中国地区新型冠状病毒感染者的密切接触人群SARS-CoV-2核酸阳性率的meta分析

许 涛，杨 磊，高玉芳，张建平

（咸阳市中心医院 a.检验科；b.生殖医学科，陕西咸阳 712000）

新型冠状病毒为单股正链RNA 病毒，属于β冠状病毒，为第七种可导致严重肺炎的人类冠状病毒[1]，又名严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARSCoV-2），正在引起全球流行性新型冠状病毒病（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），对全球公共卫生构成了重大危害[2]。截至2021年1月15日，全球确诊感染SARS-CoV-2 人数已超过1 亿，死亡人数已达百万之多[3]。SARS-CoV-2 主要通过人与人之间的密切接触传播[4]，COVID-19 患者的密切接触人群是感染的重要来源[5]，密切接触者的识别有助于防止感染进一步传播。目前，SARS-CoV-2感染的诊断主要依靠流行病学史、临床表现、影像学检查及实验室检测，但实验室核酸检测仍是确诊SARS-CoV-2 感染的金标准之一[6]。然而，在中国COVID-19 患者的密切接触者中，鲜有研究报道SARS-CoV-2 核酸检测状况。本研究旨在了解中国SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2核酸阳性率情况，为中国筛查和防治密切接触人群感染SARS-CoV-2 的工作提供科学依据，特开展此meta 分析。

1 材料与方法

1.1 资料来源

1.1.1 文献来源 :收集2019年12月～2020年12月24日中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群核酸检测相关文献，并追溯纳入文献的参考文献，以补充获得全部相关文献。

1.1.2 文献纳入与排除标准:纳入标准：①研究对象为SARS-CoV-2 感染者的密切接触者，并且为中国人；②密切接触者进行了SARS-CoV-2 核酸检测；③密切接触者及核酸检测人数可提取。排除标准：①综述、临床治疗相关文献；②病例报道文献；③非密切接触者；④检测方法学评价；⑤密切接触者未行SARS-CoV-2 核酸检测或选择性检测。

1.2 方法

1.2.1 检索方法:以“SARS-CoV-2 or 2019-nCoV or COVID-19 and Close contact or cluster and nucleic acid testing or NAT”为检索方式，计算机检索PubMed，EMbase；以“新型冠状病毒 or 新型冠状病毒肺炎 and 密切接触者 or 聚集 and 核酸检测”为关键词，检索中国期刊全文数据库（China National Knowledge Infrastrure，CNKI）、万方科技期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库（Chinese Weipu Database，VIP），均由2 名人员独立检索文献。依据既定的纳入与排除标准，根据文献题目和摘要获得初筛文献，全文阅读初筛获得的文献并提取数据。若有分歧，则由第三名作者与第四名作者协商决定。文献提取内容为：第一作者、发表时间、研究地点、密切接触人数、男/女、年龄、感染人员关系、感染方式、接触频率、标本类型、核酸检测阳性数。

1.2.2 文献评价:本次纳入文献为观察性研究，由2 名人员独立采用美国卫生保健研究与质量机构（the Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推荐的条目进行质量评价。评价内容为11个条目，将评价结果（“是”、“不清楚”、“否”）以得分方式描述：每个条目评价为 “是”得1 分、“不清楚”得0.5 分、“否”得0 分。修改后的AHRQ量表满分为11 分。

1.3 统计学分析 采用StataSE 15.0 软件对纳入文献进行meta 分析。纳入文献密切接触者核酸检测阳性率较低，采用Freeman-Tukey 双反正弦转换法计算合并阳性率。转换后的率称为转换率，以tpda表示，并对转换率（tpda）进行meta 统计。将转换率（tpda）转换成阳性率P｛P=[sin(tpda/2])2｝，以阳性率（P）及95%可信区间（confidence interval，CI）为效应量指标。以异质性评价指标Ⅰ2的大小评估各研究之间的异质性。当Ⅰ2≤50%时，表明各研究间异质性可以接受，以固定效应模型分析数据；当Ⅰ2≥50%时，认为各研究间异质性较大，采用随机效应模型。异质性较大时，根据性别、年龄、感染人员关系、感染方式、接触频率进行亚组分析，分析异质性来源；逐一剔除每篇文献，进行敏感度分析，以观察合并阳性率的稳定性。制作漏斗图及Egger 法评估研究是否存在发表偏倚，以P>0.05 为不存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果 检索初步获得文献562 篇，其中英文337 篇和中文225 篇。EndNote 软件去除重复43 篇，剩余519 篇。再根据纳入与排除标准，去除文献508 篇，最终纳入文献11 篇[7-17]，其中5 篇英文文献[7-11]和6 篇中文文献[12-17]，见表1。SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群样本量215～11 580例，密切接触者核酸检测阳性数8～515例。5 篇文献[8-9,11,16-17]可提取感染人员关系，3 篇文献[11,16-17]可提取感染方式，2 篇文献[11,16]可提取接触频率相关信息。

表1 密切接触人群SARS-CoV-2 核酸检测文献基本特征

2.2 中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率meta 分析 纳入密切接触者进行核酸检测总计24 906 例，阳性者1 188例。固定效应模型显示中国不同地区密切接触者核酸检测阳性率存在差异，Ⅰ2=97.6%，P<0.001，采用随机效应模型进行转换率的合并，合并的转换率（tpda）为0.47（95%CI：0.38～0.56），见图1。经反正弦函数转换，合并阳性率为5.42%（95%CI：3.57%～7.64%）。

图1 密切接触人群SARS-CoV-2 核酸转换率（tpda）森林图

2.3 中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率亚组分析 见表2。为检验不同因素对中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率的影响效果，按性别[9,11,16-17]、年龄[9,11,16-17]、感染人员关系[8-9,11,16-17]、感染方式[11,16-17]、接触频率[11,16]进行亚组分析。男性密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率为4.35%，女性为6.36%；年龄组中0～9 岁、10～59 岁和≥60 岁密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率分别为5.88%，4.76%和8.73%；感染人员关系中家庭组密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率为13.42%；感染方式中共同生活组和聚餐组密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率分别为11.44%和9.90%；接触频率中偶尔接触、一般接触和经常接触的密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率分别为1.32%，6.12%和9.60%，各亚组间阳性率差异具有统计学意义（χ2值分别为37.89，93.66，809.90，74.68，60.48，均P<0.001）。

表2 密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率亚组分析结果

2.4 中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2核酸阳性率文献敏感度分析 见图2。逐一删除每一篇文献，剩余10 篇文献进行meta 分析，以评估对meta 分析结果的影响。与剔除前比较，中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率及异质性变化不大，说明结果较为稳健。

图2 密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率文献敏感度分析结果

2.5 中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率纳入文献发表偏倚评估 见图3。将11 篇文献绘制漏斗图，散点图围绕中心线基本对称分布，表明不存在发表偏倚。Egger 法定量检测发表偏倚，偏倚无统计学意义（t=0.93，P=0.376）。

图3 密切接触人群SARS-CoV-2 核酸阳性率的文献发表偏倚结果

3 讨论

SARS-CoV-2 在全球范围内感染人群，正引起COVID-2019 大流行并迅速传播[18]。为减少COVID-2019 的传播，清除SARS-CoV-2，人类采取了积极的应对措施。早诊断、早隔离、早治疗对限制COVID-2019 的流行起到有效作用。CT 等影像学检查对COVID-2019 患者的检出起到重要作用，但影像学图像是非特异的，而COVID-2019 的确诊依赖实验室检测，核酸检测是SARS-CoV-2 检测的常用指标，正助力于SARS-CoV-2 的筛查与确诊。此meta 分析显示，中国地区SARS-CoV-2 感染者的密切接触人群存在一定的感染，SARS-CoV-2 核酸阳性率明显低于西班牙的12%[19]，亚组分析显示人群的性别、年龄、感染人员关系、感染方式、接触频率与SARS-CoV-2 核酸阳性率有关。

本研究结果显示COVID-2019 患者的女性密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率明显高于男性，国外研究亦表明女性SARS-CoV-2 感染率更高[20]，可能与SARS-CoV-2 感染人体的机制有关。SARSCoV-2 通过其刺突蛋白与人类血管紧张素转换酶2受体（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）结合，进而感染机体[21]，这是病毒进入细胞的关键步骤，而人类ACE2 表达由X 性染色体编码，女性有2 条X 染色体，可表达更多的ACE2[22]，这可能是女性易感染SARS-CoV-2 的原因。但与女性相比，男性感染SARS-CoV-2 后的住院率与死亡率更高[23-24]，因此，男性感染SARS-CoV-2 同样不能忽视。

本meta 分析显示中国地区0～9 岁儿童SARSCoV-2 核酸阳性率较低，REHMAN 等[25-26]学者的研究亦证实儿童感染SARS-CoV-2 的风险较低，但其临床症状较轻，容易忽视其传染性，因此儿童感染不容忽视。10～59 岁人群SARS-CoV-2 核酸阳性率最低，这与国外相关研究[27]结果不同，可能与中国人减少不必要的工作、学习等频繁社交活动有关。研究[28]报道，随着年龄的增长，SARS-CoV-2感染的易感性将增加，但本研究显示，≥60 岁人群SARS-CoV-2 核酸阳性率最高，但低于国外报道[27]，可能与中国政府和公民及时积极应对SARS-CoV-2措施有关。一项对中国老年人预防SARS-CoV-2 知识的调查[29]结果显示，参与问卷调查的1 501 例老年人对SARS-CoV-2 相关知识的知晓率达87%，大多数老年人对SARS-CoV-2 的预防有正确的认识，如疫情期间勤洗手、屋内通风、减少不必要的外出和社交等，并能采取积极的行动，这可能是≥60岁人群SARS-CoV-2 核酸阳性率低于国外的原因。由于老年人感染SARS-CoV-2 后重症风险增加、预后不良以及死亡的风险更大[30-32]，因此应加大≥60岁人群感染SARS-CoV-2 的愈后工作。

疫情期间，倡导减少不必要的外出，尽量居家。本研究显示家庭成员之间SARS-CoV-2 的核酸阳性率较高，同国外报道的家庭密切接触人群SARSCoV-2 感染率16.6%[33]基本一致，因此家庭可能成为传播SARS-COV-2 的重要场所。而人与人之间的接触距离和通风状态是SARS-COV-2 传播的关键因素[34]。聚餐人员SARS-CoV-2 核酸阳性率较高，可能是因为聚餐人员多为近距离接触，室内通风不佳，聚餐时未戴口罩，长时间暴露所致。此外，密切接触COVID-19 患者的频率与较高的感染率相关，随着接触频率的增加，感染SARS-COV-2 的机率增加，这可能是共同生活人员SARS-COV-2 核酸阳性率较高的因素。

敏感度分析显示，HUA[8]的研究对合并率影响最大，其纳入人群均为家庭成员，而家庭聚集性感染明显高于其它聚集类型，但meta 分析阳性率未出现明显波动，研究结果稳健。漏斗图定性显示基本对称和Egger 法定量分析均提示不存在发表偏见，说明meta 分析结果可靠。本研究尚存在一些不足：①未能明确密切接触者SARS-CoV-2 核酸阳性率与病毒载量的关系；②研究发现血液中白细胞、肌酐、氧饱和度等生化指标与COVID-19感染者病程相关[35]，未能探讨COVID-19 感染者生化指标与SARS-COV-2核酸阳性率的相关性；③对于SARS-CoV-2 核酸检测阴性人群，未进行SARS-CoV-2 血清学抗体IgM和IgG 确诊[36-37]。

综上所述，中国地区SARS-COV-2 感染者的密切接触人群存在一定的SARS-COV-2 核酸阳性率，密切接触人群的核酸检测有助于SARS-COV-2 感染的及时诊断、COVID-19 患者的隔离与治疗，对COVID-19 疫情防治起到积极作用。