慢性阻塞性肺疾病患者血气分析指标，FeNO，EOS%水平变化与CAT评分的相关性研究

王述红，邱 容，罗晓斌，赵 勇，罗 文，杜发旺，李 丽，罗 丽，赵 界

(遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科二病区,四川遂宁629000)

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）属于一种具有气流阻塞特征的呼吸道疾病[1]，COPD 急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者出现超越日常状况的症状持续进行性加重，可危及生命[2]。调查显示[3]，我国COPD 患病率呈增长趋势。COPD 患者由于气流阻塞可影响血气分析指标，且血气分析指标变化与COPD 患者的病情相关[4]。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）是一种重要的气道炎症生物标志物[5]；外周血嗜酸性粒细胞占比（eosinophil percentage, EOS%）在COPD 患者中升高，与病情相关[6]。COPD 评估测试（chronic obstructive pulmonary disease assessment test, CAT）评分可反映COPD 患者的疾病状态[7]。但关于 血气分析指标，FeNO，EOS% 与COPD 患者CAT 评分是否有相关性尚鲜有报道，而了解其相关性有助于指导COPD 患者的临床指标并控制病情。鉴于此，本研究特选取AECOPD 患者、COPD 稳定期患者和健康志愿者进行探讨，详见如下报道。

1 材料与方法

1.1 研究对象 经过遂宁市中心医院伦理委员会审批通过后，选取2017年2月～2019年10月本院收治的AECOPD 患者127 例，COPD 稳定期患者124 例和健康志愿者120 例，分别记为A 组，B 组和健康组。A 组男性85 例（66.93%），女性42 例（33.07%），年龄41～76 岁，平均年龄57.05±8.58岁，COPD 病程1～12年，平均4.52±0.76年，本次急性加重至入院时间1～3 天，平均1.50±0.35 天，慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议（global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD）分级：I 级19 例（14.96%），II 级46 例（36.22%），III级40 例（31.50%），IV 级22 例（17.32%）；B 组男性82 例（66.13%），女性42 例（33.87%），年龄40～80 岁，平均年龄58.25±8.69 岁，COPD 病程1～11年，平均4.50±0.71年，GOLD 分级：I 级28 例（22.58%），II 级62 例（50.00%），III 级21例（16.94%），IV 级13 例（10.48%）；健康组男性80 例（66.67%），女性40 例（33.33%），年龄40～80 岁，平均年龄56.59±8.51 岁。三组性别、年龄、A组与B组COPD病程对比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

纳入标准：①A 组和B 组均分别符合文献[8]中AECOPD，COPD 稳定期的诊断标准，C 组均为健康志愿者；②A 组和B 组均在入院后开始治疗前完成肺功能检查；③均对本研究知情同意。排除标准：①罹患其它类型可能影响本研究结果疾病者，如慢阻肺-哮喘重叠综合征、肺癌、感染性疾病等；②存在精神障碍者，如抑郁症、躁狂症等；③存在重要脏器功能不全者，如肝硬化、肾衰竭等；④近2 周内采用可能影响本研究结果的药物或其它治疗方案者。

1.2 仪器 一氧化氮分析仪（深圳市元特科技有限公司SKY8000-NO 型）；血细胞分析仪（美国Abbott Cell-Dyn 3700 型）；血气分析仪（北京普朗新技术有限公司PL2200 型）。

1.3 方法 FeNO，EOS%，血气分析指标检测方法：A 组和B 组均在治疗前，健康组在纳入本研究后检测，其中采用一氧化氮分析仪检测FeNO，血细胞分析仪检测EOS%，血气分析仪检测并计算氧合指数。

CAT 评分方法：A 组和B 组均在治疗前采用CAT 问卷对其疾病状态进行调查，共包括咳嗽、咳痰、压迫感、气喘、体力、信心、睡眠和精力8 个条目，每个条目均以0 分表示正常，以1 分表示偶尔仅有轻微异常，以2 分表示有轻度异常，以3 分表示有中度异常，以4 分表示有重度异常，以5 分表示有极重度异常，总分为40 分。

1.4 统计学分析 将SPSS20.0 软件作为统计学分析工具，CAT 评分，FeNO，EOS% 与血气分析指标均属于计量资料，采用均数± 标准差（±s）表示，两组间对比采用成组t检验，多组间对比采用单因素方差分析，每两样本对比采用SNK-q检验；采用Spearman 分析法明确A 组、B 组GOLD 分级与CAT 评分，FeNO，EOS%，血气分析指标的相关性；采用Pearson 分析法探讨A 组、B 组中血气分析指标，FeNO，EOS%与CAT 评分的相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A 组与B 组CAT 评分对比 A 组CAT 评分为16～37 分，平均25.63±4.50 分；B 组CAT 评分为6～30 分，平均16.39±3.04 分。A 组高于B组，经成组t检验差异有统计学意义（t=16.938，P＜0.001）。

2.2 三组FeNO，EOS%与血气分析指标对比 见表1。三组FeNO，EOS% 与血气分析指标经单因素方差分析差异均有统计学意义（均P＜0.05），A 组FeNO，EOS%，PaCO2均高于B 组和健康组，且B 组FeNO，EOS%，PaCO2均高于健康组；A组PaO2，氧合指数，pH 值均低于B 组和健康组，且B 组PaO2，氧合指数，pH 值均低于健康组，每两组间比较采用SNK-q检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组FeNO，EOS%与血气分析指标对比（±s）

表1 三组FeNO，EOS%与血气分析指标对比（±s）

项 目A 组（n=127）B 组（n=124）健康组（n=120）F 值P 值FeNO（ppb）45.84±8.10ab32.58±6.02a26.25±3.0696.752＜0.001 EOS%8.15±0.62ab4.80±0.48a2.51±0.3249.803＜0.001 PaO2（mmHg）61.05±6.82ab74.55±7.15a94.56±9.1336.955＜0.001 PaCO2（mmHg）60.20±6.71ab48.50±6.10a40.01±6.0237.982＜0.001氧合指数278.52±24.08ab374.69±35.89a452.46±46.93125.406＜0.001 pH 值7.28±0.05ab7.35±0.05a7.42±0.0652.844＜0.001

2.3 A 组不同GOLD 分级患者CAT 评分，FeNO，EOS%与血气分析指标对比 见表2，表3。A 组，B 组中不同GOLD 分级患者CAT 评分，FeNO，EOS%与血气分析指标经单因素方差分析和SNK-q检验差异均有统计学意义（均P＜0.05）。A 组、B 组患者CAT 评分，FeNO，EOS%，PaCO2均随GOLD 分级增加而增加（A 组：r=0.812，0.835，0.796，0.743，P=0.007，0.003，0.012，＜0.001；B 组：r=0.759，0.762，0.731，0.702，P=0.015，0.009，0.023，0.004），而PaO2，氧合指数，pH值均随GOLD 分级增加而降低（A 组：r=-0.832，-0.845，-0.877，P=0.004，0.009，＜0.001；B 组：r=-0.796，-0.811，-0.836，P=0.005，0.017，0.009）。

表2 A 组不同GOLD 分级患者CAT 评分，FeNO，EOS%与血气分析指标对比（±s）

注：与I 级患者比较，aP ＜0.05；与II 级患者比较，bP ＜0.05；与III 级患者比较，cP ＜0.05。

项 目I 级（n=19）II 级（n=46）III 级（n=40）IV 级（n=22）F 值P 值CAT 评分（分）19.36±3.1822.40±3.49a26.83±4.55ab35.62±4.69abc19.815＜0.001 FeNO（ppb）38.76±6.0942.45±6.91a47.89±7.58ab55.32±8.22abc22.463＜0.001 EOS%6.63±0.587.25±0.61a9.01±0.63ab9.78±0.66abc38.745＜0.001 PaO2（mmHg）70.51±8.4364.55±6.71a58.70±6.52ab49.83±6.11abc25.086＜0.001 PaCO2（mmHg）53.55±6.1856.70±6.22a62.35±6.39ab69.35±7.18abc29.741＜0.001氧合指数346.74±36.95302.13±30.82a271.45±22.69ab183.09±20.18abc35.067＜0.001 pH 值7.33±0.057.30±0.05a7.27±0.05ab7.21±0.06abc55.286＜0.001

表3 B 组不同GOLD 分级患者CAT 评分，FeNO，EOS%与血气分析指标对比（±s）

表3 B 组不同GOLD 分级患者CAT 评分，FeNO，EOS%与血气分析指标对比（±s）

注：与I 级患者比较，aP ＜0.05；与II 级患者比较，bP ＜0.05；与III 级患者比较，cP ＜0.05。

项 目I 级（n=28）II 级（n=62）III 级（n=21）IV 级（n=13）F 值P 值CAT 评分（分）15.30±2.1217.02±2.50a19.83±2.75ab23.47±3.05abc25.673＜0.001 FeNO（ppb）28.20±2.5031.39±2.71a34.65±3.02ab44.35±4.55abc46.182＜0.001 EOS%3.69±0.414.35±0.43a5.08±0.50ab8.88±0.52abc59.045＜0.001 PaO（mmHg）80.96±8.1575.82±7.02a69.74±6.99ab62.46±5.02abc41.447＜0.001 PaCO2（mmHg）45.44±4.5047.68±4.97a50.90±5.15ab55.12±6.28abc46.258＜0.001氧合指数405.42±41.30398.72±38.72a364.50±35.22ab210.36±31.08abc50.173＜0.001

2.4 A 组，B 组中血气分析指标，FeNO，EOS%与CAT 评分的相关性 经Pearson 相关性分析，A 组、B 组中PaO2，氧合指数，pH 值与CAT 评分均呈负相关（A 组：r= -0.841，-0.791，-0.763，P=0.015，0.011，0.007；B 组：r= -0.806，-0.744，-0.722，P=0.018，0.032，0.004），PaCO2，FeNO，EOS%与CAT评分均呈正相关（A组：r=0.836，0.812，0.704，P<0.001，0.041，0.026；B 组：r=0.820，0.836，0.758，P=0.017，0.002，0.014）。

3 讨论

血气分析指标可用以评价肺部患病情况，还可用以评估肺功能和氧疗效果，对机械通气患者呼吸机参数的调整也有指导作用。若PaO2水平下降，可导致缺氧及二氧化碳潴留症状[9]；在AECOPD患者中二氧化碳在肺动脉中的含量骤升，不仅可导致二氧化碳潴留，还可增加高碳酸血症的发生风险[10]；若氧合指数下降，认为机体的氧合能力减弱，氧合作用也随之减弱，机体难以维持正常的呼吸代谢，从而可导致严重的危害，目前氧合指数已成为患者临床治疗中的重要目标[11]。由于AECOPD 患者处于缺氧、二氧化碳潴留状态，使得其pH 值下降，甚至可导致呼吸性酸中毒[12]。本研究中A 组、B 组PaO2，氧合指数，pH 值均低于健康组，A 组均低于B 组，且上述指标均与GOLD 分级相关，而PaCO2变化趋势与之相反，与既往国内外多项相关报道均一致[13-15]，表明AECOPD 和COPD 患者肺动脉血气分析指标有显著异常改变，且前者更甚。

FeNO 主要由气道细胞产生，可由于过敏、有害气体或颗粒刺激使得其水平升高，属于气道嗜酸性炎症的标志物。有研究显示[16]，AECOPD 患者中FeNO 水平与炎症细胞数目、炎症介质水平均呈高度相关性，说明在AECOPD 患者中FeNO 水平升高与气道炎症反应有关。EOS%在正常健康人群外周血中的水平较低，但是在过敏性疾病、气道嗜酸性炎症反应等疾病患者中其水平升高，且病情越严重患者EOS%的水平越高。有关报道指出[17]，AECOPD 患者中FeNO 与EOS%呈高度正相关，分析其中原因可能为EOS%水平越高，意味着AECOPD 患者气道嗜酸性炎症反应越严重，而在此种伤害性因素的刺激下FeNO 的水平也可显著升高。本研究A 组和B 组中FeNO 与EOS%均高于健康组，A 组FeNO 与EOS%均高于B 组，且A 组、B 组中其水平均与GOLD 分级有关，与上述分析和相关报道相符。李玉磊等[18]学者研究指出在EOS%＞2%的COPD 患者中FeNO 与EOS%呈正相关，且表明FeNO 与EOS%均可评价COPD 患者的病情；国外Ahn S 等人[19]也得到类似的报道，且推测很可能是因为EOS%升高导致气道嗜酸性炎症反应增强，患者对刺激性物质的敏感性增强，使得FeNO水平也显著升高。

CAT 评分是反映COPD 患者疾病状态的重要指标。本研究中A 组CAT 评分高于B 组，且A组、B 组患者GOLD 分级越高，CAT 评分也越高，与既往相关报道一致[20]，说明CAT 评分可以评价AECOPD 和COPD 患者的病情。本研究中还发现，A 组、B 组中PaO2，氧合指数，pH 值与CAT 评分均呈负相关，PaCO2，FeNO，EOS%与CAT 评分均呈正相关，提示对COPD 患者可根据血气分析指标，FeNO，EOS%水平判断病情程度。有研究建议[21-23]，根据FeNO，EOS%，动脉血气分析指标，CAT 评分变化评价COPD 患者的病情，但如何据此对患者实施针对性的治疗仍需要进一步探讨。

综上所述，在AECOPD 患者中CAT 评分远高于COPD 稳定期患者，且二者FeNO，EOS%，PaCO2均高于健康人群，CAT 评分，FeNO，EOS%，PaCO2均随COPD 患者GOLD 分级增加而增加，而PaO2，氧合指数，pH 值均随GOLD 分级增加而降低，且血气分析指标，FeNO，EOS%与CAT 评分均有强烈的相关性。建议对此类患者密切监测上述指标变化并指导临床治疗，以有效控制病情、改善预后。