活血化瘀药对肾病综合征患者血脂水平及肾功能的影响

赵国彬，刘俊凯，张朝伟 ，李鸿娟

（1.山东省德州市乐陵市中医院肾内科，山东德州 2536003；2.山东省德州市乐陵市中医院消化内科，山东德州 253600；3.山东省德州市乐陵市中医院内分泌科，山东德州 253600；4.山东省德州市乐陵市中医院内科，山东德州 253600）

肾病综合征（NS）属于肾小球疾病症候群，临床以低蛋白血症、高度水肿、大量蛋白尿、高脂血症为主要症状。 随着NS 病情不断发展，会造成患者肾脏功能持续受损，引起肾小管功能减退，甚至累及其他器官，威胁患者的生命安全[1-2]。 针对NS，以往临床多采用糖皮质激素治疗，但长期用药所引起的不良反应较多，影响患者对激素治疗的耐受性和依从性，不利于疾病预后[3]。中医学认为NS 的基本病机为寒热、虚实、痰邪、浊毒等致使患者脏腑功能失调，血液运行受阻，形成瘀血，且瘀血贯穿疾病始终，故临床应以活血化瘀为主要治疗原则[4]。 鉴于此，该研究选取本院2018年9 月—2020 年10 月收治的92 例NS 患者为对象，通过分组对照，探讨活血化瘀药对患者血脂水平及肾功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的92 例NS 患者作为研究对象。纳入标准：（1）西医符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[5]中NS 的诊断标准：伴有低蛋白血症[血浆白蛋白（ALB）＜30 g/L]、高度水肿、大量蛋白尿（尿蛋白＞3.5 g/d）、高脂血症表现；（2）中医符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中瘀阻型NS 的诊断标准：面浮肢肿，腰刺痛，肢体麻木，舌色淡或红，有瘀点，舌下筋紫暗，苔薄黄或腻，脉涩或结代；（3）精神良好，可正常沟通。 排除标准：（1）伴有尿路感染者；（2）孕妇；（3）合并心、脑、肝器质性病变者；（4） 因代谢性疾病所引发的血脂异常者；（5）凝血功能异常者。该研究经医院医学伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。 按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组， 各46 例。 对照组中男29 例，女 17 例；年龄 24～63 岁，平均年龄（43.58±3.92）岁；病程 18 d～6 个月，平均病程（3.27±0.64）个月。 观察组中男 27 例，女 19 例；年龄 22～64 岁，平均年龄（43.49±3.87）岁；病程 16 d～7 个月，平均病程（3.29±0.66）个月。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用常规治疗。指导患者保持低脂、低盐、优质蛋白饮食，并给予患者抗水肿、抗感染、控压、降脂、抗凝等对症处理，随后给予患者泼尼松龙（哈药集团制药总厂，国药准字H23022320，规格5 mg/片）治疗，起始剂量为 1 mg/（kg·d），晨起口服，治疗 8 周之后根据患者病情恢复情况，将用药剂量每7 天减10%，减至最小剂量为 0.5 mg/（kg·d），隔日口服，连续用药 12 周。

1.2.2 观察组

在对照组基础上加用活血化瘀药治疗。 取黄芪、党参、益母草各30 g，桃仁、红花、大黄、当归、牛膝各15 g，川芎、赤芍各 10 g，水蛭 6 g，加 1 000 mL 水煎煮30 min，待药液剩余200 mL 左右时倒出，再次加水 500 mL 煎煮 20 min， 直至药液量为 100 mL，将200 mL（第 1 次煎煮）与 100 mL（第 2 次煎煮）药液充分混合为 300 mL，150 mL/次，每日早晚 2 次温服，连续用药12 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定标准：以水肿消失、蛋白尿呈阴性、24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）＜0.2 g 为痊愈；以水肿明显缓解、蛋白尿呈阴性、24 h UPQ＜1 g 为显效；以水肿有所改善、 蛋白尿症状有所减轻、24 h UPQ＜3 g为有效；以水肿程度无减轻甚至加重、24 h UPQ 无变化为无效。 总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

（2）血脂指标水平：于治疗前、治疗12 周后采集患者6 mL 空腹外周静脉血，3 000 r/min 离心10 min，获取血清后使用全自动生化分析仪（南京颐兰贝生物科技有限责任公司，型号：AS-380，苏械注准20192220228）测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。

（3）肾功能指标及ALB 水平：于治疗前、治疗12周后收集患者24 h 尿液， 并用双缩脲法测定24 h UPQ；用AS-380 型全自动生化分析仪测定血清尿素氮（BUN）水平。 使用化学定量分析法测定ALB 水平。

（4）记录两组用药期间潮红、失眠、心悸等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较用独立t 检验，组内比较用配对 t 检验；以[n（%）]表示计数资料，用 χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比较

两组治疗前 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于治疗前，ALB 高于治疗前，且观察组 TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于对照组，ALB 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比较（）

表2 两组 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比较（）

组别对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值TG（mmol/L）治疗前 治疗后3.67±0.78 3.69±0.80 0.121 0.904 2.52±0.56 1.70±0.42 7.945 0.000 TC（mmol/L）治疗前 治疗后24 h UPQ（g）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后8.32±1.61 8.38±1.64 0.177 0.860 6.30±1.37 4.28±1.22 7.468 0.000 4.50±0.21 4.48±0.19 0.479 0.633 2.97±0.17 1.75±0.13 38.664 0.000 6.28±1.14 6.30±1.16 0.083 0.934 5.74±0.58 5.21±0.67 4.056 0.000 ALB（g/L）治疗前 治疗后28.54±4.36 28.49±4.34 0.441 0.660 31.29±2.57 35.60±2.68 7.873 0.000

2.3 两组不良反应比较

观察组发生潮红1 例，失眠2 例，心悸1 例，不良反应发生率为8.70%（4/46）； 对照组发生失眠1 例，心悸1 例，不良反应发生率为4.35%（2/46）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.673）。

3 讨 论

NS 发病机制较为复杂，临床一般认为与免疫、感染等因素密切相关，患者常伴有高度水肿、高脂血症、大量蛋白尿等表现[7-8]。糖皮质激素是目前西医治疗NS的常用方法，可有效控制炎症，降低毛细血管通透性，进而改善临床症状。 研究发现，长期服用糖皮质激素会引起多种不良反应，影响NS 患者预后[9]。

中医学将NS 归属于“水肿”“尿浊”范畴，发病机制为肾精不足，水湿停聚，气滞血瘀；或脾肾阳虚，寒凝血滞，形成瘀血。中医学认为，久病必虚，久病必瘀，且瘀血伴随NS 始终， 故临床应采用活血化瘀法治疗。 本研究从中西医联合治疗角度出发，在常规治疗基础上联合活血化瘀药，可标本兼顾、协同增效，有效消除水肿，改善机体高凝状态和蛋白尿症状，促进患者恢复。本研究结果显示，干预后，观察组治疗总有效率及 ALB 水平均高于对照组，TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），以上结果提示活血化瘀药在NS 治疗中具有较高的应用价值，可调节血脂，促使 24 h UPQ、BUN、ALB 恢复正常，且用药安全性高。 分析其原因为：本研究所采用的活血化瘀药方中以红花、桃仁为君药，红花行血，桃仁破瘀，可达祛瘀生新之效。赤芍、党参、益母草为臣药，可清热补血、利水消肿。大黄具有利湿退黄、泻热通便之效；黄芪可利水消肿、托毒排脓；水蛭能通经、破血；川芎有活血化瘀、行气止痛之效；牛膝可补益肝肾、通利血脉；当归能补血活血、调经止痛；以上共为佐药，可治疗兼症。 诸药合用，共奏活血化瘀、利水消肿之效。 现代药理学研究认为，黄芪可改善血液黏度，抑制血小板聚集，调节 ALB 水平[10]。 同时，NS 的发生与脂质代谢异常密切相关， 而活血化瘀药中的水蛭含有水蛭素，具有强效抗凝血酶之效， 可降低血脂， 改善血液黏稠度，调节微循环，降低 24 h UPQ 水平[11]。 另外，活血化瘀药为纯中药制剂，不良反应较少，对患者机体影响较小，临床用药安全性高。

综上所述，临床将活血化瘀药应用于NS 患者中的疗效确切，可调节患者的血脂水平，促进24 h UPQ、BUN、ALB 水平复常，且安全可靠，值得临床推广应用。