高脂血症与结直肠息肉的关系研究

胡艳婕，杨柳，臧杰，高艳红，谢俏，魏晟，董丽凤

(清华大学附属垂杨柳医院消化科，北京 100022)

结直肠癌是我国第五高发肿瘤[1]，而结直肠息肉是结直肠癌的癌前病变及危险因素，早期发现结直肠息肉并及时干预，有助于结直肠癌的预防。目前，结直肠镜检查是结直肠息肉筛查的有效手段，但由于我国目前社会经济、医疗条件等客观因素制约，加之检查的有创性，使得该技术未能普及。因此，探索结直肠息肉发病的危险因素成为近年研究之热点。越来越多研究[2-3]表明，代谢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝病等与结直肠腺瘤的发生密切相关。还有研究[4-5]发现，大肠息肉组织中甘油脂质代谢处于激活状态，高脂血症会增加大肠息肉的发病风险。由此推断，血脂异常可能参与了结直肠息肉的发病过程，但目前关于脂质代谢与结直肠息肉相关性研究报道仍有争议。本研究拟探讨脂质代谢指标与结直肠息肉之间的相关性，以为结直肠息肉高危人群的筛查提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月于清华大学附属垂杨柳医院279例接受结肠镜检查者为研究对象，根据是否存在结直肠息肉分为结直肠息肉组(n=161)与对照组(n=118)。结直肠息肉组中，男性98例，女性63例；年龄40～86岁，平均(59.12±9.76)岁。对照组中，男性64例，女性54例；年龄29～86岁，平均(58.74±11.25)岁。两组对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠息肉组再依据息肉大小分为息肉直径≥1 cm组(n=39)和息肉直径<1 cm组(n=122)；依据息肉数目分为单发息肉组(息肉数=1个，n=75)和多发息肉组(息肉数≥2个，n=86)。

纳入标准：(1)行结肠镜检查，并获得明确病理诊断结果；(2)完善血脂检查；(3)年龄≥18岁；(4)既往无结直肠手术史者。排除标准：(1)有炎症性结肠病、结肠憩室等其他肠道疾病者；(2)严重心肝肾功能障碍者；(3)近4周内有调脂药物服用史者；(4)恶性肿瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 结肠镜及病理检查 患者按标准流程进行肠道准备后，进行全结肠镜检查(Olympus CF结肠镜)，插镜到回盲部，观察病变情况，检查过程中发现有息肉者，记录息肉形态、大小、数目，并行病理活检，及时送病理检查，由两名高年资病理医师共同完成诊断。

1.2.2 血脂检测 患者清晨采集空腹静脉血5 mL，3 000rpm 离心5 min取血清，采用全自动生化分析仪(日立7600型)检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride ，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein ，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein ，HDL)。正常值参考范围[6]：TC<5.18 mmol/L，TG<1.7 mmol/L，LDL<3.37 mmol/L，HDL≥1.04 mmol/L；TC、TG、LDL中任一项高于正常上限定义为高脂血症。

1.3 观察指标

(1)不同分组对象血清TC、TG、LDL 、HDL水平及高脂血症所占比例；(2)高脂血症与结直肠息肉的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 结直肠息肉组与对照组血脂水平及高脂血症所占比例比较

结直肠息肉组TC、TG、LDL水平高于对照组均较高(P<0.05)，HDL水平低于对照组(P<0.05)，且两组高脂血症比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 结直肠息肉组与对照组血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.2 不同结直肠息肉大小患者血脂水平及高脂血症所占比例比较

息肉直径≥1 cm组TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于息肉直径<1 cm组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同结直肠息肉大小对象血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.3 不同息肉数量患者血脂水平及高脂血症所占比例比较

多发息肉组TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于单发息肉组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同息肉数量对象血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.4 高脂血症与结直肠息肉的关系

将血脂水平、性别、年龄等指标纳入多因素Logistic回归模型。结果显示，高脂血症(OR=1.321，95%CI：1.016～1.456，P=0.027)是结直肠息肉发生的独立危险因素；校正性别、年龄因素后，息肉直径≥1 cm组患者高脂血症发生率高于对照组(OR=1.198，95%CI：1.112～1.486，P=0.036)，且高于息肉直径<1 cm组患者(OR=1.213，95%CI：1.089～1.512，P=0.042；多发息肉组患者高脂血症发生率高于对照组(OR=1.231，95%CI：1.079～1.416，P=0.029，且高于单发息肉组(OR=1.168，95%CI：1.023～1.374，P=0.031)。

3 讨论

结直肠息肉是结直肠癌的癌前病变，早期干预结直肠息肉，对预防结直肠癌的发生有着重要意义[7]。多项研究[8-9]表明，结直肠息肉与年龄、遗传、生活饮食习惯、代谢性疾病、Hp感染等多种因素相关。积极研究结直肠息肉的危险因素，有助于高危人群的筛查，并提高公众对肠镜筛查的依从性。

研究[10]发现，高脂饮食是结直肠息肉发病的危险因素。高脂饮食，尤其是进食大量的动物脂肪，一方面会增加胆汁分泌，提高结肠胆汁酸、中性固醇浓度，同时在肠道菌群作用下，会生成许多致癌产物；另一方面膳食纤维摄入不足，使得次级胆酸、致癌物质等成分长时间滞留，致使肠道菌群失衡，致癌物质水平不断增高，次级胆酸能够通过激活α-蛋白激酶C，诱导正常结直肠组织细胞异常增殖，进而增加结直肠息肉的发生风险[11-12]。近年来，血脂异常与结直肠息肉的关系备受关注。Huang等[13]研究报道，结直肠息肉相比非息肉人群TC、TG水平增高，HDL水平降低。Suzuki等[14]研究发现，高脂血症尤其是LDL水平增高是结直肠癌的危险因素。本研究也显示，结直肠息肉患者TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于对照组(P<0.05)，且回归分析显示，高脂血症是结直肠息肉的独立危险因素。息肉直径≥1 cm组患者TC、TG水平及高脂血症发生率高于息肉直径<1 cm组(P<0.05)，多发息肉组患者TC、TG水平及高脂血症发生率高于单发息肉组(P<0.05)，且校正年龄、性别后高脂血症仍与息肉直径、数目存在相关性(P<0.05)，提示高脂血症与结直肠息肉患者息肉直径、数量的增加呈正相关，能够反映病变程度，与结直肠肿瘤的发生规律相符，因而推测高脂血症可能是结直肠息肉、肿瘤发生的相关因素。目前，脂质代谢异常与结直肠病变的可能机制包括[15-16]：(1)TG、TC增高能够引起促进胰岛素样生长因子合成、分泌，而该细胞因子能够通过激活K-ras蛋白等途径而刺激细胞出现异常增殖；(2)TG、TC增高能够诱发促炎因子增高，抑制抗炎因子表达，进而诱导异常增殖的病理过程；(3)高脂血症会增加氧化应激反应，致使DNA损伤、染色体变异等，进而诱导肿瘤病变；(4)血脂异常可改变胆汁酸、激素的分泌，进而提高结直肠息肉发病风险。

综上，结直肠息肉患者存在明显血脂异常，高脂血症是结直肠息肉的危险因素，且与息肉直径大小、数目具有相关性，能够反映病变程度。通过监测血脂水平，有助于高危人群的筛查，早期发现结直肠息肉，对于结直肠癌的预防有着重要意义。本研究不足之处在于样本量小，未能进一步分析血脂水平与结直肠癌的关系，且未能考虑遗传、吸烟、饮食习惯等多种混杂因素，结果难免存在一定偏差，后续将扩大样本量进一步作多方面深入研究。