姑息化疗治疗老年肺癌患者的疗效及其对患者生存质量的影响

陈延春，陈开训，孙鹏摇，孙雪竹

(解放军联勤保障部队第901医院肿瘤一科，安徽 合肥 230031)

肺癌属于目前全球范围内最为常见的恶性肿瘤疾病，占癌症患者总数的15%左右，且具有较高的死亡率[1-2]。在60岁以上老年人群中，肺癌发病率极高，尤其是70～74岁，属于发病高峰期。目前，肺癌患者当中有四成以上为70岁以上，一成左右为80岁以上[3]。绝大多数肺癌患者在就诊时已经处于中晚期，常无法实施较有效的手术治疗，归因于其肿瘤转移情况较严重，需要联合采用化疗等多种治疗方法[4]。另外，老年肺癌患者多伴发各种慢性疾病，患者及家属往往会对化疗产生的不良影响较为担忧。本研究观察不同治疗模式对老年肺癌患者的临床疗效，明确姑息化疗对老年肺癌患者的治疗效果、生存质量、免疫功能指标和炎症因子等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月解放军联勤保障部队第901医院收治的85例老年肺癌患者为研究对象，并根据不同的治疗方式分成实验组(n=42)与对照组(n=43)。实验组中，男性28例，女性14例；年龄62岁～92岁，平均(70.74±4.35)岁；鳞癌18例，腺癌24例；转移情况：14例恶性胸腔积液，10例肝转移，7例骨转移，6例肺内转移，其他5例。对照组中，男性27例，女性16例；年龄63岁～91岁，平均(70.05±4.41)岁；鳞癌20例，腺癌23例；转移情况：15例恶性胸腔积液，9例肝转移，7例骨转移，5例肺内转移，其他7例。实验组和对照组的性别、年龄、肺癌病理类型、转移情况等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)患者及家属对研究知情，并签订医院伦理委员会批准的知情同意书；(2)参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)》中的诊断标准[5]，明确患者的肺癌患病情况，临床症状符合非小细胞肺癌，且经影像学检查与病理检查确诊；(3)无化疗禁忌症；(4)研究期间未同时进行放疗和靶向治疗等其他治疗。排除标准：(1)肝肾功能或心脏功能不全；(2)罹患精神疾病或存在语言障碍；(3)依从性较差或中途退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用对症治疗方法，依据患者及家属意愿不实施化疗，仅采取雾化、化痰、补抗炎及营养支持质量方法。

1.2.2 实验组 采取姑息化疗方案，以患者病例检查分析结果和不良反应等为基础，制定化疗方案，主要是使用25～30 mg/m2顺铂联合60 mg/m2多西紫杉醇，或75 mg/m2顺铂联合120 mg/m2依托泊苷治疗，每个周期化疗4次，28 d为1个周期，共治疗3个周期。治疗过程中观察病情变化及相关指标，有严重咯血等症状的患者，停止治疗，实施对症治疗，情况稳定后再决定是否继续化疗。

1.3 观察指标和判定标准

(1)肺癌疗效评估依据联合国世界卫生组织(World Health Organization，WHO)实体瘤评价标准[6]，病灶完全消失为完全缓解(complete response，CR)，病灶缩小达到50%为部分缓解(partial response，PR)，病灶缩小不足50%或是扩大不足25%为稳定(stable disease，SD)，病灶扩大25%及以上为进展(progressive disease，PD)，肺癌控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。(2)在患者化疗3个周期后1周评估其生存质量，使用欧洲癌症研究与治疗组织制定的生存质量核心量表(QLQ-C30)[7]进行评估，包括1个整体生活质量量表、3个症状量表、5个功能量表和6个单项症状量表；整体量表和功能量表分数越高，表示功能越好；症状量表分数越高，表示症状越严重，生活质量越差。(3)在治疗前与治疗3个周期后，分别采集两组患者的外周血样本，并使用流式细胞仪(贝克曼CytoFLEX)检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。清晨空腹取静脉血4 mL、5 mL各1份，血液样本经2 000 rpm离心10 min，取上清液，进行血清标号，于-80 ℃保存。其中，4 mL静脉血样本采用流式细胞仪测定抑制/细胞毒性T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)[人CD3分子(CD3)ELISA检测试剂盒，泉州市九邦生物科技有限公司]、以及辅助/诱导T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8-)等的百分比，计算辅助/抑制T淋巴细胞(CD4+/CD8+)比值。另外，5 mL的静脉血样本先以3 500 rpm转速将血液样本离心20 min，再使用全自动血细胞检测仪(贝克曼CytoFLEX)检测白细胞(white blood cell，WBC)的水平，再分别使用C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)ELISA试剂盒(上海凯创生物技术有限公司，沪食药监械(准)字2012第2401021号)和降钙素原(procalcitonin，PCT)检测试剂盒(基蛋生物科技股份有限公司，苏械注准20162401534)检测CRP和PCT的表达水平。(4)参照CTCAE第四版中的恶性肿瘤不良反应[8]，记录两组患者治疗期间发生不良反应的情况，并根据严重程度将其分为不同等级。其中，1级为轻度不良反应，即无症状或有轻微症状，仅为临床或是诊断所见，不需要治疗；2级为中度不良反应，需要进行较小的、局部或非侵入治疗；3级为严重不良反应，反应严重但不会危及生命安全，而住院时间延长，日常生活受限；4级为危及生命的不良反应，需要接受紧急治疗。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

实验组的肺癌总控制率为88.10%，高于对照组的67.44%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组治疗后的生存质量对比

实验组的整体生活质量评分高出对照组(P<0.05)，生活质量优于对照组；功能方面：实验组情绪和认知功能评分高出对照组(P<0.05)，躯体、角色和社会功能评分略高于对照组，但无统计学意义(P>0.05)；症状方面：实验组的疲乏、疼痛、恶心呕吐，及失眠、呼吸困难、腹泻、便秘、食欲丧失等症状的评分均低于对照组，症状改善效果更佳(P<0.05)；两组的经济困难评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后的QLQ-C30评分对比分)

2.3 治疗后两组的免疫功能指标和炎症因子水平对比

治疗前，两组的免疫功能指标和炎症因子水平均无明显差异(P>0.05)；治疗后，实验组的CD3+和CD4+水平高于对照组(P<0.05)，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，实验组的免疫功能指标优于对照组；治疗后，实验组的WBC、CRP和PCT水平均低于对照组(P<0.05)，实验组炎症因子水平显著下降。见表3及表4。

表3 治疗后两组的免疫功能指标水平对比

表4 治疗后两组的炎症因子水平对比

2.4 不良反应发生情况对比

实验组和对照组患者和均发现白细胞减贫血、脱发和肝功能下降(P>0.05)，入组患者发生的不良反应大部分可耐受，无3级以上严重不良反应，未出现治疗相关性死亡病例。见表5。

表5 两组的不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

近些年来，鉴于癌症病发率日益增高，癌症患者的生存质量颇受重视。其中，老年肺癌患者进行化疗可在一定程度上缓解病情，延长生存期，改善生存质量。

本研究表明，接受姑息化疗的老年肺癌患者，疾病控制率可有效提升，疲乏、疼痛、恶心呕吐，以及失眠、呼吸困难、腹泻、便秘、食欲丧失等不良症状缓解，情绪功能和认知功能有所改善，免疫功能和炎症因子水平也明显优于常规治疗的患者。尽管姑息化疗患者的不良反应发生率略高，但并未产生3级及以上严重不良反应和治疗相关性死亡，安全性仍在合理范围内。既往研究[9-11]发现，肺癌患者的细胞免疫功能明显改善，而炎症因子水平改善不显著。这与本研究既有一致性又有一定的差异。肿瘤患者临床治疗中，淋巴细胞亚群指标水平能够反映出治疗的敏感性，有助于评估治疗效果和预后。其中，CD8+淋巴细胞可抑制免疫应答的活化，使特异性抗肿瘤效应下降。

癌症患者在疾病等多种因素的影响下，生活质量会显著下降，尤其是对于身体机能较差的老年患者而言，对放化疗的耐受性较差，身心严重受创。刘冉冉等[11]研究发现，实施姑息治疗的患者，其生活质量处于较低水平，而影响患者生活质量的因素中，ECOG评分属于独立风险因素。早期或晚期肺癌患者实施早期姑息治疗可改善生活质量，延长生存期，降低便秘、抑郁等不良反应的发生率，是肺癌综合治疗的重要内容之一[12-14]。对于老年肺癌患者而言，生存期与生存质量是治疗的关键目标，但由于身体机能和营养状态较差，不少患者接受化疗的意愿较低[15-16]。因此，医护人员对患者进行科学的健康教育和心理疏导有一定的必要性[17-18]。对于肿瘤医学及姑息医学人员来说，需较准确地掌握相关临床知识，以有效评估患者生存期和生存质量的能力，再在此基础上为患者设计合适的治疗方案[19-20]。

综上所述，姑息化疗治疗可在一定程度上改善老年肺癌患者的临床预后，恢复部分身体机能，降低临床症状的严重程度，但无法避免白细胞减贫血、脱发和肝功能下降等不良反应的发生。