IL-6、TNF-α和CRP联合检测在新生儿败血症诊断中的临床意义

刘启星，王 斌

1.广东省清远市清新区人民医院新生儿科，广东清远 511500;2.南方医科大学珠江医院儿科中心，广东广州 510515

新生儿败血症是新生儿期的常见病，是由于细菌侵入患儿血液循环，并在血液中大量繁殖和产生毒素所导致的全身性感染性疾病[1]。根据患儿发病时间，新生儿败血症可以分为早发型和晚发型，尤其是早发型败血症临床症状不典型，极易漏诊和误诊。血培养是确诊新生儿败血症的金标准，但是影响因素多，培养时间长，因此对于新生儿败血症的早期诊断有一定的局限性[2]。近年来，随着分子免疫技术的不断发展，各种细胞因子的水平变化成为诊断疾病的重要指标，对于新生儿败血症的相关诊断指标也在不断的研究和验证中[3]。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)是3种常见的炎性细胞因子，是评估多种炎性反应的重要指标。本研究拟通过联合检测IL-6、TNF-α和CRP水平变化，分析联合检测在新生儿败血症诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2019年6月在清远市清新区人民医院治疗的60例新生儿败血症病例作为观察组，其中男32例，女28例；平均孕周(38.41±3.52)周；平均出生体质量(3 412.52±224.48)g；平均日龄(7.34±2.56)d；其中自然分娩35例，剖宫产25例。纳入标准：(1)符合《新生儿败血症诊疗方案》中新生儿败血症的诊断标准，且经血培养确诊；(2)入院前未进行过抗感染治疗；(3)监护人对本研究知情且签署同意书。排除标准：(1)合并心、肝、肾等重要脏器功能不全；(2)合并其他可能影响研究结果的疾病，如肺炎、代谢性疾病及免疫性疾病。另选择同期住院治疗的60例非感染新生儿作为对照组，其中男30例，女30例；平均孕周(38.68±3.47)周；平均出生体质量(3 408.27±223.39)g；平均日龄(7.29±2.51)d；自然分娩34例，剖宫产26例。两组患儿的性别、日龄及分娩方式等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法 两组患儿在入院后进行抗菌药物治疗前，采集清晨空腹静脉血2～4 mL，于1 h内3 000 r/min离心10 min，收集上清液，参照《全国临床检验操作规程》中的相关规定进行操作，采用梅里埃Compact 120 细菌鉴定仪，其中IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附法检测，CRP 采用免疫比浊法检测。

2 结 果

2.1两组患儿血清IL-6、TNF-α和CRP水平比较 观察组患儿血清IL-6、TNF-α和CRP水平均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2IL-6、TNF-α和CRP诊断新生儿败血症的效能分析 通过ROC曲线分析IL-6、TNF-α和CRP的最佳截断值分别为3.71 pg/mL、7.69 pg/mL、11.58 ng/L，这3项指标联合检测的灵敏度、特异度、准确率及约登指数分别为93.33%、83.33%、83.33%及76.66%，均明显高于3项指标单独检测的诊断价值，见表2。

表2 两组患儿血清IL-6、TNF-α和CRP水平比较

表2 IL-6、TNF-α和CRP诊断新生儿败血症的效能分析

3 讨 论

新生儿败血症是临床常见的感染性疾病，由于新生儿免疫系统尚未发育成熟，免疫力弱，一旦感染迅速扩散全身，导致新生儿败血症的病死率高达17%～45%，严重危及患儿的生命健康[5]。早期诊断与及时治疗都是影响患儿预后状况的关键因素，但由于该病的临床表现缺乏特异性，难以通过临床表现进行确诊，而血培养诊断又存在一些弊端[6-7]，因此，不断探索新生儿败血症有效的诊断方法对于挽救患儿生命、改善患儿预后具有重要意义。近年来，随着分子免疫技术的不断发展，细胞因子在多种疾病的早期诊断方面已经发挥了重要作用。目前在新生儿败血症方面也已经有了较多的标志物，如CRP、IL-6等，通过检测标志物水平变化，为新生儿败血症的早期诊断提供参考。目前，对于新生儿败血症的常规检测指标为WBC、CRP和PCT，但是WBC是临床常用的判断机体是否有感染的指标，容易受多种因素的影响，且个体差异很大，既往研究发现WBC对新生儿败血症的诊断效率并不高。为了探寻更为有效的诊断方法，本研究选择了IL-6、TNF-α和CRP这一全新的诊断指标组合，分析其对新生儿败血症的诊断价值。

IL-6是一种多功能糖蛋白，广泛存在于血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、心肌细胞等多种细胞内，在健康新生儿血清中的水平极低；但是当机体在感染、创伤及应激状态下刺激单核细胞、T 细胞、B 细胞迅速产生大量的IL-6，使其水平在1～3 h迅速上升，在24～48 h达到峰值，是炎症级联反应的核心细胞因子[8]。本研究中，新生儿败血症患儿的IL-6水平明显高于对照组，证明了IL-6在新生儿败血症炎性反应中发挥了作用；而且经ROC曲线分析显示，IL-6的最佳截断值为3.71 pg/mL，灵敏度为86.67%，特异度为51.67%。李俊乔等[9]研究指出IL-6在新生儿败血症中的灵敏度达到92.3%，与本研究结果有较大的差异；经分析，除与实验误差等因素有关外，还可能与本研究对象中纳入了早产儿有关。本研究有2例患儿属于早产儿，而早产儿由于受早产因素影响，IL-6的生理变化可能与足月新生儿之间存在一定差异。TNF-α是由单核巨噬细胞分泌的肽类物质，可以强化巨噬细胞的吞噬作用，能够促进氧化物的释放，增加血管内皮细胞的通透性，诱导IL-1、IL-6等其他炎症因子的产生，形成炎症因子级联放大反应，加重患儿病情[10]。目前，TNF-α在新生儿败血症的标志物中研究较少，本研究结果显示败血症患儿的TNF-α水平明显高于对照组，且其灵敏度为88.33%，是反映患儿炎症水平的有效指标。CRP是诊断新生儿败血症的常用标志物，在正常情况下，血液中的CRP只有少量表达，但是当机体出现急性炎症或受到感染时，血液中的CRP水平迅速上升，当炎症加剧时，其水平不断升高[11]。但是本研究中CRP的灵敏度明显低于IL-6及TNF-α，为81.67%，与陆良华等[12]研究结果(81.7%)一致，但是其特异度仅为58.33%，可见其不宜单独作为诊断新生儿败血症的标志物。

目前，临床研究越来越倾向于多项标志物联合检测以提高对疾病诊断的准确性。IL-6、TNF-α和CRP单独检测的特异度及准确率都并不高，并不能作为诊断新生儿败血症的有效标志物。但是这3项指标联合检测的灵敏度、特异度、准确率及约登指数均明显高于这3项指标单独检测的诊断效能，因此IL-6、TNF-α和CRP的联合检测可提高新生儿败血症早期诊断的效率，可为早期干预高危患儿提供实验室证据。

综上所述，IL-6、TNF-α和CRP均是诊断新生儿败血症的敏感指标，这3项指标联合检测可有效提高诊断的灵敏度、特异度、准确率；但本研究样本量较少，其确切诊断效果还需要进一步扩大样本量进行验证。