品，静脉制剂必须由受过专业培训的药技人员严格按标准操作程序，参照药品说明书要求进行配置。无静脉配制指导，给临床溶液配制带来诸多不便。如江苏某企业生产的注射用异环磷酰胺，用法用量仅描述剂量使用情况，但对于配置的溶剂要求、配置时的注意事项、配置好的溶液允许保存的时间等问题均未涉及。上述问题均是医护人员最关心的问题，也是保证临床患者安全、合理用药的基础，且该药品说明书的末次修改时间为2010 年，较陈旧。另外，药品说明书中“静脉配制指导”位置混乱，进口药的药品说明书多标注在注意事项项下，建议进口药进入国内后调整该项目的标注位置，应与国内标准一致，同时药品生产企业定期对其中的内容进行补充与完善。

3.5 同一品种和规格药品不同厂家标注内容不一致

对于同一品种和规格的国产药与进口药，药品说明书的内容应彼此相仿，以指导临床安全、合理用药。本研究中发现，同一品种和规格的国产与进口药药品说明书间存在较大差异。如1 家进口企业的多西他赛注射液关于老年人用药信息标注：根据人群的药代动力学数据结果，对老年人用药无特殊指导，尚无年龄超过70 岁患者使用多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺治疗的资料；另一家国产企业标注：未进行该项试验且无可靠参考文献。其余各个项目，前者描述均较后者详细，包括不良反应临床试验数据说明、实验室结果、具体发生率等。建议不同生产企业对于品名相同的药品标注情况尽量详尽且接近，以指导临床安全用药。

3.6 结语

药品说明书具有法律依据，是临床用药的指导文书，其规范性直接关系到临床治疗的安全、合理与否［9］。老年人属特殊用药群体，由于受到临床试验的限制，不宜进行临床试验研究，进口企业药品说明书的整体情况和所列项目与国产药品相似，但内容更全面、更具体、更能指导临床使用。建议国家加强监管、明确责任，生产企业自我督促、检查，医疗机构充分履行自己的职责，提高大众对药品说明书的认识；重点关注这类药品上市后的跟踪监测，一旦在治疗过程中出现问题，应及时主动上报，以便生产企业及时完善药品说明书。进口药与国产药药品说明书内容存在较大差异，国产药药品说明书质量亟待提高。应通过多部门协作、监督和努力，促进国产药药品说明书的科学化、合理化、规范化，降低医疗风险，提高安全、合理用药水平和服务质量。